中药药理学--第5-解表药

第五章解表药[目的要求]了解解表药的含义、分类；熟悉解表药的药理作用。掌握麻黄、柴胡的主要有效成分、功效、药理和临床应用；熟悉桂枝、葛根的主要药理作用。概述定义:以发散表邪、解除表证为主要作用的药物。功效主：发汗解表兼：利水消肿止咳平喘透发疹毒缓解疼痛主治外感表证水肿咳喘麻疹、风疹风湿痹痛分类解表药药性主治代表药物辛温解表药（发散风寒药）辛温风寒表证麻黄、桂枝细辛、荆芥辛凉解表药（发散风热药）辛凉风热表证柴胡、葛根薄荷、菊花表证由于外邪侵犯人体的浅表部位所致的一类证候----病在浅表相当于现代医学的上呼吸道感染（感冒、流感等）及急性传染病初期的症状临床表现：恶寒（或恶风）、发热、全身酸痛、头痛、鼻塞、喷嚏、无汗或有汗、流鼻涕、咳嗽、咽喉痒痛、舌苔薄白、脉浮数等其中恶寒是诊断表证的重要依据：有一分恶寒，便有一分表证药理作用1.发汗2.解热3.镇静、镇痛4.抗炎5.抗过敏6.抗病原微生物7.镇咳、祛痰、平喘1、发汗作用这类药物大多有发汗或促进发汗的作用，通过发汗使表邪从汗而解《内经》曰：“其在皮者汗而发之”，“体若燔炭，汗出而散”，可见发汗是中医治疗表证的重要治法之一其中以发散风寒类药的发汗作用较强，以麻黄配桂枝的作用尤为显著。如麻黄汤就是一发汗方剂解表药所引起的发汗多属温热性发汗其依据是辛温解表药服后一般都有温热感；麻黄碱能使处于高温下的人出汗快而多;古人用麻黄汤、桂枝汤很强调“温服”、“温覆”实验证明，麻黄水煎液、麻黄挥发油、麻黄碱及其复方麻黄汤等能促使实验动物发汗，其发汗作用与中枢状态和外周神经有关生姜的挥发油和辛辣成分(姜酚和姜烯酚)能使血管扩张，促进血液循环；桂枝和葛根因能扩张末梢血管，促进体表血液循环而加强麻黄的发汗作用发汗作用机制1.直接影响汗腺功能，增加汗腺分泌2.通过促进或改善血液循环而促进发汗3.兴奋外周α受体而促进汗液分泌(α受体：手掌等少数区域)发汗作用实验以足跖汗点法或汗液收集法，在感染动物或正常动物(大鼠、小鼠)上，观察所试药物对汗腺分泌的促进作用1）汗液着色法利用碘－淀粉接触后呈紫色反应，以观察解表药对单个汗腺发汗的影响。2）汗液定量测定法2、解热作用本类药物均能使实验动物的体温下降，辛凉解表药的解热作用更加显著，以柴胡作用最显著。部分药物（如葛根）能降低正常体温。解热机制1.通过发汗或促进发汗2.通过扩张皮肤黏膜血管增加散热3.通过降低脑内cAMP4.通过影响中枢PGE的合成5.通过抗炎、抗病原微生物等作用消除病因而促使体温下降解热作用环节病原体内毒素抗原抗体复合物（外热原）白细胞脱颗粒释放致热原（内热原）下丘脑前部PG合成和释放（）下丘脑后部体温调定点（37±0.5℃）（）肌肉收缩代谢血管收缩，出汗血管扩张，出汗产热散热（）卵磷酯花生四烯酸环加氧酶（PG合成酶）磷脂酶A2解热镇痛药（一）刺激解热作用实验1)对菌苗或酵母等所致发热家兔或大鼠的退热作用。2)对其他致热原(如内毒素)所致发热家兔的退热作用。3、镇静、镇痛作用头身痛、肌肉关节酸痛是表证的常见症状。本类药物对实验性疼痛模型动物有明显的镇痛作用。镇痛作用部位多数在外周，部分药物（如细辛）在中枢。本类药物还可使动物自主活动减少或加强中枢抑制药的作用，具有程度不等的镇静作用。4、抗炎作用咳、痰是由呼吸道炎症所致。实验证明荆芥、生姜、薄荷、柴胡等对二甲苯、蛋清等引起的多种炎症均有抑制作用。抗炎作用机制1.抑制花生四烯酸代谢2.抑制组胺或其他炎症介质生成或释放3.增强肾上腺皮质内分泌轴功能4.清除自由基抗炎作用实验以毛细血管通透性、肿胀为指标的实验方法。5、抗变态反应解表剂麻黄汤、桂枝汤、小青龙汤、银翘散、麻杏甘石汤、葛根汤等对多种致敏剂所引起的变态反应均有不同程度的抑制作用，其抗过敏作用机理与其抑制肥大细胞脱颗粒、抑制抗体生成、抑制过敏介质释放、抗组胺、拮抗细胞因子等有关。6、抗病原微生物作用表证是外邪客表所致。细菌、病毒、低温、高温等可视为外邪。