琥珀酸脱氢酶抑制剂的开发

琥珀酸酯脱氢酶抑制剂类杀菌剂的开发与应用刘峰山东农业大学物保护学院一、琥珀酸脱氢酶抑制剂特点及开发应用状况•SDHI类(succinatedehydrogenaseinhibitors)杀菌剂是被杀菌剂抗性行动委员会(FungicideResistanceActionCommittee，FRAC)新划分出来的一类作用机制和抗性机理相似的化合物。该类药剂的特点是抑制病原菌琥珀酸脱氢酶活性，从而干扰其呼吸作用。目前已成功开发的这类杀菌剂至少有15个品种，近几年推出的主要产品有联苯吡菌胺(bixafen)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟唑菌苯胺(penflufen)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、环苯吡菌胺(sedaxane)、氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)和吡噻菌胺(penthiopyrad)。1、SDHI类杀菌剂的作用机制•靶标位点是病原菌线粒体呼吸电子传递链上的蛋白复合体II，即琥珀酸脱氢酶(succinatedehydrogenase，SDH)或琥珀酸-泛醌还原酶(succinateubiquinonereductase，SQR)。通过作用于蛋白复合体II影响病原菌的呼吸链电子传递系统，阻碍其能量的代谢，抑制病原菌的生长、导致其死亡。菌体能量供应2、已上市的主要品种活性成分中文名称上市年份开发商用途carboxim萎锈灵1969Uniroyal种子消毒剂benodanil麦锈灵1974巴斯夫种子消毒剂fenfuram甲呋酰胺1974Shell/Bayer种子消毒剂mepronil灭莠胺1981日本Kumiai水稻病害flutolanil氟酰胺1986日本农药水稻病害furametpyr呋吡菌胺1997日本住友水稻病害thifluzamide噻呋酰胺1997孟山都/陶氏水稻病害boscalid啶酰菌胺2003巴斯夫各类作物病害isopyrazam吡唑萘菌胺2010先正达谷物类病害penthiopyrad吡噻菌胺2010三井化学/杜邦谷物类病害bixafen联苯吡菌胺2011拜耳谷物类病害fluopyram氟吡菌酰胺2011拜耳作物病害sedaxane氟唑环菌胺2011先正达谷物类病害penflufen氟唑菌苯胺2012拜耳谷物类病害fluxapyroxad氟唑菌酰胺2012巴斯夫谷物类病害3、琥珀酸脱氢酶抑制剂的分类及品种1）氧硫杂环己二烯-酰胺类主要品种有萎锈灵（carboxin）、氧化萎锈灵（oxycarboxin）2）苯基-苯甲酰胺类主要品种有灭锈胺（mepronil）、氟酰胺（flutolanil）和麦锈灵（benodanil）3）呋喃-酰胺类代表品种甲呋酰胺（fenfuram）4）噻唑-酰胺类噻呋酰胺（thifluzamid）5）吡啶-酰胺类代表品种啶酰菌胺（boscalid）6）吡啶-乙基-苯甲酰胺类代表品种氟吡菌酰胺（fluopyram）7）苯基-氧乙基-噻吩酰胺主要品种Isofetamid8）吡唑-酰胺类主要品种有呋吡菌胺（furametpyr）、吡噻菌胺（penthiopyrad）、吡唑萘菌胺（isopyrazam）、联苯吡酰胺（bixafen）、氟唑菌苯胺（penflufen）、氟唑菌酰胺（fluxapyroxad）、氟唑环菌胺（sedaxane）1）氧硫杂环己二烯-酰胺类•萎锈灵（carboxin）的诞生标志着杀菌剂从传统的保护性杀菌剂向内吸性杀菌剂的方向发展。萎锈灵有良好的内吸传导性，采用种子处理来防治禾谷类黑穗病，以及叶面喷雾方式防治禾谷类锈病。主要与福美双复配使用。•氧化萎锈灵（oxycarboxin）氧化萎锈灵是在萎锈灵基础上研制而成，用于防治锈菌引起的病害2）苯基-苯甲酰胺类灭锈胺（mepronil）是1980年由日本组合化学研发，其对担子菌引起的病害高效，用于防治水稻纹枯病、棉花立枯病、小麦锈病、小麦根腐病及立枯丝核菌引起的病害。