第12-理气药

第十二章理气药[目的要求]了解理气药的概念;掌握理气药的主要药理作用及枳实与枳壳有效成分、药理作用及应用；熟悉青皮、陈皮、香附、木香的有效成分、药理作用及应用。第一节概述[定义]凡具有疏畅气机、调整脏腑功能、消除气滞和气逆的药物。药性多辛苦温而芳香，归脾、胃、肝、胆、肺经。[功效]行气止痛疏肝降逆平喘[主治]气滞气逆气气升降出入运行于全身，是人体生命活动的根本，它体现了脏腑和组织的生理功能。若人体某一脏腑或经络发生病变，使气的疏通发生障碍，则出现气滞或气逆。气滞、气逆气滞的临床表现特点是胀、闷、痛。气逆则有呕恶、呃逆或喘息。因肺主气、肝主疏泄、脾主运化、胃主受纳，故气机不畅主要与肺、肝、脾、胃等脏腑功能失调有关。如脾胃气滞可致脘腹胀痛、嗳气、呃逆、大小便失常。肝郁气滞常表现为胸闷胁痛、食欲不振、乳房胀痛、月经不调。肺气壅滞出现咳喘等。气滞症状在慢性胃炎、溃疡病、胆道疾病、慢性肝炎等许多消化道系统疾病及支气管哮喘、妇女痛经等皆可见到。药理作用1.对胃肠运动的调节作用2.对消化液分泌的影响3.利胆4.对支气管平滑肌的作用5.对子宫平滑肌的作用6.对心血管系统的作用1、调节胃肠运动理气药对胃肠运动可呈现抑制作用，也可表现兴奋作用。这与消化道机能状态、药物剂量及实验方法等有关。通过兴奋与抑制，使失调的胃肠运动恢复正常。(1)兴奋胃肠运动部分理气药如枳实、枳壳、乌药、大腹皮能兴奋胃肠平滑肌，增强胃肠运动。枳实、枳壳、乌药对在位肠肌或胃瘘、肠瘘动物的胃肠运动，能使其节律增加，收缩加强、张力增大。大腹皮能使肠管收缩加强，提高其紧张性。理气药的这种兴奋胃肠道的作用，有利于使受抑制的肠运动的得到恢复，增强蠕动，排除肠腔积气。舒张胃肠平滑肌的作用强度：**枳实、枳壳、青皮、陈皮作用强**青皮又强于陈皮**枳实又强于枳壳**其中青皮舒张平滑肌的作用最强此与中医所述破气药的作用比理气药强的论述是吻合的。(2)抑制胃肠运动大多数理气药具有松弛胃肠平滑肌的作用1）青皮、陈皮、枳实、枳壳、香附等均可降低实验动物离体肠管的紧张性，使收缩幅度减小，节律减慢。2）能对抗多种肠肌兴奋剂如乙酰胆碱、毛果芸香碱、氯化钡等引起的肠肌痉挛性收缩。3）若先用阿托品使肠管紧张性降低，枳实、青皮及陈皮可使肠肌更为舒张。酚妥拉明能阻断复方木香注射液(木香、枳实、乌药、黄荆子)对离体和在体肠肌的作用----均表现为抑制作用因此理气药的解痉作用机理可能是阻滞M受体、直接抑制肠肌和兴奋α受体有关。青皮、陈皮、枳实、枳壳中皆含有对羟福林，为α受体兴奋剂。有人认为对羟福林可能是这些药物松弛平滑肌的作用物质。本类药物具有抑制胃肠平滑肌收缩、缓解肠管痉挛的效应，与中医降逆、止吐、止泻痢、除痛等有关。临床用枳实治疗胃下垂、木香注射液治疗胃肠胀气，近代外科用理气药配伍攻里通下药，如承气汤治疗急性肠梗阻，可增强肠梗阻近端肠管蠕动、解除肌肉痉挛。----均取得满意疗效。2、调节消化液分泌理气药对消化液分泌呈促进和抑制双向作用，这与药物含不同成分及机体所处状态有关。如陈皮、木香、厚朴、乌药、佛手等所含挥发油均能促进消化液的分泌；如枳实、枳壳、陈皮、木香、厚朴酚可降低病理性胃酸分泌增多，对多种实验性胃溃疡模型，如幽门结扎性胃溃疡，可使胃酸分泌减少，降低溃疡发病率，具有抗溃疡作用。3、利胆肝的疏泄作用与胆汁排泌功能有一定关系。实验证明，不少理气药如沉香、香附、陈皮、青皮、枳壳等有不同程度提高大鼠分泌胆汁的能力，使胆汁流量明显增加，并且青皮及陈皮能增加胆汁中胆酸盐的含量，沉香使胆汁中胆固醇含量降低。作用机制可能与松弛奥狄括约肌和降低胆囊压力有关。这类药物能增强利胆作用有助于治疗胸胀满、黄疸等肝郁症状。4．