培养基模拟灌装试验验证方案

培养基模拟灌装试验验证方案(10ml)2011年08月培养基模拟灌装试验验证方案(10ml)验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责粉针车间主任李海龙负责验证方案的起草、组织、实施及培训。生产管理部刘明华负责验证方案的审核和实施的协调工作。设备部霍育生负责验证过程中设备设施的正常运行。QA部宋新莉负责安排验证过程中的监控和取样。QC部张华负责安排验证过程中物料、环境及样品的检测。方案起草部门起草人日期年月日验证委员会审阅会签审核人职务日期年月日年月日年月日年月日年月日方案批准批准人批准日期年月日目录1概述...........................................................................................................................................32.验证目的...................................................................................................................................33风险评估...................................................................................................................................44验证参考标准............................................................................................................................55.验证范围...................................................................................................................................46.验证职责...................................................................................................................................57验证前提条件............................................................................................................................58验证批次和时间........................................................................................................................79验证步骤...................................................................................................................................810培养基的培养和检查.............................................................................................................1411试验结果评价........................................................................................................................1412试验结果分析........................................................................................................................1513风险的评估与接受.................................................................................................................1514验证结果评审和结论.............................................................................................................1515方案修改记录........................................................................................................................1416再验证周期............................................................................................................................1417附件.......................................................................................................................................141概述本次培养基模拟灌装试验验证是以灭菌的乳糖粉末分装到10ml西林瓶中，整个过程模拟正常的粉针剂品种的分装状态，在盖塞前将胰蛋白胨大豆肉汤培养基灌入瓶内，压塞轧盖后进行培养，确认无菌分装工艺的无菌可靠性。2.验证目的在各种干扰和最差条件下，评估灭菌工艺、人员更衣、行为习惯、A/B级气流模式、无菌环境的建立、消毒维持方法和物料的传递控制等整个流程的无菌保证水平。3风险评估经验证小组人员共同对培养基模拟灌装试验验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施人员未按更衣程序更衣及不规范动作。污染无菌环境，使产品受到污染按相应SOP进行培训。人员进行更衣试验。34224中人员定期进行相关培训并进行更衣确认。分装线生产前检查及准备灭菌设备故障，人员操作不当。所灭菌部件灭菌不彻底，污染产品设备经过验证且定期维护，人员培训。34224中人员进行相关设备操作培训。灭菌设备定期验证。无菌生产中的正常干扰人员无菌操作不规范。无菌操作失败，使产品受到污染进入无菌生产区的操作人员经培养基灌装试验确认。34448高人员无菌培训，人员经培养基灌装试验确认。A级区沉降菌采样无菌操作失败在A级区放置的沉降碟的操作平面低于产品的操作平面，避免对产品的影响。23318低取样人员进行相关SOP及无菌操作培训。原料进入A/B级区未按SOP要求清洁、消毒污染无菌环境，间接污染到产品严格执行SOP人员培训33212低定期监测，加强监控环境环境未得到控制环境对产品产生污染检查相关验证情况，控制关键操作区人数，定期监测23318低定期监测，定期消毒。时限性设备、器具、环境未及时清洁、未确定有效期微生物滋生，产品残留于设备中，导致交叉污染制定相应SOP，人员培训34336高SOP规定清洁时间、方法和有效期，人员培训到位。评估人年月日4.验证参考标准4.1药品生产质量管理规范（2010年版）4.2药品生产质量管理规范（2010年版）指南4.3中国药典2010年版（二部）4.4药品生产验证指南（2003年版）5.验证范围本方案适用粉针车间生产的全过程。包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、物料传递、容器工具的处理、内包材的处理、中控取样、动态下环境监测、无菌分装、轧盖过程，并在分装过程中模拟正常与非正常干扰活动。方案中还规定瓶子、胶塞和铝盖灭菌后存放有效期的验证。6.验证职责6.1验证委员会6.1.1负责验证方案的审批，质量副总进行批准。6.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。6.1.3负责验证数据及结果的审核。6.1.4负责验证报告的审批。6.1.5验证证书由验证委员会主任批准后，由质量管理部发放，验证文件由质量管理部归档保存。6.1.6负责再验证周期的确认。6.2验证小组6.2.1负责验证方案的起草和验证实施。6.2.2负责验证数据、记录及结果的收集、整理。6.2.3负责起草验证报告，报验证委员会批准。6.3设备部6.3.1.负责组织所需仪器、设备的验证。6.3.2负责设备的维护保养。6.3.3.负责验证所需设备和HVAC系统、水系统及其他公用工程系统正常运行。6.3.4.负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。6.4质量管理部6.4.1负责验证方案的审核。6.4.2负责生产过程的监控和取样计划的制订。6.4.3负责取样及对样品的检验并发放检验报告。6.4.4负责收集验证记录，并加以分析。6.5粉针车间6.5.1负责组织验证方案的实施。6.5.2负责合理安排验证生产人员。7验证前提条件7.1验证中使用的文件是最新版本并已生效(见下表)。文件名称文件编号验证总计划管理规程SOP-0101-ZL-025／01确认与验证管理规程SOP-0101-ZL-019／01人员进出生产车间管理规程SOP-02-SC-014／01生产区卫生管理规程SOP-02-SC-001／01无菌生产洁净区人员行为规范标准操作规程SOP-02-SC-037／00一般区物料传递岗位标准操作规程SOP-0203-PS-001／01灭菌岗位标准操作规程SOP-0203-PS-002／01DMH-百级净化双扉干热灭菌柜标准操作规程SOP-0203-E-001／01XG1.D型机动门脉动真空灭菌器标准操作规程SOP-0203-E-002／01洗瓶岗位标准操作规程SOP-0203-PS-004／01KQCL60抗生素瓶立式超声波清洗机标准操作规程SOP-0203-E-003／01KSZ620/60型隧道式灭菌干燥机标准操作规程SOP-0203-E-006／01胶塞清洗灭菌岗位标准操作规程SOP-0203-PS-005／01KJCS-10ES全自动湿法超声波胶塞清洗机标准操作规程SOP-0203-E-005／01铝盖清洗灭菌岗位标准操作规程SOP-0203-PS-006／01KJSL-12ES全自动湿法铝盖清洗机标准操作规程SOP-0203-E-004／01FILGUARD-212A型完整性测试仪操作规程SOP-0203-E-002／01分装岗位标准操作规程SOP-0203-PS-007／01KFG300D型抗生素瓶螺杆分装机标准操作规程SOP-0203-E-007／01轧盖岗位标准操作规程SOP-0203-PS-008／01ZG300C型抗生素瓶轧盖机标准操作规程SOP-0203-E-008／01中间产品传递岗位标准操作规程SOP-0203-PS-009／01灯检岗位标准操作规程SOP-0203-PS-010／01表面微生物监测操作规程SOP-0102-T-047/00沉降菌监测操作规程SOP-0102-T-006/01浮游菌监测操作规程SOP-0102-T-005/01悬浮粒子监测操作规程SOP-0102-T-007/01培养基适用性检查标准操作规程SOP-0102-T-009/01洁净区监测管理规程SOP-0101-ZL-028/01偏差处理