产品年度质量回顾

ProprietaryandConfidential©AstraZeneca2008产品年度质量回顾内容•什么是产品年度质量回顾？•为什么要做产品年度质量回顾？•产品年度质量回顾报告包括那些内容？•数据趋势分析岁末年初的工作…总结今年工作制订明年计划总结什么？•法规符合•安全、环境状况•各部门表现•个人业绩表现•…为什么要总结？•与年初计划比较•激励员工•发现潜在问题•制订改进计划•…•产品生产情况产品年度质量回顾•产品质量回顾：指对一系列的生产和质量相关的数据的回顾分析，评价产品生产工艺的一致性，及相关物料和产品质量标准的适用性，对其趋势进行识别并对不良趋势进行控制，从而确保产品工艺稳定可靠，符合质量标准的要求，并为持续改进产品质量提供依据。•通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量。年度回顾的目的•通过年度产品质量回顾，确认产品质量和生产工艺过程的持续稳定性、原辅料、成品现行质量标准的适用性，统计产品质量趋势，验证状态是否稳定，必要时启动纠正措施,以保证生产的产品的质量的可靠性和稳定性，确定产品及工艺改进的方向。•确认工艺的有效性•产品标准•工艺及控制手段•再验证•发现产品改进或成本降低的机会•检验变更控制的有效性•为法规检查提供帮助•与管理层沟通产品质量情况产品质量年度回顾的内容•概要•产品质量回顾的计划•产品批次•原辅料、包装材料•产品质量情况•变更•稳定性数据•偏差•OOS•拒绝批•产品投诉•召回•退货•方法、设施设备的验证•其他，如质量协议•结论及建议•生产工艺分析•药品注册•环境监测概述•对公司整体情况的描述，产品情况的描述，本次质量回顾分析的目的、要求及所用的统计分析方法的描述。产品质量回顾的具体计划•回顾的具体时间范围，包括回顾期间所有的生产批次。产品制造情况的描述•回顾报告期内的产品的生产活动情况，做一个整体的描述，主要包括产品概述，产量情况，质量情况，关键指标的控制情况。产品描述•包括生产工艺的描述、产品给药途径及适应症的描述、关键控制参数的选择。原辅料和包装材料•回顾关键质量参数，如质量标准的执行情况•供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况•物料发生变更、偏差情况产品质量情况•中间体、成品的质量情况，包括检验结果、放行情况，并对关键质量指标进行统计及趋势分析、说明趋势的原因。生产工艺分析•生产工艺回顾分析；•关键工艺参数控制情况；•生产过程参数的控制对产品质量控制的影响分析；•产品在生产过程中出现的偏离情况及应对方法、改进、预防措施及预防措施的评价；•产品的中间体/半成品、成品的物料平衡情况或超出规定范围的调查；•中间产品的返工与重新加工情况；•设施设备情况，特别是关键设备的变更、运行情况，关键仪器、仪表的校验情况，公用系统的变更、运行情况；•以及工艺变更情况的数据统计分析及趋势评估。偏差情况•生产过程中发生的所有偏差和不合格现象，以及对他们的分析调查。•对已经采取的纠正或预防措施的有效性进行评价OOS情况•回顾期内所发生的所有的超常超标事件，原因调查、处理措施，以及采取措施的有效性评价。产品稳定性考察•包括稳定性试验的各项指标的结果的汇总、对结果进行趋势分析、明确稳定性考察的任何不良趋势、对稳定性中产生的不合格结果进行原因分析、对稳定性考察结果进行评价。拒绝批次•拒绝的物料、中间产品及成品情况，包括拒绝物料、产品的名称、批次、拒绝的原因、拒绝品的处理措施和预防、纠正措施的评价。变更控制情况数据汇总•报告期内所发生的对产品质量有影响的变更，概述变更的实施情况，并分析这些变更对产品质量有何种程度的影响。验证情况•主要包括工艺的验证情况，关键生产设备的验证情况，公用系统的验证情况、清洁验证情况、以及原辅料及包材的变更所涉及的验证、设备大修或更换的验证情况、检验方法的验证情况；•列出所有完成验证一览表，说明验证中出现的偏差及其处理结果以及再验证的要求。环境监测情况•对主要生产区域的各监测指标进行趋势分析，是否有异常情况或偏差产生，及时发现不良趋势，进行原因分析并确立纠正措施，对环境检测情况进行评价。仪器设备的维护保养及校验情况的回顾•回顾设备定期的维护情况和设备的维修情况，是否因设备故障造成生产的偏差，及偏差的处理情况，及纠正措施的执行情况，对设备的运行情况进行评价。•回顾仪器、仪表校验计划的执行情况，若有偏差，说明偏差处理情况，及纠正措施的执行情况和效果评价。人员情况•回顾期内与产品质量有关的人员培训计划的完成情况、培训的内容、培训效果考核情况的总结。委托检验情况•委托检验机构的资质情况、委托检验协议、委托检验的物料和产品的批次、检验结果情况。•委托检验的备案情况。