纯化水系统再验证方案

验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-1纯化水系统再验证方案颁发部门：质量管理部分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-2再验证立项申请表立项部门质量管理部申请日期年月日立项题目纯化水系统再验证要求完成日期年月日验证原因一定周期后类别再验证验证要求及目的：本次验证由质量管理部组织生产技术部、设备工程部及车间的相关人员参加实施。本次验证的目的是确认我公司综合制剂车间的水处理系统在经过一年的使用之后，生产的纯化水仍能符合质量标准的生产用水。立项部门负责人签名：年月日质量管理部意见签名：年月日生产技术部意见签名：年月日设备工程部意见签名：年月日指定编制验证方案人员：编制验证方案要求完成时期：验证完成要求及日期：验证总负责人签名：年月日验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-3再验证方案审批表起草人所在部门签字日期审核人所在部门签字日期质量管理部生产技术部设备工程部批准人所在部门签字日期验证委员会备注验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-4目录1.验证组织系统2.概述3.验证目的4.相关文件5.验证范围6.人员培训7.验证内容8.纯化水日常监测9.再验证规定10.验证结果评定及结论11.文件执行12.文件归档13附表附表1：再验证方案变更申请表附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录附表5：紫外灭菌器参数监测记录附表6：纯化水系统性能确认数据附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据）附表8：纯化水在线监测数据附表9：纯化水系统日常监测与验证周期附表10：漏项、偏差处理表验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-51验证组织系统1.1验证委员会机构1.1.1验证委员会成员及其职责职务姓名所在部门职务主任赵登峰——总经理委员丁年质量管理部部长委员高光波生产技术部部长委员范晓光设备工程部部长1.1.2验证委员会职责主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。1.2验证小组成员及其职责1.2.1系统验证小组成员小组成员姓名所在部门组长质量管理部王永欣组员生产技术部孟范静组员设备工程部郝世功组员化验室张静组员综合制剂车间张惠群1.2.2各成员职责工艺验证小组设备验证小组系统验证小组清洁验证小组验证委员会验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-6组长——负责验证实施全过程的组织协调工作；组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。1.2.3验证过程中各相关部门职责1.2.3.1质量管理部：负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。1.2.3.2生产技术部负责指导车间相关人员做好验证记录。1.2.3.3设备工程部负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。1.2.3.4化验室负责验证过程的取样、检验及结果报告。1.2.3.5综合制剂车间负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。2.概述：纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-7物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率0.5Mcm或电导率2s/cm。2.1反渗透法制备纯化水系统工艺流程图一级反渗透源水供水系统预处理设施加药系统灭菌设施膜清洗系统中间水箱纯水箱二级反渗透回水管路用水点2.2工艺流程描述原水进入原水箱，通过原水输送泵将水泵入过滤器过滤，滤去水中较大的颗粒的悬浮物。再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物异味，降低原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物，通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗透装置，使得一级反渗透出水进入中间水箱，再将一级反渗透出水用二级高压泵泵入二级反渗透装置，二级反渗透出水为纯化水，进入纯化水储罐，经臭氧和紫外消毒后，由分配管道输送至各使用点。3验证目的考察水处理系统经过一年使用后各项性能指标是否符合设计要求，理化、微生物检验是否符合2005年版药典规定。在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告验证委员会批准，方案变更申请表见（附表1）。4相关文件4.1药品生产质量管理规范（1998年修订）验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-84.2药品生产质量管理规范实施指南4.3药品生产验证指南4.4水处理系统标准操作指南4.5水处理系统维护保养标准操作指南4.6水处理系统清洁消毒标准操作规程4.7纯化水取样标准操作规程4.8纯化水检验标准操作规程4.9纯化水质量标准5验证范围纯化水系统运行确认、性能确认6人员培训验证实施前，由设备动力部对验证小组成员进行培训，使小组成员能够清楚验证的方法和验证要求，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行。7.验证内容7.1检查系统情况管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷，检查结果见（附表2）。检查水泵各项技术参数，工作情况是否正常运转，检查结果见（附表3）。7.2运行确认7.2.1系统操作参数的确认：（1）机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测项目：各项技术参数评价方法：记录最大流量、工作压力及水质情况技术参数。接受标准：符合规定，检查结果见（附表4）。