体外实验证明，柴胡、桂枝、防风等对G+、G-、流感病毒、结核杆菌、真菌均有一定的抑制作用。抗菌实验1)体内实验:注射一定量菌液，感染易感动物(小鼠)，在感染前或后给药，观察动物的行为表现、死亡数和死亡时间。2)体外实验:平皿法或试管法等，进行抑菌试验。前者观察抑菌圈的大小，后者观察最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)。(细菌：金葡菌、肺炎球菌、链球菌、流感杆菌、大肠杆菌等)抗病毒实验在动物体内或鸡胚或组织培养中，观察药物的抗病毒(如鼻病毒、流感病毒或副流感病毒)作用。(1)体内抗病毒实验1)以动物80－90％的病毒量，感染易感动物(小鼠)，在感染前或后给药，观察动物的行为表现、死亡数和死亡时间。2)以适当病毒感染动物，记录给药后对病毒引起器官病变程度或病毒的增殖量，观察所试药物对病毒致死的保护作用或对病毒的抑制作用。(2)体外抗病毒实验用组织培养法、鸡胚法等，通过感染前、或感染时、或感染后给于所试药物，观察药物对病毒增殖的抑制作用。7、镇咳、祛痰、平喘作用咳、痰、喘是机体感染“表邪”后常出现的症状。麻黄汤、小青龙汤等可减少咳嗽次数或促进气管排泌，对抗致痉物质，有的还可直接作用于受体而达到镇咳、祛痰、平喘的作用。综上所述抗菌、抗病毒、扩张外周血管、发汗、诱生干扰素、提高机体抗病能力是其发散表邪的依据发汗、解热、镇痛、镇静、抗炎、抗过敏、祛痰等是其解除表证的药理学基础第一节常用药物麻黄为麻黄科植物草麻黄EphedrasinicaStapf、中麻黄E.intermediaSchrenketC.A.Mey.或木贼麻黄E.equisetinaBge.的干燥草质茎[主要成分]：生物碱，其中80%〜85%为麻黄碱（ephedrine），其次为伪麻黄碱等生物碱，尚含少量挥发油及鞣质麻黄味辛、微苦，性温，归肺、膀胱经[功效]发汗散寒宣肺平喘利水消肿[主治]风寒感冒胸闷喘咳风水浮肿药理作用1.发汗2.平喘3.正性肌力及升高血压4.中枢兴奋5.抗炎、抗过敏作用6、其他（1）利尿（2）解热、抗病原微生物1、发汗作用麻黄为辛温解表之峻品[发汗特点]口服或注射给药均有效；作用强；起效快；作用时间长其发汗作用与中枢神经系统机能状态有关，在麻醉状态下，发汗作用明显减弱，而M受体兴奋药毛果芸香碱的发汗作用则不受影响说明两者发汗机制有所不同发汗机制1.阻碍了汗腺导管对钠离子的重吸收；2.兴奋外周α受体，而导致汗液分泌增加；3.兴奋中枢的有关部位影响麻黄发汗因素1)温服助其发汗2)人体处于温热环境，麻黄碱促进汗腺分泌作用更强3)配伍桂枝发汗作用明显增强4)麻醉状态、局部神经损伤，发汗作用减弱5)入药部位，麻黄根有止汗作用2、平喘作用麻黄平喘沿用千年。但其作用及作用机理的研究，直至本世纪二十年代才开始进行。支气管哮喘是一种发作性的肺部过敏性疾病。呼吸道肾上腺素β2受体功能低下或副交感神经功能亢进是其发病的主要原因之一。[平喘特点]化学性质稳定，口服有效，起效慢，作用温和，维持时间持久。[平喘成分]麻黄碱、伪麻黄碱及麻黄挥发油等。平喘机制①直接兴奋支气管平滑肌的β2受体，激活腺苷酸环化酶（AC），升高cAMP。②直接兴奋α受体，使粘膜血管收缩，充血减轻。③促进去甲肾上腺素能神经和肾上腺髓质释放NA、Adr，间接发挥拟肾上腺素的作用。④阻止过敏介质(5-HT、His、SAS-A)的释放。⑤促进肺部PGE的释放，直接激活AC或抑制该酶的分解⑥抑制抗体的产生。3.正性肌力及升高血压间接和直接兴奋心肌β1受体，而表现为正性肌力、正性频率作用；兴奋血管平滑肌α1受体，使血管收缩，血压升高。升压特点为缓慢、温和、持久，但易产生耐受性。一般认为是受体逐渐饱和以有递质逐渐耗竭之故。4.中枢兴奋麻黄碱脂溶性高，易通过血脑屏障5.抗炎、抗过敏作用麻黄挥发油对多种实验性发热模型动物有解热作用，也能降低正常小鼠体温。能对抗致炎剂的致炎作用，减轻炎症反应。其抗炎作用，以伪麻黄碱最强。抗炎作用可被酚妥拉明、心得安所阻断。