产品的召回、退货情况•回顾期内产品的召回原因、召回批次、规格、数量、召回产品的处理情况，及纠正措施的有效性评价；•模拟召回情况•回顾期内产品的退货原因、批次、规格、数量、退货产品的处理情况，及纠正措施的有效性评价。不良反应、投诉情况•列出回顾期内接收的所有与质量问题有关的不良反应病例、反馈不良反应信息的医院或患者的姓名、不良反应的表现、不良反应的类型、明确不良反应产品的批号、分析产生不良反应的原因、不良反应的处理结果及患者或医院的反馈意见；•列出所有与质量有关的客户投诉内容、产品批号、分析产生这些问题的原因、处理结果以及客户的反馈意见。药品注册相关变更的申报、批准及退审情况：•出回顾期内与药品注册有关的申报项目、及其批准情况。数据的趋势分析•对上述内容的数据进行趋势分析。•分析数据趋势是否稳定、各项参数指标是否发生显著变化、有没有发生不良趋势；•出现不良趋势时应采取的整改措施情况及跟踪效果评价；怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？•从批生产中得出的数据可以使用适当的统计技术来得出趋势，以得出结论，例如时间序列图，控制图等；这有助于生产者采取任何整改或者预防措施，生产者也可以发现过程是否受控。•数据用作趋势分析来决定（a）过程是否受控（b）过程是否具备能力。控制限需要通过趋势来建立。•数据趋势分析可以突出任何不期望的趋势，发现过程失控或者能力低，确认产品与过程的改进方向及需要采取补救的方法和计划。怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？•控制图是对质量特性值进行测定、记录、评估，从而监察过程是否处于空置状态的一种统计方法设计图。图上有中心线CL，上控制限UCL，下控制限LCL，并有按时间顺序抽取的样本统计量数值的描点序列。•控制图有一个很大的优点，即在途中将所描绘的垫子与空置界限相比较，从而能够直观地看到产品的质量变化。示例：某产品的含量怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？•数据的技术分析a.控制图表：要被证明过程是受控的，其中一种方法是使用图标技术，被广泛应用的是休哈特控制图。这些图标的应用可以让生产者确定控制的上限与下限，确认趋势（例如：数据向上的趋势，平均数的改变），因而可以在抄表发生前采取适当的措施。b.过程能力研究：过程能力研究是用于确定过程是否稳定与有能力。过程能力可以用于测量数据与标准限度的吻合度。常用的过程能力指标，包括Cp和Cpk。Cp是用于评估过程的偏离，而Cpk是用于评估过程是否置中（即过程的能力）。怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？•过程能力：在一定时间，处于控制状态（稳定状态）下的实际加工能力（固有能力/质量保证能力），也就是加工质量满足技术标准的能力。•过程能力指数：表示过程能力满足过程质量标准要求程度的量值。过程质量要求的范围（公差）和过程能力的比值。（1）无偏时双向公差过程能力指数(2)过程有偏时双向公差过程能力指数。引用偏移系数则有ˆ66LUpTTTC2/2/2()/2ululTTuMukTTTT(1)(1)(01)6pkpTCkCKK工艺能力Cp=2T/6δCp1Cp=1Cp1怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？工艺能力Cpk=(T-X)/3δ如1.0,工艺能力不够如1.0,1.5,工艺能力处于边缘如1.5,工艺能力好怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？•计算与分析生产过程的Cp和Cpk的值和明白这些数据的意思是中腰的，推荐Cp和Cpk值在1.33或者以上。过程能力里研究能帮助生产者确定标准限的确立是否适当，突出过程是否具备能力。生产者需要采取措施/改进计划。有数据不是目的•决策•以知识为前提•知识•是多种信息源的综合结果•信息•用统计分析方法由数据得出•数据•从有代表性的样品，经验证的方法得出数据信息知识决策数据分析要回答两个问题•工艺是否有能力？•工艺是否受控？数据分析总结结论和建议•结论：根据各项目年度回顾的情况总结本次产品质量回顾的结论。•工艺过程受控•提出本次年度回顾的建议及相关的纠正措施。•推荐改进措施•必需纠偏措施•任何改变或再验证要求PQR带来的好处•PQR是质量体系持续改进的一个手段•减少OOS•降低返工风险•降低设备故障率，提高生产率•减少召回风险•法规的符合性•增进生产、工程、质量等部门间的交流作为结语•只是针对产品/工艺的年度总结•是工艺的年度回顾性验证•根据企业的情况，注重实效，多用图表