各种类型中药制剂分析

主要内容及要求掌握各种制剂的质量分析特点熟悉各种制剂的质量分析一般要求概述中药制剂的分类中国药典（2010年版）一部（三十种）丸剂胶剂膏药颗粒剂眼用制剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂胶囊剂鼻用制剂栓剂贴膏剂搽剂洗剂涂膜剂气雾剂喷雾剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂凝胶剂第一节液体中药制剂的分析液体中药制剂合剂口服液酊剂。。。.防腐剂酒剂注射剂乙醇苯甲酸钠尼泊尔金乙酯山梨酸一、液体制剂质量的一般要求1.外观性状不得酸败、异臭轻摇易散的沉淀2、相对密度总固体含量和可溶性物质总量有关,测定值可区别或检查物质的纯杂程度3、PH与溶液稳定性有关相对密度定义：在共同特定的条件下，某药物的密度与水的密度之比。测定时的温度除另有规定外，均定为20℃比重瓶法韦氏比重秤法供试品相对密度=水重量测定方法20℃4.装量差异（单剂量包装）取5瓶样品计量过的量筒不应少于标示量，如有一瓶少于标示量，不得超过标示量的5.0%（不复试）最低装量检查法（多计量灌装的合剂）取5瓶样品计量过的量筒应符合下表规定否则重取5瓶（50ml以上3瓶）复试5.乙醇量酒剂、酊剂的重要指标乙醇量的高低对于制剂中有效成分的含量、所含杂质类型和数量以及制剂的稳定性等都有影响蒸馏法挥发性物质有干扰GC法三份乙醇对照溶液正丙醇内标6、防腐剂的测定HPLC运用多苯甲酸钠尼泊尔金乙酯一般只有2％左右山梨酸7、甲醇酒剂、酊剂中不超过0.4g8、微生物限度二、液体制剂定量分析的特点定量分析的目的控制制剂的品质定量项目的选取：1.含药味较少、有效成分明确－－选主要有效成分作控制指标如：大黄口服液－－蒽醌衍生物银黄口服液－－緑原酸、黄芩苷2.药味较多的处方－－可选一个或几个有代表性的成分如：四物合剂－－处方：当归250g川芎250g熟地黄250g白芍250g双黄连口服液－－处方：金银花375g黄芩375g连翘750g芍药苷连翘苷3.处方中药味较多，成分复杂，质控指标成分选择有难度－－药酒中测定总固体量如：冯了性风湿跌打药酒27味药样品常用的处理方法：用有机溶剂萃取分离测定用色谱柱富集分离洗脱测定蒸干有机溶剂提取分离测定举例：小青龙合剂石油醚萃取醚层（含桂皮醛）水层PH11－12氯仿氯仿层（麻黄碱）细辛中的挥发油麻黄样品聚酰胺柱1、水洗芍药苷2、95％乙醇洗弃去3、氨乙醇液洗甘草酸ADCB样品薄层层析法供试液阴性对照阳性对照第二节半固体中药制剂的分析半固体中药制剂浸膏流浸膏糖浆剂煎膏剂2-5g/ml1g/ml含醇量PH含糖量相对密度含原药材量装量差异不溶物微生物限度一、半固体制剂质量的一般要求浸膏和流浸膏鉴别检查含量测定乙醇量（水分）制剂通则浸膏流浸膏装量微生物限度糖浆剂相对密度含糖量PH装量微生物限度煎膏剂相对密度不溶物装量（最低装量检查法）微生物限度制剂通则制剂通则加药材细粉的煎膏剂不检测二、半固体制剂的质量分析1、有效成分清楚的，可选有效成分作含量测定；2、尚不清楚的，可测定浸出物的含量或总固体量3、考虑稀释剂干扰第三节固体中药制剂固体中药制剂丸剂。。。。片剂散剂冲剂栓剂被测成分存在于固态制剂中，分析前需提取分离另外注意赋形剂的干扰一、丸剂样品处理：1含生药原粉－－－－显微鉴别2样品－－－剪细或粉碎（硅藻土）溶剂提取测定分离丸剂质量分析特点1石油醚或乙醚提取亲脂性强或较强成分甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇及水饱和正丁醇等提取2甲醇乙醇－提取总成分回收醇后加水乙醚正丁醇正丁醇乙醚亲水性部分亲脂性部分提取分离步骤3根据分析成分和干扰成分酸碱性不同或强弱来处理丸剂质量分析特点鉴别理化鉴别显微鉴别丸剂检查项目性状1.水分蜜丸、浓缩蜜丸15％水蜜丸、浓缩水蜜丸12％水丸、糊丸、浓缩水丸9％2.重量差异（以丸或重量为单位服用）3.装量差异（单剂量包装）装量（多剂量包装）不检查化学鉴别薄层鉴别丸剂的一般质量要求4.溶散时限小蜜丸、水蜜丸、水丸1hr浓缩丸、糊丸2hr大蜜丸不检（大蜜丸不检溶散时限，蜡丸检崩解时限）微生物限度丸剂的一般质量要求崩解时限检查仪举例：定坤丹二、片剂片剂的检查项目包括化学、物理及微生物【重量差异】片剂重量差异限度应符合表中规定。