产品知识讲座(普威

产品知识讲座国家重点新产品（1998年科技部审定）科技进步三等奖获奖项目（国家药品监督管理局1999）新型NSAIDs国家二类新药普威®通用名：尼美舒利（Nimesulide）非甾体抗炎药发展历史（NSAIDs）四十年代末第一个非水杨酸类NSAIDs——保泰松五十年代消炎痛（吲哚美辛）、布洛芬等六十年代舒林酸、萘普生等七十年代双氯芬酸等八十年代后萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利九十年代昔布类（塞来西布、罗非西布）NSAIDs的作用机制1971年Vane等提出环氧化酶（COX）理论：NSAIDs通过抑制COX抑制PG合成而产生作用。1991年O'Banion等发现COX有COX-1和COX-2两种异构体，在核酸、氨基酸水平上两种酶的同源性为60%左右。评价NSAIDs抑制COX—1﹖抑制COX—2﹖选择性抑制COX—2则起治疗作用，副作用少。IC50：抑制酶50%活性时的药物浓度，即表示抑制浓度。IC50（COX—2）/IC50（COX—1）的比值越小，则抗炎、解热、镇痛作用好，副作用小。部分NSAIDs对COX-2的选择性药物IC50值COX—1COX—2COX—2/COX—1阿司匹林1.6277173舒林酸1.12112100消炎痛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8双氯芬酸1.571.100.7萘普生9.55.60.58普威®100.070.007普威®的化学结构活性基团：普威为甲磺酰胺基传统的NSAIDs为羧酸基或烯醇酸基Pka值：普威®6.8（近乎中性）传统的NSAIDs2-4（酸性）NSAIDs导致消化道损伤的原因一.间接损伤（抑制COX—1）二.直接损伤（与药物的酸性有关）为弱有机酸的NSAIDs，在胃内低PH下，呈非离子型，穿孔进入中性环境的胃粘膜细胞而解离成离子型。离子型药物不易跨膜，因此在细胞内积聚成高浓度使粘膜细胞受损，并发生一系列生化改变。S.Tognelle总结了普威®的抗炎作用机制1.选择性抑制PG合成；2.降低被多形核白细胞激活而产生的活性过氧化物（氧自由基O2-）；3.抑制被活化细胞中的血小板凝集因子的合成；4.清除次氯酸的作用，可将次氯酸限制在细胞外，防弹性蛋白酶破坏结缔组织；5.防止α-蛋白酶抑制剂失活；6.抑制蛋白酶（如弹性蛋白酶，胶原蛋白酶）7.抑制组胺释放；8.通过抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成；9.通过抑制金属蛋白酶（Metalloprotease）合成而减轻软骨基质的降解；10.强力抑制诱导性血小板凝集作用。普威的药代动力学吸收：普威口服吸收迅速，膳食对其生物利用度无影响。剂量平均Cmax（mg/L）达峰时间（h）半衰期（t1/2h）100mg2.86-4.581.22-3.831.96-4.73有效治疗浓度可持续6-8小时分布：组织分布资料表明，本品主要分布于细胞外液，能主动渗透入滑液。绝大部分药物与血浆蛋白结合，游离部分占0.7-4.0%，表观分布容积Vd=0.19-0.39L/Kg代谢和消除本品绝大多数可转化为4'-羟基尼美舒利，此代谢物亦有抗炎活性（t1/2为2.89-4.78h，稍高于原形药物）。代谢物主要经尿液排出，约占70%；从粪便排出者约占20%。以游离或结合形式排出；只有约1-3%从尿中以原形药排出。普威特殊群体的药代动力学•1.老年人：无显著性差异，因此肾功能正常的80岁老人也不必调整剂量。•2.肾损害者：与健康志愿者相比，本品总的表面清除率减低，同时4'-羟基尼美舒利的半衰期延长。•3.肝损害者：可能有蓄积作用，故肝功能中度至重度不良者应慎用本品普威®的安全性一.普威®的治疗指数远远高于其它NSAIDs药物治疗指数药物治疗指数普威®260萘普生190布洛芬68吡罗昔康33双氯芬酸18甲灭酸17保泰松14阿司匹林11消炎痛7二、普威®的致溃指数较其它NSAIDs低药物剂量致溃指数药物剂量致溃指数（mg/kg）（mg/kg）普威®1004.6舒林酸207.6甲灭酸1008.5布洛芬1009.0保泰松20011.6萘普生10018.6氟布洛芬10036酮洛芬10042.1双氯芬酸2044.2消炎痛2048痛灭定10077与其它NSAIDs相比普威®的副反应发生率最低药物副反应（%）严重副反应（%）普威®8.20双氯芬酸314.6布洛芬395.4普威®的作用强度1.抗炎作用17倍于保泰松100倍于阿司匹林3倍于消炎痛10倍于布洛芬2.镇痛作用25倍于阿司匹林5倍于丙氧芬3.退热作用200倍于扑热息痛普威®的副作用一般情况下按照医嘱剂量服药，普威®副作用轻微。偶尔观察到出现的副作用有：胃灼热、恶心、胃痛，但症状轻微短暂。极少情况下，患者服药后出现过敏性皮疹。普威®的作用与用途骨科、风湿科的骨关节炎和类风湿性关节炎等骨关节病耳鼻喉科的鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎、耳炎等口腔科的口腔炎、牙龈炎、牙周炎、牙周脓肿、牙痛、术后疼痛等呼吸内科的急慢性支气管炎妇科的乳腺炎、盆腔炎、子宫炎、月经痛和月经性头痛泌尿外科的前列腺炎、尿道炎外科的外伤性炎症、术后痛症、运动性损伤的炎症等普威®的用量和用法1.用于成人，一般100mgBid给药。2.根据需要可以200mgBid给药。3.饭后服用最佳。4.老年患者的服药量应遵医嘱。★不含羧酸或烯酸功能基团的全新结构★高度选择性COX-2抑制剂★多种模式的抗炎作用机制★全面抗炎，强力镇痛，快速解热★胃肠耐受性极佳，副作用特低★可用于哮喘患者★新型非甾体抗炎药