p53讲演(英文修改)

P53------tumorsuppressorgeneIntroductionofp53p53：thefirst30yearsThedefinitionofp53Thegeneticstructureandexpressionofp53Thefunctionofp53proteinThesignalingpathwaysofp53genetictherapyofp53是人体抑癌基因（tumorsuppressorgene），它因编码一种分子质量为53kDa的蛋白质而得名。其表达产物为基因调节蛋白（P53蛋白），当DNA受到损伤时，其表达产物急剧增加，从而阻滞细胞周期。p53不但可以使癌细胞自杀，防止癌变；还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能，这种功能对于受化疗药物（chemotherapydrugs）作用而受伤的癌细胞，则起到修复作用。p53基因与人类一半以上的恶性肿瘤有关，如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等，在这些恶性肿瘤中都可观察到P53抑癌基因相关生化路径的失活。thep53proteinbindingtoDNAp53蛋白在避免癌症发生中扮演着重要的角色，例如，细胞凋亡(apoptosis)、基因组稳定性(geneticstability)、抑制血管新生(angiogenesis)。当DNA受损时，p53蛋白能活化DNA修复蛋白(DNArepairproteins)。p53蛋白能抑制细胞生长周期(Inhibitionofcellcycle)停留于G1/S的节律点上，以达成DNA损坏辨识。(若能将细胞于此节律点上停留够久，DNA修护蛋白将有更充裕的时间修复DNA损坏部位，并继续细胞生长周期。)若细胞的DNA受损且不能修复，p53蛋白将起动细胞凋亡程序，避免使不正常的细胞继续分裂生长。活化的p53蛋白能接合DNA，促使多个基因表达，包括基因WAF1/CIP1，其为p21蛋白之编码基因。当p21蛋白(WAF1)与CDK2形成复合体时，细胞将无法进入到细胞分裂阶段。而突变后的p53蛋白将可能丧失与DNA形成有效结合的能力，导致p21蛋白无法形成，不能发出停止细胞分裂的信号，致使受损细胞不受控制的进行细胞分裂，最终形成肿瘤。P53介导的细胞信号转导途径(cellsignaltransductionpathway)在调节细胞正常生命活动中起重要作用,它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂，其中P53参与调控的基因已超过160种，总体而言，其生物学功能(biologicalfunctions)可概括为：阻滞细胞周期(Blockcellcycle)促进细胞调亡(Promotingapoptosis)维持基因组稳定(Maintaininggeneticstability)抑制肿瘤血管生成(Inhibitionoftumorangiogenesis)Thetumor-suppressorproteinp53exhibitssequence-specificDNA-binding,directlyinteractswithvariouscellularandviralproteins,andinducescellcyclearrestinresponsetoDNAdamage.Inresponsetosignalsgeneratedbyavarietyofgenotoxicstresses,e.g,UVirradiationorDNAdamage,p53isexpressedandundergoespost-translationalmodificationthatresultsinitsaccumulationinthenucleus.Thep53-dependentpathwayshelptomaintaingenomicstabilitybyeliminatingdamagedcellseitherbyarrestingthempermanentlyorthroughapoptosis.Forexample,g-irradiationactivatesp53toturnonthetranscriptionofp21CIP1,which,inturn,bindstoandinhibitscyclin-dependentkinases,causinghypophosphorylationofretinoblastoma(Rb),thuspreventingthereleaseofE2FandblockingtheG1-Stransition.Someofthecellulareffectsofp53canbeblockedbythederegulatedexpressionofc-Myc,Bcl-2,orE2F.p53activityiscontrolledthroughanautoregulatoryloopinvolvingMdm2.ThebindingofMdm2top53targetsp53fordegradationandinhibitsp53-inducedcell-cyclearrestandapoptosis.Thep53SignalingPathwayp53基因是研究最透彻，功能最强大的一种抑癌基因。野生型p53对细胞周期(cellcycle)和凋亡(apoptosis)起关键性作用，尤其对经照射、细胞毒制剂(cytotoxicagents)等刺击的癌细胞，杀伤作用更为显著。2003年10月16日，国家食品药品监督管理局(StateFoodandDrugAdministration,SFDA)批准了重组人p53腺病毒注射液新药证书，意味着世界上第一个癌症基因治疗药物在中国诞生.重组人p53腺病毒(recombinanthumanp53adenovirus)是一种经基因工程改造过的活病毒，结构上分为两部分：一是抑癌基因p53，二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺病毒。这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞，它能有效将p53基因转入肿瘤细胞内，而对正常细胞无害。P53基因治疗