您好,欢迎访问三七文档
当前位置:首页 > 商业/管理/HR > 项目/工程管理 > 第二章-免疫系统及免疫应答
第二章免疫系统及免疫应答第一节固有免疫系统的组成组织屏障皮肤黏膜屏障物理、化学、微生物吞噬细胞(单核巨噬细胞、中性粒细胞)补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素细胞分子血脑屏障血胎屏障DC、NK、T、NKT、B-1细胞一、组织屏障及其作用皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障化学屏障微生物屏障血-脑屏障血-胎屏障体内屏障外周血中的单核细胞组织内的巨噬细胞(一)单核吞噬细胞二、固有免疫细胞—表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子和多种黏附分子。具有IgGFc受体、C3b受体和多种细胞因子受体(调理性受体),PRR模式识别受体(非调理性受体MR、SR、TLR等),无特异性抗原受体。在非特异性免疫应答中起吞噬、杀伤和消化病原微生物的作用;在特异性免疫应答的各个阶段也起重要作用。巨噬细胞单核吞噬细胞单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。1.单核吞噬细胞的来源2.单核吞噬细胞的表面标志•模式识别受体•MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子•调理性受体(FcR和CR)•细胞因子受体•其他受体•免疫细胞活性的作用主要是通过胚系编码的模式识别受体(PRR)识别与病原相关的分子模式(pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMP),实现对外来病原体的早期识别,进而启动先天性免疫的效应机制。1、模式识别受体PRR(非调理性受体)甘露糖受体MR清道夫受体SRToll样受体TLR-病原相关模式分子PAMP(LPS、肽聚糖、甘露糖、磷壁酸、葡聚糖、细菌DNA)2、调理性受体(CR、FcR)3、细胞因子受体IgGFcRScavengerRCRToll-likeR巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)甘露糖受体清道夫受体Toll样受体病原微生物病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP)3.单核吞噬细胞的生物学功能扫描电镜显示,在感染早期,M伸出长长的伪足去捕获细菌①识别、吞噬与杀伤作用:识别模式识别受体调理性受体2020/4/16NorthSichuanMedicalCollege吞噬杀伤杀伤和清除病原体:在吞噬溶酶体内可通过氧依赖、氧非依赖系统发挥作用吞噬体内的杀伤机制•氧依赖性杀菌系统反应性氧中间物(ROI)系统反应性氮中间物(RNI)系统•氧非依赖性杀菌系统酸性pH溶菌酶防御素2O2-+H2O2.OH+OH-+1O2Glucose+NADP+G-6-P-dehydrogenasePentose-P+NADPHNADPH+O2Cytochromeb558NADP++O2-2O2-+2H+SuperoxidedismutaseH2O2+1O2A.ROIs系统:是指在吞噬作用激发下,通过呼吸爆发,激活细胞膜上的还原型辅酶Ⅰ和还原型辅酶Ⅱ,使分子氧活化,生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单态氧产生杀菌作用的系统。B.RNIs系统:是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶,在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下,催化L-精氨酸与氧分子反应,生成胍氨酸和NO,产生杀菌系统。吞噬细胞的氧依赖性杀菌系统吞噬细胞在吞噬异物之后出现有氧代谢活跃、氧耗激增的现象包括:●反应性氧中间物(ROIs);●反应性氮中间物(RNIs)两类作用系统。反应性氧中间物(ROI)系统毒性氧:O2—、OH-、1O2、H2O2反应性氮中间物(RNI)系统②抗原提呈作用,启动特异性免疫应答•Mφ作为APC,在摄取病原微生物等抗原性异物后,将加工处理过的抗原及胞内抗原肽以抗原肽:MHCⅡ/Ⅰ类分子复合物的形式表达于细胞表面。CD4+初始T细胞或CD8+CTL细胞通过表面的TCRαβ-CD3复合分子识别并结合后,可产生T细胞活化的第一信号。DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS⑤杀伤靶细胞④免疫调节③参与和促进炎症反应DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS(一)DC的表面标志:(二)DC的来源:来源于髓系和淋巴系人DC特异性表达CD1a、CD11c及CD83,此外还表达MHCII、CD80、CD86、CD40、CD44和CD54等(二)、树突状细胞树突状细胞的生物学功能★加工提呈抗原、启动特异性免疫应答;未成熟DC:摄取、加工Ag成熟DC:提呈Ag,启动Ir★免疫调节:主要通过分泌多种细胞因子发挥作用(IL-12、IL-10、IFN和TGF-β等)1.NK细胞的来源与特性是一类无典型T、B细胞表面标志和特征的淋巴细胞来源:骨髓分布:外周血和脾特征:胞浆中含丰富的嗜天青颗粒,又称大颗粒淋巴细胞标志:TCR-、mIg-、CD16+、CD56+(三)自然杀伤细胞(naturalkiller,NK)DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS•目前将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞2.NK细胞的活性及功能杀伤靶细胞抗病毒感染和抗肿瘤作用机制:穿孔素/颗粒酶途径FasL/FasTNF-α/TNFR分泌细胞因子NK细胞杀伤靶细胞的作用机制•穿孔素/颗粒酶作用途径:Ca2+存在•Fas与FasL作用途径:激活caspase8凋亡•TNF-与TNFr作用途径:激活caspase8凋亡体现NK杀伤特点:非特异性、连续杀伤、无MHC限制性3.NK细胞活性的调节杀伤细胞活化受体杀伤细胞抑制受体识别MHCⅠ类分子的受体识别非MHCⅠ类分子的受体外来肿瘤正常感染NKNKNKNK++++–杀伤杀伤杀伤不杀伤抑制性受体是否被激活决定了NK细胞能否行使杀伤功能(识别“自己”和“非己”)抑制受体活化受体当IgG与靶细胞表面相应表位特异性结合后,可通过其Fc段与NK细胞表面CD16结合,而使NK细胞产生非特异性杀伤作用,即ADCC(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。(四)中性粒细胞—是存在于血循环中的小吞噬细胞。表达黏附分子,具有Fc受体、C3b受体,无特异性抗原受体。细胞因子的作用抗病毒炎症抗肿瘤IFN血管扩张、细胞浸润、中性粒细胞生成、急性期蛋白、发热IFN溶菌酶裂解G+菌的细胞壁在抗体、补体的帮助下裂解G-菌乙型溶素非酶性破坏裂解G+菌的细胞膜防御素一组小分子多肽可杀伤细菌、真菌、包膜病毒第二节固有免疫应答一、固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段0~4h4~96h96h以后屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子M募集和活化B-1、T、NK、NKT细胞M、DC激活(提呈抗原、表达协同刺激分子)、迁入外周免疫器官NorthSichuanMedicalCollege二、固有免疫应答的特点(一)固有免疫细胞识别特点模式识别受体(PRR)调理性受体1.吞噬细胞PRR膜型分泌型Toll样受体(TLR)甘露糖受体(MR)清道夫受体(SR)MBLC-反应蛋白脂多糖结合蛋白肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPSHSP双链RNA非甲基化CpG甘露糖残基磷脂酰丝氨酸PAMP2.NK细胞活化性受体3.T细胞,γδT细胞,B-1细胞抗原识别受体(缺乏多样性)(二)固有免疫细胞的应答特点1.通过PRR识别PAMP,或抗原识别受体(缺乏多样性)2.无克隆性扩增3.效应迅速4.无免疫耐受和免疫记忆第三节特异性免疫系统•机体识别自我与非己、产生免疫应答、发挥免疫效应和维持自身稳定的系统,由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成。免疫系统的组成免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾脏干细胞系TCRIg骨髓淋巴结淋巴细胞BCR补体法氏囊(禽类)粘膜免疫系统单核吞噬细胞CD分子CK皮肤免疫系统其他APC(DC、内皮细胞等)粘附分子其他免疫细胞(粒细胞、肥大细胞、血小板、红细胞等)MHC其他受体分子免疫器官一、中枢免疫器官:骨髓和胸腺二、周围免疫器官:1、淋巴结2、脾脏3、粘膜相关淋巴组织:扁桃体、阑尾、肠集合淋巴结及肠粘膜、R道粘膜下弥散的淋巴组织。