（2）紫外杀菌器监测项目：各项技术参数验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-9评价方法：记录杀菌时间等技术参数。接受标准：符合规定，检查结果见（附表5）。7.3性能确认7.3.1性能确认的目的通过性能确认证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求和数量要求的纯化水。7.3.2性能确认内容性能确认指制水符合工艺用水的要求，即符合检验的指标：检验项目标准规定性状应为无色的澄明液体；无臭、无味。酸碱度经处理后，不得显红色，不得显蓝色氯化物，硫酸盐与钙盐经处理后，不得发生浑浊硝酸盐与标准硝酸盐溶液比较不得更深（0.000006%）亚硝酸盐与标准亚硝酸盐溶液比较不得更深（0.000002%）氨对照比色不得更深（0.00003%）二氧化碳不得发生浑浊易氧化物粉红色不得完全消失不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属与标准铅溶液用比较颜色不得更深（0.00005%）纯化水的检验周期：纯化水性能确认包括3个周期，每个周期7天，为连续运行的3个星期。取样点取样频率二级反渗透出口：每天1次，天天取样；验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-10纯化水总送水口：每天1次，天天取样；纯化水总回水口：每天1次，天天取样；纯化水各使用点：每个验证周期取样1次，共3次。见（附表6）7.3.3纯化水质量标准按《中国药典》2005年版二部纯化水标准。7.3.4异常情况处理程序在纯化水系统性能确认过程中，严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作。按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准时，应按下列程序处理：在不合格的取样点重新取样，重新检测不合格项目或全项；如不合格，出据不合格报告。必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因（取样的因素、化验的因素或排除前两种因素，认为是设备系统的因素）；若属系统运行方面的原因，需报验证小组批准，调整系统运行参数或对系统进行处理。以保证水质合格。7.3.5纯化水系统性能确认与评价若连续3周（每7天为1个连续周期）的检测结果均在合格范围内，则说明性能确认符合要求。纯化水可以继续使用。将测试的资料结果列在一个表中。见（附表7）8.纯化水日常监控8.1消毒：纯化水管道和储罐一般每月用臭氧消毒1次。8.2纯化水系统的日常监控：纯化水送、回水管每周取样1次，使用点轮流取样，每个使用点每月取样不少于2次；按质量标准检验。8.3在线监测：总送水管、总回水管、储罐每日检测电导率、氯化物、氨、酸碱度四项指标，检测频率为每2小时测定一次。见验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-11（附表8）节假日或停产一段时间后，开工之前应取样检验纯化水，符合规定标准后，才能使用。见（附表9）9.再验证9.1纯化水系统新建或改建，必须作验证；9.2纯化水正常运行后，一般循环水泵不得停止工作，如果较长时间停用，应做再验证。9.3根据日常监测情况实施再验证10.验证结果评定及结论验证检测是否有遗漏？验证过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准？验证记录是否完整？验证检测结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检测？见（附表10）11文件执行按照验证结论执行。12文件归档验证结束后，验证方案、报告经验证小组确认无误后按公司的档案管理规定保存文件。13附表验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-12附表1再验证方案变更申请表验证方案名称纯化水处理系统再验证方案验证方案编号STP-SB-X-XYF-01申请人日期申请变更原因申请变更内容变更后方案批准意见验证委员会签字：年月日验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-13附表2纯化水系统管道、阀门运行确认记录管道阀门用途规格材质严密情况（有无泄漏）进水口出水口反洗进水反洗排水排污口排气口结论：检查人：年月日验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-14设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附件3纯化水系统输送泵运行确认记录检查项目标准要求检查结果润滑冷却水转动方向流量压力电流结论检查人：年月日验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-15设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-16附表4机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录设备装置能力/产量（T/h）最大流量（m3/h）工作压力（MPa）水质滤孔径（µm）与设计时有无偏差进口出口机械过滤器活性碳过滤器精密过滤器二级反渗透装置结论：年月日设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-17附表5紫外灭菌器参数监测记录监测项目记录数据电压（V）杀菌时间（h）水质进口出口结论：检查人：年月日设备动力部确认人：年月日验证小组确认人：年月日验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-18附表6纯化水系统性能确认数据设备名称二级反渗透系统规格型号FSⅡ-1000/B取样日期年月日～年月日检测依据纯化水质量标准取样员检验员水质测试取样频次：二级反渗透出口：每7天为一个周期，共3个周期，每天取样，共21个样。总送水口：每7天为一个周期，共3个周期，每天取样，共21个样。总回水口：每7天为一个周期，共3个周期，每天取样，共21个样。各使用点：每7天为一个周期，共三个周期，每个周期各使用点轮流取样一次，共15个使用点，共45个样。三个周期内，共取样108个。结论：设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日验证文件文件编号：STP-SB-X-ZYF-0121-19附表7纯化水检测报告统计表（性能确认数据）注：只需在相应项打对