人参皂苷Rb1的药理作用研究进展

李琴：讲师，湖北三峡职业技术学院医学院，宜昌市体育场路31号，邮编：443000，电话：[phone]人参皂苷Rb1的药理作用研究进展李琴李红月孙志伟(湖北三峡职业技术学院，湖北宜昌443000)摘要人参皂苷Rb1是目前研究的热点，作用广泛，药用价值高。在心血管系统、中枢神经系统、免疫调节、抗白血病等方面均有作用，现将国内学者近年来对其药理作用的研究进展进行综述。关键词人参皂苷Rb1作用研究进展人参为五加科人参PanaxginsengC．A，Mey．的干燥根，被称为“百草之王”。我国《神农百草经》中总结了人参的药用价值为：强身益智，安神，止惊悸，明目，长期服用可延年益寿。近年来研究发现，人参皂苷是人参的主要生物活性成分，按化学结构可分为人参二醇型、人参三醇型和齐墩果酸型，现已分离出40余种。其中，人参皂苷Rb1是目前研究的热点，现将国内学者近年来对其药理作用的研究进展进行综述如下。1对心血管系统的作用心血管疾病不仅种类繁多，病因复杂，疗程长，而且在治疗过程中往往会给社会和家人带来重大的经济负担，因此寻求一种行之有效、经济实惠的心血管系统药物极为必要。研究表明，人参皂苷Rb1在多个方面能够对心血管疾病起到保护作用。1.1对心肌缺血的保护作用现代流行病学预测：冠心病的发病率和死亡率在全世界范围将呈逐年上升趋势。冠状动脉急性闭塞引起大量的心肌细胞坏死，进而导致心律失常、心室重构、心力衰竭等严重威胁人的生命。裴娟慧等[1]发现，人参皂苷Rb1对大鼠心室肌细胞L型钙电流（Ica,L）和瞬时外向钾电流（Ito）均有明显的抑制作用，减轻钙超载，减少跨室壁折返微环路的形成，抑制2相折返，避免发生尖端扭转性室性心动过速等，对改善心肌缺血再灌注损伤有较大潜能。赵颖军等[2]发现，人参皂苷Rb1可以通过提高存活素（survivin）的表达来实现降低心肌细胞的缺氧凋亡。陈小文等[3]发现，Rbl可呈剂量依赖地抑制血管紧张素II（AngⅡ）所致的细胞浆内游离钙离子浓度（[Ca2+]i）升高，与其抗心肌细胞肥大效应密切相关。以上研究均表明，人参皂苷Rb1可以通过多种途径减轻心肌缺血，减轻心律失常、李琴：讲师，湖北三峡职业技术学院医学院，宜昌市体育场路31号，邮编：443000，电话：[phone]心肌肥厚等并发症。1.2对血管的保护作用内皮细胞的损伤是血管局部血栓形成的重要条件，损伤还可释放血管紧张素转换酶、内皮素、5-羟色胺等血管活性分子，促进血管的收缩，加重白细胞介导的炎症病理损伤。何胜虎，张晶[4]发现加入人参皂苷Rb1可随浓度减少丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，刺激血管内皮生长因子的分泌增加，使超氧化物歧化酶活性提高，有效地对抗氧自由基对人脐静脉内皮细胞增殖的抑制作用，使细胞免于损伤和死亡。还有研究证实[6]，人参皂苷Rb1可能通过抑制磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（pERK1/2）蛋白表达减轻球囊损伤后血管内皮内细胞过度增生。因此，人参皂苷Rb1既能够对即将受损的内皮细胞起到保护作用，并能对损伤后动脉壁平滑肌细胞的增殖抑制具有明显抑制作用，对于血管损伤能够起到有效的保护作用。2对中枢神经系统的作用近年来，神经系统疾病的发病率居高不下，而且种类繁多。对于神经系统疾病的治疗以药物治疗为主。研究表明，人参皂苷Rb1对多种动物的中枢神经系统疾病能够起到一定的防治作用，现总结如下。2.1对阿尔茨海默病的保护作用阿尔茨海默病（AD）的主要病理学表现为脑部组织形成老年斑、神经纤维缠结以及神经细胞死亡。其中导致神经炎性斑块的重要原因为Aβ的沉积，神经原纤维缠结的主要成分是异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白。研究发现，Rb1具有营养神经、促进轴突外生的作用，可明显延长海马神经细胞存活时间，拮抗β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的细胞凋亡，并且对于正常培养状态下的神经元没有明显的毒副作用。王洪才等发现[7]，Rb1通过抑制活化改善Ａβ淀粉样蛋白诱导的海马神经元的损伤和凋亡，具有神经保护作用，主要作用机理为调控细胞凋亡。