LymphNodeThebursaofFabriciusinbirds淋巴器官中枢淋巴器官周围淋巴器官胸腺骨髓T、B早期分化的场所淋巴结脾扁桃体免疫应答的场所一、中枢免疫器官1、骨髓:粒细胞骨髓样干细胞RBCMΦ产生多能干细胞B细胞淋巴干细胞T细胞2、胸腺:T细胞分化成熟的场所。胸腺(Thymus)被膜→小叶间隔实质皮质胸腺上皮细胞:分泌胸腺激素淋巴细胞(胸腺细胞):密集巨噬细胞:分泌IL-I髓质胸腺上皮细胞淋巴细胞:较少巨噬细胞胸腺小体(thymiccorpuscle)结构胸腺光镜像(↑被膜△皮质★髓质)二、周围免疫器官•1、淋巴结:参与免疫应答,清除异物、杀伤病原微生物等净化和滤过功能。•2、脾脏:(1)储血功能(2)参与免疫应答(3)清除衰老细胞•3、粘膜相关淋巴组织:扁挑体、阑尾、肠集合淋巴结及肠黏膜、R道黏膜下弥散淋巴组织。三、淋巴细胞再循环•T细胞、B细胞从定居器官重新进入血循环称淋巴细胞再循环。•淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。•淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性。取决于淋巴细胞表面粘附分子种类及高内皮细胞小静脉(HEV)表达的相应粘附分子受体。淋巴细胞再循环的生物学意义1、补充淋巴细胞,使其在外周分布更趋合理;2、增加T细胞和B细胞与抗原和APC接触的机会,促进初次或再次免疫应答;3、返回到原来部位,再次发挥免疫效应;4、传递免疫信息给全身的免疫细胞,动员其发挥免疫效应。免疫细胞•泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞•包括造血干细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞、血小板等。免疫细胞的起源与分化红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞淋巴干细胞髓样干细胞多能干细胞一、淋巴细胞(一)T细胞1、T细胞在胸腺内的分化发育(1)阳性选择决定T细胞的MHC限制性(2)阴性选择决定自身耐受性CD4+、CD8+(SP)•白细胞分化抗原:血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。•CD分子:利用单克隆抗体识别分化抗原,将其归类为一个分化群,每一CD分子代表一种或一类分化抗原。•MHC限制性:T细胞受体(TCR)在识别APC细胞或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时,不仅识别抗原肽,还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型双识别阳性选择•形成TCR•CD双阴变单阳•能结合MHC的继续发育•不能结合MHC的凋亡获得MHC限制性阴性选择•能识别APC自身MHC的凋亡•不能识别APC自身MHC的继续发育获得自身耐受2、T细胞主要表面分子•抗原性不同的糖蛋白•T细胞对抗原的识别、细胞的活化、增殖、分化、产生免疫应答以及T细胞与其他免疫细胞相互作用的物质基础•鉴定T细胞的重要依据(1)TCR-CD3复合物•T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。•TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽(双识别),CD3传导T细胞活化的第一信号。•TCR:V区(CDR1、CDR2、CDR3)、C区•TCRTCRTCR(BCR)多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础•成熟的T淋巴细胞根据其细胞表面表达的异源二聚体受体类型不同可分为两个亚群:TCRαβ亚群,包括大多数的外周成熟T细胞;TCRγδ亚群,主要是定居在组织上皮中大多数淋巴细胞。(2)CD4和CD8分子•将外周T细胞分为不同亚群:CD4+T细胞和CD8+T细胞•分别是MHC-II类或I类分子的受体,可加强和稳定T细胞表面TCR与抗原呈递细胞或其它靶细胞表面非己抗原肽-MHC分子复合物的结合,并有助于
本文标题:第二章-免疫系统及免疫应答
链接地址:https://www.777doc.com/doc-4838864 .html