恶性组织细胞病

邵阳市中心医院血液肿瘤科张辉恶性组织细胞病MalignantHistiocytosis概念恶性组织细胞病（简称恶组）：是异常组织细胞增生所致的恶性疾病临床有高热，肝、脾、淋巴结肿大，全血细胞减少及进行性衰竭，病情凶险，预后不良。病理异常组织细胞浸润是本病的基本特点，累及范围广泛恶组的主要病理改变为异常组织细胞呈斑片状浸润，有时也可形成粟粒、肉芽肿样或结节状改变，一般不形成肿块，也无所谓原发或转移病灶，与实体瘤有明显区别。临床表现由于病理改变多样性，临床表现也错综复杂。㈠、发热多为不规则高热，体温可高达40℃以上，少数为低热或中度发热。多数病例发热与疾病本身有关，对抗生素治疗无反应。皮质激素虽有降温作用，但不持久，只有化疗有效时体温才能恢复正常。临床表现(二)、血液系统受累的表现贫血、感染和出血症状。脾与淋巴结因组织细胞浸润而肿大。临床表现(三)、其他系统浸润的表现肝大常见，病程后期出现黄疸，主要与肝损害有关，少数系肝门淋巴结压迫胆总管所致。胃肠道受浸润可引起腹痛、腹泻、消化道出血、肠梗阻或肠穿孔。有的患者可出现腹水。肺部浸润时出现咳嗽、咯血，X线胸片示片状模糊阴影。半数患者尸解时发现有胸腔积液而临床未发现。鼻咽部肉芽肿可致呼吸困难。(三)、其他系统浸润的表现(三)、其他系统浸润的表现特异性皮肤损害表现为浸润性斑块、结节、丘疹或溃疡，偶有剥脱性红皮病或大疱等。皮损多见于四肢，有的呈向心性分布。(三)、其他系统浸润的表现脑部受累，可出现脑膜炎、失眠、截瘫、尿崩症及眼球突出。心脏累及时，心电图有心肌损害和（或）心律失常的表现。有的患者可有局部软组织肿块及骨骼损害。实验室检查(一)、周围血象多呈全血细胞减少。贫血多为中度。半数白细胞计数少于4×109／L，可低达1×109／L。少数患者早期白细胞可增多，血片边缘和末梢可见异常组织细胞当大量异常组织细胞在周围血中出现，白细胞数可升至10×109／L以上，称白血性恶性组织细胞病。血小板通常减少。实验室检查(二)、骨髓象多数增生活跃，增生差者示病情已严重。多数病例有数量不等、散在或成堆的异常组织细胞。异常组织细胞分为以下三型异常组织细胞多核巨组织细胞吞噬性组织细胞异常组织细胞酸性磷酸酶及非特异性酯酶为阳性，中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率及积分均明显低于正常值。这有助于感染性疾病引起的反应性组织细胞增多的鉴别。与5q35有关的染色体易位已在较多的儿童与青年患者发现，这可能是一种与本病有关的重要标志。1、2异常组织细胞胞体大，呈圆形或不规则形。胞浆灰蓝，核类圆形，染色质粗点网状3、多核巨组织细胞胞体甚大，外形不规则，胞浆灰蓝色，4个大胞核，染色质粗糙形成网状，核仁0～5个1、单核样组织细胞，外形似单核细胞，近圆形；2～7、异常组织细胞1、5、6、8、9、淋巴样组织细胞2、4、异常组织细胞3、7、单核样组织细胞10、淋巴细胞，胞浆灰蓝，含有少量较大颗粒1、巨型吞噬组织细胞2、4淋巴样组织细胞3、异常组织细胞5、单核样组织细胞6、中幼粒红细胞实验室检查(四)、组织活检肝、脾、淋巴结及其他受累组织病理切片中可见各种异常组织细胞的浸润。淋巴结涂片1、淋巴样组织2、双核异常组织3、异常组织分裂型4、多核巨异常细胞5、异常组织细胞诊断对不明原因的长期发热;尤其是伴有全血细胞减少和肝、脾、淋巴结肿大，结合血象、骨髓象或淋巴结活检中找到大量异形或多核巨组织细胞，可以诊断。本病临床表现多样化，缺乏特异性，应密切结合实验室检查，易导致误诊，必须提高对本病的警惕。实验室检查仍以骨髓涂片为首选方法。异常组织细胞质的改变比量更重要单纯发现吞噬性组织细胞增多，不能确定诊断，应继续追踪。由于病变呈局灶性，必须反复多部位骨髓穿刺。外周血异常组织细胞检出率不高，血液离心后的白细胞层涂片观察，可提高阳性率。淋巴结的病理学改变显著，但必要时仍需多部位病理检查，以免漏诊。鉴别诊断本病与下列疾病鉴别：①感染性疾病所致的反应性组织细胞增多②淋巴瘤特别是CD30+的间变性大细胞淋巴瘤（Ki–l阳性的T细胞淋巴瘤）③急性白血病。反应性组织细胞增多症恶性组织细胞病1．往往能找到原发病或诱因2．病情不险恶，进展不快3．热度不很高，对激素治疗反应好，需要量不大，短期内可停4．无明显贫血，出血现象5．病程长，预后好，去除病因后可自然痊愈1．不能找到原发病2．病情险恶，进展快3．热度高，激素治疗反应差，或需要大量才能退热，稍减量又复燃4．常有明显出血，后期贫血重5．常常短期内死亡反应性组织细胞增多症恶性组织细胞病1．大致正常，粒系增生多，有中毒颗粒2．组织细胞增生，分化好形态正常，大小较一致3．核分裂少见4．无多核巨组织细胞5．有吞噬血细胞现象1.正常造血细胞减少2.异常组织细胞增生形态不一，大小不等，分化不好3.核分裂象多4.有多核巨组织细胞5.吞噬血细胞现象明显反应性组织细胞增多症恶性组织细胞病S－100蛋白阴性阴性淋巴结结构完整或部分破坏，有分化较好的组织细胞增生S－100蛋白阳性淋巴结构部分或全部破坏，异常组织细胞弥散润治疗本病尚缺乏理想的治疗方法。各种抗肿瘤化疗虽对部分患者症状有所改善，但大多未能缓解。一、支持治疗二、化疗不管应用单药化疗或联合化疗，效果均不满意，难以得到持久的完全缓解。预后本病如不予治疗，进展迅速，100℅死亡。大部分患者在一年内死亡，仅少数可以生存数年。对治疗有反应者，获得缓解的病人，生存期可延长。本病死亡原因主要由于高热衰竭，出血和感染。总结概念病理临床表现实验室检查诊断和鉴别诊断治疗预后