松弛支气管平滑肌多数理气药有松弛支气管平滑肌作用。枳实、陈皮、甘松、香橼、沉香等均可松弛支气管平滑肌；青皮、陈皮、香附、木香、佛手能缓解组胺所致的支气管痉挛，扩张支气管，增加肺灌流量。其作用机制可能与直接松弛支气管平滑肌、抑制亢进的迷走神经功能、抗过敏介质释放、兴奋支气管平滑肌的β受体有关。另外，陈皮、青皮、香橼中所含挥发油尚有祛痰止咳作用。5、调节子宫平滑肌张力理气药具有理气止痛功效，可调节子宫收缩功能，常用于治疗痛经、月经不调。枳实、枳壳、陈皮、木香等能兴奋子宫平滑肌，而香附、青皮、乌药、甘松则抑制子宫平滑肌，使痉挛的子宫平滑肌松弛，张力减小，并有微弱的雌激素样作用。NS缩宫素经痛停缩宫素6升高血压枳实、枳壳、青皮、陈皮对麻醉动物均可产生明显的升压效应。枳实、枳壳、青皮、陈皮具有收缩血管、兴奋心脏的作用，使心肌收缩力加强，心输出量及冠脉流量增加。这些药物的升压有效成分是对羟福林和N-甲基酪胺，以上作用在灌胃给药时均不能出现。此作用古代未有记载，可能与传统给药途径有关，说明中药剂型改革后，改变给药途径，可以发现老药的新作用和新用途，从而扩大了传统中药的应用范围。但有的理气药如木香中所含挥发油及其内酯成分则有不同程度的抑制心脏、扩张血管及降压作用。甲基橙皮苷给犬、猫、家兔静脉滴注，血压缓慢下降，具有降压作用----与直接扩张血管有关。第二节常用药物一、枳实与枳壳[主要成分]挥发油和黄酮类。黄酮类：新橙皮苷、柚皮苷、野漆树苷、忍冬苷等。挥发油：右旋柠檬烯、右旋芳香醇。对羟福林、N－甲基酪胺。性温，味苦、辛、酸，归脾、胃经。[功效]理气宽中行滞消胀[主治]胸胁气滞胀满疼痛食积不化痰饮内停药理作用1.调节胃肠平滑肌活动兴奋(在体、低浓度)与抑制(离体、高浓度)2.兴奋子宫对家兔子宫平滑肌有兴奋作用，用于治疗子宫脱垂。3．对心血管系统的作用（1）收缩血管和升高血压枳实或枳壳静脉注射可升高犬血压，其特点是作用迅速，持续时间较长，呈双峰形上升，然后徐缓下降，无肾上腺素的“后继性降压”现象，无去甲肾上腺素样的呼吸抑制，心率无明显增快，连续用药无快速耐受性。能收缩肾、脑血管，提高肾与脑血管阻力，减少股动脉血流量，增高总外周阻力，表明枳实的升压作用与其收缩血管、提高外周阻力有关。（2）加强心肌收缩力枳实注射液、对羟福林、N-甲基酪胺均能增强心肌收缩力、增加心输出量、改善心脏泵血功能，心率略有增快，但很少出现心律失常。N-甲基酪胺能使血浆及心肌中cAMP和cGMP含量增加。对羟福林只能增加血浆及心肌中cGMP含量。由于cAMP在β受体兴奋时增加，cGMP在α受体兴奋时增加，故N-甲基酪胺对α、β受体皆有兴奋作用，而对羟福林主要兴奋α受体。现代应用1）术后麻醉性肠梗阻2）胃下垂、子宫脱垂、脱肛单用或配伍补中益气汤3）休克---感染性、过敏性、心原性等休克均有良好的疗效二、陈皮[主要成分]挥发油和黄酮类。双氢黄酮苷：橙皮苷(进入机体后可转变为橙皮苷查耳酮)、新橙皮苷、川陈皮素。也已合成甲基橙皮苷挥发油：右旋柠檬烯、枸橼醛。对羟福林。性温，味辛、苦，归肺、脾经。[功效]理气健脾燥湿化痰[主治]湿阻气滞痰凝所致：肺失宣降脾失健运1．对消化系统的作用（1）调节胃肠平滑肌运动（2）对消化液分泌的影响2、祛痰、平喘陈皮、陈皮提取物或其有效成分川陈皮素能松弛气管平滑肌，使气管轻度扩张，并能抑制电刺激引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩，对抗组胺、蛋清、氯化乙酰胆碱或磷酸组胺等所致的动物离体支气管痉挛性收缩，减少致敏家兔肺组织SRS-A的释放。3．对心血管系统的作用(1)兴奋心脏陈皮对心脏具有兴奋作用。