灭锈胺的持效期较长，对植株安全，可土壤和种子处理，在中国登记防治水稻纹枯病。•灭锈胺/mepronil/20%SC黄瓜/立枯病/450-600克/公顷/喷雾棉花/立枯病/450-600克/公顷/喷雾•灭锈胺/mepronil/20%EC水稻/纹枯病/600-825克/公顷/喷雾2004-2005年浙江新农临时登记麦锈灵（benodanil）国内未登记。氟酰胺（flutolanil）花生/白绢病/225-375克/公顷/喷雾水稻/纹枯病/300-375克/公顷/喷雾草坪/褐斑病/270-335克/公顷/喷雾1984年由日本农药公司开发的，具有内吸活性，主要防治担子菌引起的病害，如丝核菌引起的水稻纹枯病。1986年，麦锈灵由巴斯夫研发，对丝核菌、锈菌和黑粉病菌引起的病害高效。•氟酰胺/flutolanil/20%WP•嘧菌酯/azoxystrobin/10%+氟酰胺/flutolanil/10%WG水稻/纹枯病/210-300克/公顷/喷雾3）呋喃-酰胺类•甲呋酰胺（fenfuram）于1974年上市，具内吸性。用作种子处理剂，可防治高粱黑穗病和麦类散黑穗病。•甲呋酰胺/ofurace/6%+代森锰锌/mancozeb/64%WP番茄/晚疫病/1125-1575克/公顷/喷雾Bayer公司2002-03临时登记。4）噻唑-酰胺类•噻呋酰胺（thifluzamide）1997年由孟山都开发，2012年销售额0.3亿美元。•在我国主要登记用于防治水稻纹枯病。噻呋酰胺对水稻纹枯病有较长的持效期，药后15-30天仍有较高的防效。•噻呋酰胺/thifluzamide/240克/升马铃薯/黑痣病/252-432克/公顷/喷雾水稻/纹枯病/45.3-81.5克/公顷/喷雾急性经口LD50：6500mg/kg急性经皮LD50：5000mg/kg中国毒性：低毒国内登记的含有噻呋酰胺的混剂与DMIs类杀菌剂混用•戊唑醇/tebuconazole/5%+噻呋酰胺/thifluzamide/25%SC水稻/纹枯病/54-72克/公顷/喷雾•己唑醇/hexaconazole/10.5%+噻呋酰胺/thifluzamide/2.5%SC水稻/纹枯病/37.5-56.25克/公顷/喷雾•苯醚甲环唑/difenoconazole/13.9%+噻呋酰胺/thifluzamide/13.9%SC水稻/纹枯病/102.2-112.6克/公顷/喷雾•噻呋酰胺/thifluzamide/10%+氟环唑/epoxiconazole/20%SC水稻/纹枯病/90-135克/公顷/喷雾水稻/稻曲病/90-135克/公顷/喷雾•噻呋酰胺/thifluzamide/20%+咪鲜胺/prochloraz/4%SC水稻/纹枯病/72-108克/公顷/喷雾•甲基硫菌灵/thiophanate-methyl/35%+噻呋酰胺/thifluzamide/15%SC水稻/纹枯病/150-187.5克/公顷/喷雾•嘧啶核苷类抗菌素/6%+噻呋酰胺/thifluzamide/12%SC水稻/纹枯病/81-94.5克/公顷/喷雾水稻/稻曲病/81-94.5克/公顷/喷雾•噻呋酰胺/thifluzamide/3%+井冈霉素A/jingangmycinA/13%SC水稻/纹枯病/72-96克/公顷/喷雾•噻呋酰胺/thifluzamide/40%+氨基寡糖素/oligosaccharins/2%SC水稻/纹枯病/94.5-113.4克/公顷/喷雾与QoIs类杀菌剂混用•嘧菌酯/azoxystrobin/20%+噻呋酰胺/thifluzamide/10%SC水稻/纹枯病/101.25-135克/公顷/喷雾•噻呋酰胺/thifluzamide/10%+吡唑醚菌酯/pyraclostrobin/10%SC草坪/褐斑病/187.5-200毫克/千克/喷雾5）吡啶-酰胺类啶酰菌胺（boscalid）1992年由巴斯夫公司研发，于2003年上市，2012年销售额3.55亿美元。