━━━━━━━━━━━━平均重量│重量差异限度─────────────0.3g以下│±7.5％0.3g或0.3g以上│±5％━━━━━━━━━━━━━检查法取20片W20W=W20/20超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。重量差异微生物限度崩解时限片剂的一般质量要求【崩解时限】照崩解时限检查法(附录ⅫＡ)检查。除另有规定外,应符合规定。药材原粉片30分钟浸膏(半浸膏)片、糖衣片1小时薄膜衣片盐酸溶液(9→1000)1小时肠溶衣片盐酸溶液(9→1000)2小时不得有裂缝、崩解或软化磷酸盐缓冲液（pH6.8）1小时如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。【微生物限度】照微生物限度检查法（附录ⅩⅢC）检查，应符合规定。丸剂的一般质量要求片剂的一般质量要求含量测定：含量的表示方法：1、每片中含被测成分的重量表示2、用按标示量计算的百分含量表示－－有效成分明确，结构已知，规格具体标示量％＝样品中被测成分测得的实际重量×平均片重样品重×标示量片剂的质量分析特点硬度/脆碎度、发泡量、微生物限度举例：华山参片以莨菪碱计，应为标示量80－120％（规格：0.12mg）更年安片每片含大黄素不少于25ug含量均匀度(1)定义小剂量口服固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度.凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。操作法①取供试品10片,分别测定每片以标示量为100的相对含量X②求其均值X③标准差S④A=100-X(4)结果判断②A+S＞15.0不符合规定符合规定①A+1.80S≤15.0复试⑤30片计A+1.45S＞15.0不符合规定S③A+1.80S＞15.0且A+S≤15.0另取20片复试④30片计A+1.45S≤15.0符合规定溶出度测定(1)定义药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度.主要用于一些难溶性的药物（溶解度0.1%~1%）.凡规定检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查.检查方法37℃±0.5℃45min第一法转篮法第二法浆法第三法小杯法三、颗粒剂（冲剂）的质量分析冲剂特点：大部分杂质被除去，但加入了蔗糖、糊精等辅料，注意排除干扰四、散剂的质量分析一般质量要求：【外观均匀度】取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。【水分】取供试品照水分测定法(附录ⅨＨ)测定。除另有规定外,不得过9.0％。2【装量差异】单剂量分装的散剂装量差异限度应符合表中规定。多剂量包装的按最低装量检查法。【粒度】【无菌】【微生物限度】烧伤或严重创伤的外用制剂二、散剂分析的特点：1、散剂中有药材原粉，可用显微鉴别；2、散剂常含剧毒成分和贵重药材，注意成分分析。3、理化鉴别、含量测定前大多需提取分离。举例：九分散P249主要组成：马钱子粉（调制）、麻黄、乳香（制）、没药（制）五、栓剂的质量分析（一）栓剂一般检查项目（二）栓剂分析特点：含较多的亲水性基质或亲脂性基质，注意根据被测成分与基质的不同理化性质进行分离重量差异微生物限度融变时限栓剂：含脂肪性基质和水溶性药物样品+热水水浴分取水药物入水中冰浴基质凝固栓剂：含脂肪性基质和生物碱样品+氯仿提取酸水生物碱进入酸水举例：小儿解热栓P250六、滴丸剂一般质量要求：性状、重量差异、溶散时限、微生物限度分析特点：有基质，需分离第四节外用膏剂的质量分析分析特点：注意被测成分与基质的分离一、软膏剂：常用基质：凡士林、液状石蜡、蜂蜡、植物油、聚乙二醇、乳化剂等分离方法：样品+溶剂加热分取滤液软膏液化冷却基质凝固12样品酸液或碱液有机溶剂分取含药物相3灰化（无机物）样品灼烧分析4离心法加溶剂离心取滤液软膏剂的一般质量要求1.粒度2.无菌3.装量4.微生物限度标准含药材原粉的软膏剂应检查粒度，不得检出大于180μm的粒子。