陈皮水提物、橙皮苷、甲基橙皮苷静脉注射能增强实验动物的心肌收缩力和收缩幅度，增加心输出量，增加脉压差和每搏心输出量，提高心脏指数，心搏指数和左室做功指数，并可短暂地增加心肌耗氧量。能扩张冠状动脉，增加冠脉流量。陈皮水溶性生物碱可使大鼠心率先减少，而后显著增加。(2)对血管和血压的作用陈皮注射液及陈皮素类成分静脉注射能升高麻醉大鼠、犬及猫血压，但肌注或胃肠道给药则无升压作用。4、其他作用1）抗炎2）松弛子宫平滑肌3)抗氧化、延缓衰老陈皮水提液有明显清除氧自由基的作用，对离体大鼠肝脏脂质过氧化反应、大鼠肾组织匀浆过氧化物生成具有较强的抑制作用。现代应用1.消化不良2.胆结石3.支气管炎4.急性乳腺炎三、青皮[主要成分]挥发油和黄酮类黄酮类：橙皮苷、枸桔苷、柚皮苷等挥发油：柠檬烯、枸橼醛对羟福林性温，味苦、辛，归肝、胆、胃经。[功效]疏肝破气散结消滞[主治]食积气滞脘腹胀痛肝气郁结药理作用1.对平滑肌的作用（1）松弛胃肠平滑肌阻断M受体和兴奋α受体作用，与陈皮、枳实等理气药比较，青皮舒张作用最强。（2）松弛青皮水煎剂能明显减小大鼠子宫平滑肌条的收缩波的平均振幅，减慢收缩频率，且有明显剂量效应关系，其机制可能是通过作用于子宫平滑肌细胞膜的肾上腺素β受体而实现的。2、对心血管系统的影响(1)升压(2)兴奋心脏(3)抗休克3.利胆青皮具有利胆及舒张胆囊平滑肌作用,可以解释其疏肝理气功效。4.祛痰平喘*柠檬烯具有祛痰作用*对羟福林也可对抗组织胺致支气管收缩的作用。现代应用1.休克2.阵发性室上性心动过速具有转律时间短、用药量小、疗效可靠、无明显副作用的效果。3.慢性结肠炎以青皮、陈皮、枳壳等组成的开郁导滞汤加减对慢性结肠炎有效。四、香附为莎草科植物莎草的干燥根茎[成分]挥发油：香附子烯Ⅰ、Ⅱ，香附子醇，柠檬烯等黄酮类、三萜类、生物碱等。[功效]疏肝理气、调经止痛。[主治]肝气郁滞所致胸、胁、脘腹胀痛、寒疝腹痛以及月经不调、痛经、乳房胀痛等。李时珍称本品为“气病之总司，女科之主帅”1.松弛子宫及雌激素样作用*使子宫平滑肌收缩力减弱，肌张力降低----松弛子宫平滑肌。特点：不论有孕或无孕均有抑制作用。*具有雌激素样作用香附挥发油皮下或阴道给药可促进阴道上皮细胞完全角质化。药理作用2.松弛胃肠、支气管平滑肌3.利胆4.解热、镇痛、抗炎5.其他抑制中枢、降压、强心行气止痛---松弛内脏平滑肌、促进胆汁分泌。调经止痛---抑制子宫收缩、抗炎镇痛、雌激素样作用。1、月经不调和痛经单用或与柴胡、当归等活血理气药配伍。2、胃炎和胃肠绞痛用制香附、高良姜共研末内服，对寒气郁结胃寒疼痛有良效。3、尿路结石（排石）现代应用五、木香为菊科植物木香的干燥根。[功效]行气止痛、健脾消食[成分]挥发油、木香碱。挥发油的主要成分是木香内酯、二氢木香内酯等。1.调节胃肠运动木香具有促进胃排空的作用及促进胃消化液分泌的作用。木香水煎液、挥发油和总生物碱对大鼠离体小肠先有轻度兴奋作用，随后紧张性与节律性明显降低。木香提取液能明显增强离体兔肠的蠕动幅度和肌张力。药理作用总生物碱、挥发油能对抗乙酰明碱、组胺与氧化钡所致肠肌痉挛作用。健康志愿者服用木香煎剂，能缩短胃对钡剂的排空时间，明显升高血浆胃动素浓度。2.抗消化性溃疡3.利胆其煎剂口服后能缩小空腹时的胆囊体积，促进胆囊收缩作用---可能与血中胆囊收缩素（CCK）或胃动素水平增高有关。4.扩张气管---解除支气管平滑肌痉挛。（另有一定的祛痰作用）现代应用1.慢性胃炎2.支气管哮喘3.痢疾与黄连配伍使用，如香连丸，对急性菌痢有显著疗效。1、理气药对消化系统的影响主要在哪几个方面？２、枳实、枳壳、青皮对心血管系统可表现为升压效应，试问（１）活性成分及作用机制？（２）给药途径？为什么？3、理气药对子宫的影响？思考题