常用保肝药物分类及应用

常用保肝药物分类及应用郑州大学第一附属医院感染科张红宇保肝药物的分类一、基础代谢类药物：维生素C，辅酶A二、肝细胞膜保护剂：多烯磷脂酰胆碱三、解毒保肝药物：硫普罗宁四、抗炎保肝药物：甘草酸制剂五、利胆保肝药物：腺苷蛋氨酸六、生物制剂：如肝细胞生长因子七、降酶药物：联苯双酯、双环醇等八、其他：中药制剂、合成制剂一、基础代谢类药物主要包括维生素及辅酶类1、维生素类主要是各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B（含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙）、维生素E。维生素C具有可逆的还原性，在体内形成单独的还原系统，起到递氢作用，参与氧化还原反应，减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。复合维生素B是糖代谢、组织呼吸，脂质代谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。维生素E有促进肝细胞再生作用。2、辅酶类酶和辅酶类药物是生物的催化剂，纠正人体的功能失调，恢复机体的正常代谢。辅酶A（COA）、为体内乙酰化反应的辅酶，对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作用。三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸键的物质，是体内器官活动的信使或递质，能供给机体生理生化反应所需要的能量。肌苷进入细胞后转变为肌苷酸，进而变为三磷酸腺苷参与细胞代谢。二、肝细胞膜保护剂多烯磷脂酰胆碱（易善复）磷脂是细胞膜的重要组成部分，肝细胞在受到致病因子攻击时，膜的稳定性受到破坏，最终导致肝细胞破裂坏死。以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，补充外源性磷脂成分，增加细胞膜的流动性，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。口服胶囊（228mg/粒）：开始时3次/日，两粒/次，每日服用量最大不能超过6粒胶囊。一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒维持剂量。针剂：每安瓿5ml含必需磷脂250mg，苯甲醇（用作保护剂）45mg。成人和青少年一般每日缓慢静注1～2安瓿，严重病例每日注射2～4安瓿，用葡萄糖溶液作稀释剂（1：1）。因为含有苯甲醇，故新生儿和妊娠前3个月孕妇禁用。大剂量口服可导致腹泻，极少数有过敏反应。三、解毒保肝药物为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸；增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应；将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。葡醛内酯（肝泰乐）肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸，与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。口服：每次0.1～0.2g，3次/日。还原型谷胱甘肽在体内γ-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性，肝细胞受损时为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基的产生，保护肝细胞免受损害。静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入100ml生理盐水中静脉滴注，或加入少于20ml的生理盐水中缓慢静脉注射。每天一次，1.2g/次。肝脏疾病一般30天为一疗程。该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。硫普罗宁（凯西莱）结构中的游离巯基具有还原性，有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用，参与三羧循环中糖代谢和脂肪酸氧化，促进乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三脂在肝脏的蓄积，治疗酒精性脂肪肝有明显效果。口服：一次1～2片（100～200mg），一日3次，疗程2～3月。四、抗炎护肝药物1、甘草甜素制剂该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，有激素样作用，但无皮质激素的不良反应，可以减轻肝脏的非特异性炎症。其护肝的作用机制包括：①肾上腺皮质激素样作用，②抑制肥大细胞释放组氨，③抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的产生。④促进胆色素的代谢，减少ALT和AST的释放，⑤抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。复方甘草酸单铵（强力宁）第一代制剂静脉滴注：每次40～80ml，加入10%葡萄糖注射液，250～500ml滴注，每日1次。应注意：①个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高，一般停药后即消失。②长期应用，应监测血钾，血压等变化。复方甘草酸二铵（甘利欣）第二代制剂静脉注射：一次150mg（3支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日1次。口服：一次150mg（3粒），一日3次。治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。孕妇不宜使用。复方甘草酸苷（美能）第三代制剂为复方制剂，每片含甘草酸苷25mg甘草酸单铵盐35mg，甘氨酸25mg，蛋氨酸25mg。成人通常2～3片/次，小儿1片/次，3次/日饭后服。注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、盐酸半胱氨酸20mg，成人通常1次/日，1次2～3瓶静脉注射或者静脉点滴。有类固醇作用，引起水钠贮留和低钾。异甘草酸镁注射液（天晴甘美）第四代制剂具有更强的抗炎、抗氧化、抗肝纤维化、调节免疫抗肝脏毒物、稳定细胞膜等多重药理作用,肝脏是异甘草酸镁的特异性靶器官。临床疗上,异甘草酸镁降ALT速度快,且安全性好,未发现以往甘草酸制剂常见的水钠潴留等不良反应,对治疗慢性病毒性肝炎，改善肝功能异常有很好效果。2、苦参素类1、抑制乙肝病毒的作用。2、降酶保肝作用。苦参素可改善肝脏微循环，从而有利于胆红素代谢，消除黄疸和腹水。3、抗肝硬化作用。通过保护肝细胞膜、抑制纤维化因子的释放及调控贮脂细胞的功能等。4、免疫调节作用。苦参素对机体免疫力有一定的调节作用，从而有利于肝炎患者的恢复五、利胆护肝药物腺甘蛋氨酸（思美泰）通过使细胞膜磷脂甲基化功能的增强，活化了细胞膜磷脂的生物转移反应，恢复了胞质膜动力学特征和胞质膜的流动性，使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢复，对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作用。初始治疗：每日500～1000mg，肌肉或静脉注射，共2～4周。维持治疗：每日1～2次，每次口服1片。熊去氧胆酸是正常胆汁成份的异构体，它可以增加胆汁的分泌，抑制肝脏胆固醇的合成，减少脂肪肝的形成，松驰Oddi括约肌，促进胆汁排出。成人口服:每日8～10mg/kg，早、晚进餐时分次给予。严重肝功能不全和完全性胆道阻塞时禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用，避孕药可增加胆汁饱和度,用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。六、生物制剂：促肝细胞生长素是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质，具备以下生物效应：①能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生。②改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，防止来自肠道的毒素对肝细胞的损害，抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和Na+，K+-ATP酶活性抑制因子活性，促进肝坏死后的修复。③对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。④对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。静脉滴注：80～200mg/次，每日一次。七、降酶药物作用机制–合成五味子丙素时的中间体，本品对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用。–因降低ALT作用肯定而对AST作用不明显，有认为降酶为中和血清中ALT，无保肝作用，不建议常规应用药动：肝脏代谢，大部分自粪便排出注意事项–禁忌：肝硬化–慎用：妊娠用法用量–联苯双酯：7.5mg（最大15mg）tid→7.5mgbid，逐渐减量–百赛诺：25-50mgtid，逐渐减量八、其他1、中药制剂水飞蓟素（水林佳、利肝隆、保肝宁）是从菊科植物水飞蓟果实中提取的一种总黄酮，其主要的作用机理是清除氧自由基，抗脂质过氧化，对中毒性肝炎，酒精性肝病，代谢性脂肪肝有治疗效果。齐墩果酸（肝舒片）：是从青叶胆、女贞子中提取，具有保肝降酶纠正蛋白异常代谢作用。口服：2片（40mg）/次，3次/日。茵栀黄制剂：为茵陈、栀子、黄芩苷、金银花提取物。用法：一次10～20毫升，用10%葡萄糖注射液250毫升或500毫升稀释后滴注。肌肉注射，一日2～4毫升。颗粒剂，一次2袋，一日3次。妊娠及哺乳期妇女慎用，静脉滴注