用于烧伤或严重创伤的软膏剂，照《中国药典》无菌检查法检查，应符合规定。应检查最低装量。除另有规定外，照《中国药典》微生物限度检查法检查，应符合规定。软膏剂的质量分析特点基质灼烧法：被测成分为无机物时，将样品灼烧，使基质分解除尽，再对灼烧后的无机物进行测定。离心法：样品+溶剂→混匀→离心→滤过→对滤液进行测定。实例马应龙麝香痔疮膏P261二、膏药饮片、食用植物油与红丹（铅丹）或官粉（铅粉）炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。黑膏药白膏药膏药的一般质量要求膏药应油润细腻、光亮、老嫩适度、滩涂均匀、无红斑、无飞边缺口，加温后能粘贴于皮肤上且不移动。黑膏药应乌黑、无红斑；白膏药应无白点。膏药根据药物组成除按要求必须进行定性、定量控制以外，应符合《中国药典》膏药项下软化点和重量差异要求。膏药的一般质量要求软化点：采用软化点测定仪，照膏药软化点测定法（附录ⅫD）测定，应符合各品种项下的有关规定。重量差异检查法：取供试品5张，分别称定每张总重量。剪取单位面积（cm2）的裱背，称定重量，换算出裱背重量。膏药总重量减去裱背重量即为膏药重量，与标示重量相比较应不得超出《中国药典》中规定的范围。标示重量重量差异限度3g或3g以下±10%3g以上至12g±7%12g以上至30g±6%30g以上±5%膏药的质量分析特点可利用膏药基质易溶于三氯甲烷的特点，将基质除去，再进行质量分析。细料药物中所含不溶于三氯甲烷的成分，也可用适当的理化方法从残渣中检出，作为定性鉴别依据。也可根据被测定成分的性质采用适当溶剂提取后再分析。基质实例骨刺止痛膏P263三、贴膏剂贴膏剂系指提取物、饮片或/和化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂。包括橡胶膏剂：凝胶膏剂：贴剂：提取物或/和化学药物与橡胶等基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。提取物、饮片或/和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。提取物或/和化学药物与适宜的高分子材料制成的一种薄片状贴膏剂。贴膏剂的一般质量要求1.外观：应涂布均匀，膏面应光洁，色泽一致，无脱膏、失黏现象；背衬面应平整、光洁、无漏膏现象。2.含膏量：橡胶膏剂照《中国药典》第一法检查，凝胶膏剂照第二法检查。3.耐热性：橡胶膏剂应检查耐热性。4.赋形性：凝胶膏剂应检查赋形性。5.黏附性：除另有规定外，照《中国药典》（附录ⅫE）贴膏剂黏附力测定法测定，均应符合各品种项下的有关规定。贴膏剂的一般质量要求6.重量差异：除另有规定外，取供试品20片，精密称定总重量，求出平均重量，再分别称定每片的重量，每片重量与平均重量相比较，重量差异限度应在平均重量的±5%以内，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。7.微生物限度：除另有规定外，照《中国药典》微生物限度检查法检查，凝胶膏剂和贴剂应符合规定，橡胶膏剂每10cm2不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。贴膏剂的质量分析特点1、橡胶膏剂基质将被测成分或基质用适当的溶剂提取，使被测成分与基质分离，再进行测定。当基质和被测成分一起提出时，可采用将提取液冷冻的方法使基质与成分分离。当中药橡胶膏中含有樟脑、薄荷脑、冰片等挥发性成分时，可采用闪蒸-气相色谱法进行定性、定量分析。也可根据挥发性成分的性质，利用挥发油提取法、升华法将成分分离，再进行测定分析。当膏药中含有原生药粉时，采用溶剂提取可溶性成分，剩余残渣用显微鉴别法鉴别。贴膏剂的质量分析特点2、凝胶膏剂基质凝胶膏剂(原巴布剂)的基质为亲水性基质，因此，可用极性溶剂将基质和药物先与盖衬分离，再进行净化，若测定的成分为非极性物质，可用非极性溶剂提取，后用色谱法进行净化分离。实例活血止痛膏P265（橡胶膏剂）麝香壮骨巴布膏P267（凝胶膏剂）分析特点：药液所含杂质较少，仍为多种成分的混合物，另外，还有附加剂。分析有效成分特有杂质第五节中药注射剂的质量分析59注射液：溶液型、乳状液型可肌肉