产品质量回顾

[1]CONFIDENTIAL产品质量回顾史闽懿2013.07[2]产品质量回顾介绍××××制药有限公司产品质量回顾分析报告产品名称：××××滴眼液规格：5ml产品代号：××××回顾期限：2012年01月～2012年12月[3]产品质量回顾介绍1.概要2.回顾期限3.制造情况4.产品描述4.1工艺流程简述4.2产品给药途径4.3适应症4.4贮藏4.5有效期5.物料质量回顾5.1物料采购情况5.2原辅料包装材料质量问题回顾5.3供应商管理情况回顾目录6.产品质量标准情况6.1产品质量标准6.2质量指标6.3不符合成品质量标准的批次及原因调查6.4成品质量指标统计及分析6.5成品质量指标与上一年比较7.生产工艺分析7.1关键工艺参数控制情况7.2中间产品质量控制情况7.3物料平衡7.4收率7.5返工情况7.6设施设备情况7.7偏差[4]产品质量回顾介绍8.超标情况回顾9.稳定性考察和留样观察情况回顾10.拒绝放行情况及调查10.1拒绝的物料10.2拒绝的中间产品及成品11.变更控制回顾12.委托加工、委托检验情况回顾13.不良反应目录14.产品召回、退货14.1产品召回14.2退货15.质量投诉16.市场抽检情况17.药品注册相关变更的申报、批准及退审18,结论19,建议[5]产品质量回顾介绍1．概要：根据《产品质量回顾管理程序》的规定，对××××滴眼液进行产品质量回顾分析，通过对回顾期内产品生产质量情况的统计和趋势分析，确认在现行的生产工艺及控制条件下产品的安全性、有效性、稳定性及质量符合标准的水平，为持续改进产品质量提供依据。2．回顾期限：2012年1月01日～2012年12月31日已确定放行的批次。[6]产品质量回顾介绍3．制造情况：本回顾期限内共生产××××滴眼液12批：3.1生产3线，批次量为12万支产品生产5批，理论总产量为60万支，实际入库49.4万支，合格批次为100%。批号入库数（万支）成品率物料平衡××××10.285%87%××××9.680%83%××××9.882%84%××××9.882%83%××××10.083%84%[7]产品质量回顾介绍3.2生产4线，批次量为12万支产品生产6批，理论总产量为72万支，实际入库60万支，合格批次为100%批号入库数（万支）成品率物料平衡××××10.083%85%××××10.184%85%××××10.184%85%××××9.983%85%××××9.882%84%××××10.184%86%[8]产品质量回顾介绍3.3生产3线，批次量为6万支产品生产1批，理论总产量为6万支，实际入库4.4支；合格批次为100%。批号入库数（万支）成品率物料平衡××××4.473%81%[9]产品质量回顾介绍4．产品描述：4.1工艺流程简述：原辅料——配制——混合定容——灌装——检漏——灯检——贴标——装盒——外包——成品——入库4.2产品给药途径：滴眼。4.3适应症：用于急、慢性结膜炎、角膜炎、虹膜炎、巩膜炎等4.4贮藏：遮光，密闭，在凉暗处（不超过20℃）保存4.5有效期：12个月[10]产品质量回顾介绍5．物料质量回顾：5.1物料采购情况物料名称供应商总批数质量情况原料1天津天药药业有限公司2合格原料2四川省长征药业股份有限公司1合格辅料1嘉里油脂化学工业（上海）有限公司3合格辅料2自贡鸿鹤制药有限责任公司2合格辅料3杭州利人药业有限公司3合格辅料4湖南尔康制药股份有限公司1合格辅料5华熙福瑞达生物医药有限公司7合格辅料6湖南尔康制药股份有限公司1合格大箱济南宏金龙印务有限公司3合格小盒西安环球印务有限公司4合格标签智行印刷品(深圳)有限公司4合格说明书济南宏金龙印务有限公司3合格[11]产品质量回顾介绍5.2原辅料、包装材料质量问题回顾时间物料名称、进厂批号供应商问题简述处理方法和结果---------------评价：回顾期内未发现质量问题。[12]产品质量回顾介绍5.3供应商管理情况回顾5.3.1供应商审计（或再审计）情况：物料名称供应商审计时间审计结果原料1天津天药药业有限公司2012.11符合要求原料2四川省长征药业股份有限公司2012.12符合要求辅料1嘉里油脂化学工业（上海）有限公司2011.3符合要求辅料2自贡鸿鹤制药有限责任公司2012.1符合要求辅料3杭州利人药业有限公司2011.8符合要求辅料4湖南尔康制药股份有限公司2012.11符合要求辅料5华熙福瑞达生物医药有限公司2012.5符合要求辅料6湖南尔康制药股份有限公司2012.11符合要求大箱济南宏金龙印务有限公司2011.7符合要求小盒西安环球印务有限公司2012.2符合要求标签智行印刷品(深圳)有限公司2011.6符合要求说明书济南宏金龙印务有限公司2011.7符合要求小结：供应商均完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。[13]产品质量回顾介绍5.3.2本回顾期内新增或变更供应商情况：物料名称新增或变更供应商新增或变更时间供货质量------------小结：回顾期内原辅料包材供应商稳定，未发生供应商变更。6．产品质量标准情况6.1产品质量标准：国家药品标准WS-10001-(HD-××××)-2002[14]产品质量回顾介绍6.2质量指标标准项目单位法定标准内控标准性状—无色的澄明液体无色的澄明液体鉴别—应符合规定应符合规定pH—5.5～7.57.0～7.5渗透压摩尔浓度mOsmol/kg—300～390装量—应符合规定应符合规定可见异物—应符合规定应符合规定含量原料1%90.0%～115.095.0%～110.0原料290.0%～120.0100.0%～115.0无菌—不得有菌生长不得有菌生长[15]产品质量回顾介绍6.3不符合成品质量标准的批次及原因调查批号不合格项目原因调查处理结果————结果：本回顾期内成品无不合格情况。