具有保护和治疗作用，能较强的抑制孢子萌发、阻止菌丝生长和孢子形成。在真菌的整个生长期均有效，而且药效持久。啶酰菌胺的杀菌谱较之前的SDHIs品种广，可用于防治80多种真菌病害，对白粉病、腐烂病、菌核病、灰霉病、根腐病和褐腐病等有很好的防治效果，可作为叶面喷雾剂，也可作为种子处理剂。在中国主要登记用于防治果蔬灰霉病、番茄和马铃薯早疫病、油菜菌核病。啶酰菌胺及其混剂登记作物及病害黄瓜/灰霉病/250-350克/公顷/喷雾草莓/灰霉病/225-337.5克/公顷/喷雾番茄/早疫病/150-225克/公顷/喷雾马铃薯/早疫病/150-225克/公顷/喷雾番茄/灰霉病/225-375克/公顷/喷雾葡萄/灰霉病/333-1000毫克/千克/喷雾油菜/菌核病/225-375克/公顷/喷雾•啶酰菌胺/boscalid50%WG每日允许摄入量：0.14mg/kgbw/day急性经口LD50：大鼠2000mg/kg急性经皮LD50：大鼠2000mg/kg中国毒性：低毒含有啶酰菌胺的混剂•醚菌酯/kresoxim-methyl100克/升+啶酰菌胺200克/升SC草莓/白粉病/112.5-225克/公顷/喷雾苹果/白粉病/75-150毫克/千克/喷雾甜瓜/白粉病/202.5-270克/公顷/喷雾黄瓜/白粉病/202.5-270克/公顷/喷雾葡萄/穗轴褐枯病/150-300毫克/千克/喷雾•啶酰菌胺25.2%+吡唑醚菌酯pyraclostrobin12.8%WG草莓/灰霉病/228-342克/公顷/喷雾葡萄/灰霉病/190-380毫克/千克/喷雾•腐霉利/procymidone45%+啶酰菌胺20%WG番茄/灰霉病/585-780克/公顷/喷雾6）吡啶-乙基-苯甲酰胺类•氟吡菌酰胺（fluopyram）由2005年Bayer公司开发，2012年销售额0.1亿美元。•2010年在国内登记，用于防治黄瓜白粉病。对瓜类和草莓白粉病的防效优异，而且在药后14天仍有较高的防效。•氟吡菌酰胺杀菌谱广，可用于防治果树、蔬菜和大田作物等在内的70多种作物上的白粉病、灰霉病、褐腐病、菌核病等多种作物病害，但对卵菌引起的疫霉病无防治作用。•Bayer公司报道该药剂单独使用或与其他杀菌剂混配使用时，在低剂量下即有很好的药效，适合用于病害的抗性治理。急性经口LD50：大鼠(雌/雄)2000mg/kg急性经皮LD50：大鼠(雌/雄)2000mg/kg中国毒性：低毒氟吡菌酰胺（fluopyram）氟吡菌酰胺/fluopyram/41.7%SC番茄/根结线虫/0.012-0.015克/株/灌根黄瓜/白粉病/37.5-75克/公顷/喷雾2014哥斯达黎加Verango，香蕉含有氟吡菌酰胺的混剂•肟菌酯/trifloxystrobin/21.5%+氟吡菌酰胺/fluopyram/21.5%SC番茄/早疫病/112.5-187.5克/公顷/喷雾番茄/叶霉病/150-225克/公顷/喷雾黄瓜/靶斑病/112.5-187.5克/公顷/喷雾黄瓜/白粉病/37.5-75克/公顷/喷雾黄瓜/炭疽病/112.5-187.5克/公顷/喷雾辣椒/炭疽病/150-225克/公顷/喷雾西瓜/蔓枯病/112.5-187.5克/公顷/喷雾•氟吡菌酰胺/fluopyram/17.5%+戊唑醇/tebuconazole/17.5%SC黄瓜/白粉病/30-60克/公顷/喷雾黄瓜/炭疽病/150-180克/公顷/喷雾西瓜/蔓枯病/150-180克/公顷/喷雾香蕉/黑星病/125-200毫克/千克/喷雾香蕉/叶斑病/125-200毫克/千克/喷雾黄瓜/靶斑病/120-150克/公顷/喷雾番茄/叶霉病/180-240克/公顷/喷雾番茄/早疫病/150-180克/公顷/喷雾2014智利LunaEperience，水果、洋葱等作物7)苯基-氧代乙基-噻吩酰胺类Isofetamid日本石原产业公司2005年开发，2007年申请专利。2014年在加拿大登记用于防控葡萄、生菜、油籽、低生长浆果、高尔夫草坪和草皮农场中的各种灰葡萄孢属病菌和