Rb1可保护新生神经细胞，研究表明Rb1可抵抗β-淀粉样蛋白25~35（Aβ25~35）诱导的蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶失衡，使下游底物Tau蛋白的异常磷酸化程度降低[8]。宋锦秋等[9]发现，Rb1可显著减轻Aβ25-35或冈田酸诱导的拟AD样大鼠tau蛋白异常磷酸化，缓解或逆转AD样大鼠海马神经元病变。人参皂苷Rb1可以通过抑制c-Jun氨基末端激酶/丝裂原活化蛋白激酶（JNK/p38李琴：讲师，湖北三峡职业技术学院医学院，宜昌市体育场路31号，邮编：443000，电话：[phone]MAPK）的活性来减轻Aβ25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化。因此，其在阿尔茨海默病的发病过程中可以起到一定保护作用。2.2对神经元的缺氧损伤的保护作用缺血缺氧性脑病会在不同程度上损伤神经元。研究显示，在缺氧早期大鼠脑海马区神经元以凋亡、坏死为主要变化，最终引起神经元数目减少，减弱动物的学习、记忆功能。柯荔宁等发现[10]，人参皂苷Rb1对常规培养的海马神经元半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）活性表达影响不大，可明显的抑制缺氧诱导的海马神经元caspase-3活性，且预防性给药的效果优于治疗性给药，因此可提高因缺氧所致细胞凋亡的海马神经元生长活性，减轻神经元损伤程度。刘娟等发现[11]，人参皂苷Rb1可促进海马神经元突起的生长，作用机理与蛋白激酶B（Akt）和细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）通路激活有关，神经营养因子分泌增加对其无明显影响。这些研究都肯定了人参皂苷Rb1对缺氧后神经元损伤的保护作用，但对机制的研究还不够彻底，有待于进一步探讨。2.3抗抑郁症和焦虑症作用随着生活和工作压力增加，抑郁症和焦虑症的发病率不断升高，大量患者可能出现自杀倾向。临床治疗这两种疾病以药物治疗为主，但是在治疗过程中药物可以产生神经系统的副作用，所以开发新的药物极为紧迫。李玉倩等[12]发现，人参皂苷Rb1降低了抑郁小鼠的不动时间，延长了抑郁大鼠出现绝望状态的潜伏期，与阳性对照药物丙咪嗪具有相似的抗抑郁的作用。而国外有研究发现，人参皂苷Rb1可降低抑郁症小鼠脑内多巴胺水平，起到抗抑郁的效果。这些研究都为抗抑郁症和抗焦虑症药物的开发以及药物作用机制探索提供了实验依据。3免疫调节作用T淋巴细胞是免疫系统发挥作用的核心，在免疫防御、免疫调节和自身免疫性疾病等中起到极为重要的作用。吕梦捷等[13]认为，人参皂苷Rb1可明显抑制T淋巴细胞表达CD69，减少由刀豆蛋白A（ConA）诱导的T淋巴细胞的分裂代数和子代细胞数目，降低细胞增殖指数，且对H2O2诱导的死亡进程有抑制作用。刘红樱等[14]发现，人参皂苷Rb1预处理可明显抑制氧化修饰的低密度脂蛋白（OX-LDL）诱导的树突状细胞表面分子CD40、CD1a、HLA-DR的表达和炎症细胞因子白细胞介素-12（IL-12）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的分泌，增强其李琴：讲师，湖北三峡职业技术学院医学院，宜昌市体育场路31号，邮编：443000，电话：[phone]对抗原Dextran的吞噬能力。所以，人参皂苷Rb1可通过这一机制调节AS发生发展过程中免疫炎症反应。王卫霞等[15]发现，人参皂苷Rb1在体外可抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠肺泡巨噬细胞过度分泌TNF-α，主要作用机制为通过阻断LPS与肺泡巨噬细胞膜结合，抑制LPS诱导的细胞内核因子κB抑制蛋白（I-κB）低表达，使TNF-α的分泌水平下降，从而产生抗炎免疫作用。上述研究从体内外实验都证明了人参皂苷Rb1的免疫调节作用，为免疫系统疾病的防治提供新思路。4抗白血病作用白血病是一种严重危害人群的恶性肿瘤，但是很多人在接受化学治疗时难以忍受化疗药物的毒副反应，对治疗造成一定困难。