实验发现，麻黄碱能抑制过敏介质的释放。在免疫试验中发现，麻黄水提物和醇提物能使溶血素明显减少，呈现抗补体作用。抗炎机制1.抑制炎症早期的血管通透性增加。2.抑制炎症后期肉芽组织的形成。3.对抗致炎物质。4.抑制花生四烯酸的释放和代谢。6、其他作用（1）利尿作用麻黄各种成分均有利尿作用，以D-伪麻黄碱作用最显著。[利尿特点]静脉注射利尿作用明显，口服较弱。静脉给药后，作用出现快，一次给药作用可维持0.5〜1小时。但强度有限，超过一定剂量作用反而减弱。[利尿机理]扩张肾血管、增加肾血流量；阻碍肾小管对钠离子重吸收。（2）解热、抗病原微生物麻黄挥发油对实验性发热模型动物有解热作用；麻黄煎剂、麻黄挥发油在体外有一定的抗菌、抗病毒作用。此外：1.镇咳、祛痰萜品烯醇是镇咳的有效成分之一麻黄挥发油尚有一定的祛痰作用，促进气管排泌酚红2.抑制肠平滑肌收缩，与兴奋β1受体有关综上所述麻黄发汗解表、宣肺平喘、利水消肿的功效与现代研究资料一致通过发汗、解热、抗病原微生物、抗炎抗过敏发散风寒缓解支气管平滑肌的痉挛、减轻黏膜水肿、抗炎、抗过敏、解热、镇痛、镇咳、祛痰等作用达到宣肺平喘通过利尿、发汗达到消除水肿现代应用1.感冒2.支气管哮喘预防和治疗3.低血压状态麻黄碱皮下或肌内注射可防治硬膜外麻醉引起的低血压，口服可治疗多种原因所致的低血压4.鼻塞减轻鼻黏膜充血5.肾炎改善肾炎所致全身浮肿等症状不良反应麻黄毒性较小，其中麻黄碱毒性较伪麻黄碱大，能引起小鼠眼球突出、举尾反应和紫绀。麻黄碱致中枢兴奋。人口服过量麻黄碱可引起中毒，出现头晕、耳鸣、烦躁不安、心悸、血压升高、瞳孔散大、呼吸困难等，甚至心肌梗死或死亡。心脏病、精神病患者、孕妇应避免应用麻黄碱麻黄碱不得与咖啡因配伍使用。作为与155例死亡案例相关的药物，美国食品和药品管理局(FDA)宣布禁售此类药物——这也是美国政府首次宣布禁售某类营养药物。2004Y本芬－芬胶囊桂枝为樟科植物肉桂的干燥嫩枝[有效成分]挥发油(桂皮油)，其主要含桂皮醛，另有桂皮酸等性温，味辛、甘，归心、肺、膀胱经[功效]发汗解肌温通经脉[主治]风寒感冒脘腹冷痛血寒经闭关节痹痛痰饮水肿心悸、奔豚药理作用1.扩张血管、促进发汗2.镇痛、镇静3.抗炎、抗过敏4.抗病原微生物1、扩张血管、促进发汗桂枝单用，发汗力弱，与麻黄配伍(麻黄汤)，发汗力强；与生姜配伍，发汗力弱。发汗作用并非是其主要功效，其主要作用是温经通脉、调和营卫，而达到散寒解肌的目的。[作用机制]桂皮油能使血管扩张、改善血液循环、使血液流向体表，有利于发汗和解热。与祖国医学温经通络、透发热气的功效相一致。2.镇痛、镇静桂枝及所含桂皮醛有镇痛作用，并能减少小鼠自主活动，延长巴比妥类药物作用时间，对抗苯丙胺的中枢兴奋，表现出明显的镇静作用。3.抗炎、抗过敏对多种致炎物质所致的急性炎症具有抑制作用，明显降低血管通透性，挥发油能抑制小鼠棉球肉芽肿，抑制大鼠佐剂性关节炎[抗炎机制]抑制His生成，抑制PGE的合成释放，清除自由基等有关[抗过敏机制]与抑制IgE所致的肥大细胞脱颗粒释放介质，并能抑制补体活性有关4.抗病原微生物桂枝水提物、挥发油在体外有一定的抗菌、抗病毒作用。5、对心血管系统作用1)增加冠脉血流量2)降低大鼠离体心脏缺血再灌注所致的室颤发生率3)减少心肌乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶的释放，减少LPO生成，提高SOD活性4)扩张外周血管，改善微循环，并可加速体温的恢复5)体外抑制血小板聚集，并有抗凝血酶作用其他作用镇静、抗惊厥利尿抗肿瘤促进胃肠平滑肌蠕动利胆综上所述桂枝促发汗、解热、镇痛、抗炎、抗过敏、抗病原微生物等作用是其发汗解肌的药理学基础，而对心血管系统的影响是其温通经脉功效的体现。桂枝主要有效成分是挥发油。现代应用1.预防流行性感冒2.风湿性关节炎荆芥唇形科植物荆芥SchizonepetatenuifoliaBriq.的干燥地上部分。