[16]产品质量回顾介绍6.4成品质量指标统计及分析序号批号性状鉴别pH值（7.0~7.5）装量可见异物无菌原料2（100.0%~115.0%）原料1（95.0%~110.0%)渗透压摩尔浓度(300~390）1×××符合规定呈正反应7.285.5符合规定未检出112.21101.60335.002×××符合规定呈正反应7.185.3符合规定未检出107.87101.50335.003×××符合规定呈正反应7.195.3符合规定未检出108.06101.20337.004×××符合规定呈正反应7.185.3符合规定未检出107.12100.90335.005×××符合规定呈正反应7.295.5符合规定未检出110.17100.8335.006×××符合规定呈正反应7.35.7符合规定未检出110.65101.20334.007×××符合规定呈正反应7.175.5符合规定未检出107.51100.80334.008×××符合规定呈正反应7.175.7符合规定未检出106.83103.30334.009×××符合规定呈正反应7.175.5符合规定未检出109.72101.80332.0010×××符合规定呈正反应7.185.5符合规定未检出108.80101.60334.0011×××符合规定呈正反应7.185.5符合规定未检出110.90100.40336.0012×××符合规定呈正反应7.25.4符合规定未检出110.10101.40336.00[17]产品质量回顾介绍成品pH值统计图。2012复方硫酸新霉素滴眼液PH6.907.007.107.207.307.40120203021203130212031402120315021203270212032802120510021206190212072402120907021210110212111202PHCL7.21UCL7.35LCL7.06XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX回顾期内共检测××××滴眼液成品pH12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL7.21，上控制限UCL7.35，下控制限LCL7.06。pH示意图显示，成品pH稳定符合标准要求。[18]产品质量回顾介绍成品原料1含量统计图2012复方硫酸新霉素滴眼液地塞米松磷酸钠含量98.099.0100.0101.0102.0103.0104.0120203021203130212031402120315021203270212032802120510021206190212072402120907021210110212111202地塞米松磷酸钠含量CL101.4UCL103.5LCL99.3XXXXXXXXXXXX原料1含量回顾期内共检测××××滴眼液成品原料1含量12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL101.4%，上控制限UCL103.5%，下控制限LCL99.3%。原料1含量示意图显示，成品原料1含量稳定符合标准要求。[19]产品质量回顾介绍成品原料2含量统计图2012复方硫酸新霉素滴眼液新霉素含量100.00102.00104.00106.00108.00110.00112.00114.00120203021203130212031402120315021203270212032802120510021206190212072402120907021210110212111202新霉素含量CL109.16UCl114.07LCL104.26XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX原料2含量回顾期内共检测××××滴眼液成品原料2含量12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL109.16%，上控制限UCL114.07%，下控制限LCL104.26%。原料2含量示意图显示，成品原料2含量稳定符合标准要求。[20]产品质量回顾介绍成品渗透压摩尔浓度统计图2012复方硫酸新霉素滴眼液渗透压摩尔浓度330332334336338340120203021203140212032702120510021207240212101102渗透压摩尔浓度CL335UCl338LCL331XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX回顾期内共检测××××滴眼液成品渗透压摩尔浓度12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL335mOsmol/kg，上控制限UCL338mOsmol/kg，下控制限LCL331mOsmol/kg。成品渗透压摩尔浓度稳定，符合标准要求。评价：回顾期内共生产××××滴眼液12批，成品各项质量指标全部符合标准要求。[21]产品质量回顾介绍6.5成品质量指标与上一年比较质量指标2011年（均值）2012年（均值）2012年比2011年pH值7.257.21-0.04原料1含量99.6%101.4%1.8%原料2含量113.67%109.16%-4.51%渗透压摩尔浓度335.1mOsmol/kg335mOsmol/kg-0.1性状、鉴别、装量、可见异物、微生物合格合格——评价：2012年生产的××××滴眼液平均成品质量指标完成情况与2011年比较无大的波动，比较稳定。[22]产品质量回顾介绍7．生产工艺分析7.1关键工艺参数控制情况关键工艺参数工艺规程规定（控制情况）变更情况说明配制防腐剂等溶解温度85～90℃无配制防腐剂等溶解时间15分钟无配制其他原辅料溶解温度70～75℃无配制其他原辅料溶解时间20分钟无混合定容后98℃～100℃保温时间30分钟无从配制投料开始至98℃～100℃保温结束时间≤5小时无灌装过程控制装量≥5.3g/支无灌装时定时检查装量次数4次（6万支）6次（12万）无产品灌装时间≤12小时（6万支）≤18小时（12万支）无小结：本产品生产过程中执行了工艺规程的要求，关键工艺参数无不符合的情况。[23]产品质量回顾介绍7.2中间产品质量控制情况批号中间体检测项目性状pH值（7.0~7.5）黏度≥10mm2/s××××符合规定7.2425.9××××符合规定7.1512.6××××符合规定7.1712.9××××符合规定7.1612.7××××符合规定7.2