天然药物毒副作用较小，所以已经发现具有抗肿瘤作用的中药引起了国内外的关注。王红宁等[16]发现，人参皂苷Rb1可抑制人急性粒细胞白血病细胞株KG1A的体外增殖，具有剂量依赖性，其增殖抑制机制为将KG1A细胞阻滞于DNA合成后期/分裂期（G2/M期）有关。还有研究[17]发现，人参皂苷Rb1可减轻环磷酰胺诱导的DNA损伤和凋亡，但不影响其抗肿瘤活性，所以在治疗白血病的过程中若将传统的化疗药与人参皂苷Rb1合用，有望在发挥治疗作用同时减少对患者产生的毒副作用。5其他作用研究显示，人参皂苷还有下列作用：促进骨形成，防止骨质疏松；促进骨髓间充质干细胞和粒-巨噬系祖细胞增殖；抗皮肤衰老；遏制高代谢，增加免疫力，抗术后疲劳作用等。这些研究都处于初级阶段，作用机制尚不明确，但是可为人参皂苷Rb1的进一步开发应用的提供方向。综上所述，人参皂苷Rb1生物学活性广泛，对心血管、神经系统、免疫系统等多个系统的疾病均有防治作用，因此具有很好的临床应用前景。但迄今为止大多数研究还不够深入，且主要停留在实验阶段。如果能对其作用机制进行深入研究，很有可能为多种疾病的预防和治疗提供新策略。参考文献[1]裴娟慧,张银辉,陈敬洲,等.人参皂苷Rb1对大鼠心室肌细胞L型钙电流和瞬时外向钾电流的调控作用[J].中国分子心脏病学杂志,2011,(4):230-234.[2]赵颖军,孔宏亮,李占全,等.人参皂苷Rb1通过survivin改善乳鼠心肌细胞缺氧凋李琴：讲师，湖北三峡职业技术学院医学院，宜昌市体育场路31号，邮编：443000，电话：[phone]亡[J].广东医学,2010,31(21):2760-2762.[3]陈小文,黄燮南,吴芹.人参皂苷Rb1抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大[J].遵义医学院学报,2008,31(5):457-460.[4]何胜虎,张晶.过氧化氢体外诱导人血管内皮细胞损伤与人参皂苷Rb1的保护效应[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(2):254-257.[5]ZhangS,DengJ,GaoY，etal.GinsenosideRb1inhibitsthecarotidneointimalhyperplasiainducedbyballooninjuryinratsviasuppressingthephenotypemodulationofvascularsmoothmusclecells[J].EurJPharmacol,2012,685(1-3):126-32.[6]赵庆霞,许燕,鄢文海,等.人参皂苷Rb1对AB25-35诱导的大鼠神经细胞凋亡抑制作用观察[J].山东医药,2010,50(30):29-30.[7]王洪财,蒋玉萌,赵雪,等.人参皂苷Rb1对Aβ淀粉样蛋白诱导大鼠海马神经元损伤的保护作用[J].吉林大学学报(医学版),2012,38(3):447-450.[8]段萍,邢孟韬,许燕,等.人参皂苷Rb1减轻AB25~35所致新生神经细胞损伤[J].基础医学与临床,2010,30(9):966-970.[9]宋锦秋,陈晓春,张静,等.人参皂苷Rb1通过JNK/p38MAPK途径减轻AB25-35诱导的胎鼠皮层神经元tau蛋白过度磷酸化[J].药学学报,2008,43(1):29-34.[10]柯荔宁,王玮,赵小贞,等.人参皂苷Rb1抗SD大鼠海马神经元的缺氧损伤作用[J].山西医科大学学报,2009,40(8):688-767.[11]刘娟,裘莹,何晶,等.人参皂苷Rb1和Rg1对大鼠海马神经元的影响[J].同济大学学报(医学版),2011,32(3):1-10.[12]李玉倩,王芳,陈建国.人参皂苷Rb1抗抑郁作用的动物行为学研究[J].河南医学研究,2011:20(3):257-263.[13]吕梦捷,曾耀英,宋兵.人参皂苷Rb1对小鼠T淋巴细胞体外活化、增殖及凋亡的影响[J].中草药,2011,42(4):743-748.[14]刘红樱,葛均波,马晓娟,等.人参皂苷Rb1对氧化型低密度脂蛋白诱导的人单核细胞源树突状细胞免疫成熟的影响[J].中国中西医结合杂志,2011,31(3):350-353.[15]王卫霞,王谦.人参皂苷