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任务二十妊娠滋养细胞疾病教学目标能力目标:能够在妇产科工作岗位上对女性滋养细胞疾病进行诊断治疗。知识目标:明确滋养细胞疾病诊断方法;知道治疗方法。态度目标:具有良好的医德医风,尊重关心患者,保守医密,检查动作轻柔、流畅。•妊娠滋养细胞疾病(GTD)是一组来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病。•包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌。胎盘部位滋养细胞肿瘤(少见)。•这几种疾病之间有一定联系,良性葡萄胎可能延续发展,经侵蚀性葡萄胎至绒癌。绒癌也可直接发生于葡萄胎、足月妊娠、流产或宫外孕后。•妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)除葡萄胎以外的全部病变。葡萄胎水泡状胎块:是指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞异常增生,间质水肿,终末绒毛转变成水泡,水泡间相连成串,形如葡萄得名。•分为完全性和部分性两类。•完全性发生率较高,且恶变率较高。•部分性少见,恶变罕见。[相关因素]•真正发病原因不明,有明显地域差异,•东南亚国家发生率高。•完全性远较部分性发生率高。•与营养状况、社会经济、年龄有关。•40岁、20岁易发生(受精缺陷)。•与遗传及受精卵染色体的变异有关。[病理]1.完全性葡萄胎:肉眼观:水泡、血液及凝血快充满整个宫腔,胎盘绒毛全部受累,无胎儿及其附属物。组织学特点:①滋养细胞增生②绒毛间质水肿③间质内胎源性血管消失2.部分性葡萄胎:•仅部分绒毛变为水泡,常合并胚胎或胎儿组织,极少合并足月胎儿,胎儿多畸形或发育迟缓。•镜下:部分绒毛水肿,轮廓不规则,滋养细胞增生程度较轻,有胎源性血管及其中的有核红细胞,可见胚胎和胎膜的组织结构。[临床表现]完全性葡萄胎1.停经后阴道出血:最常见,停经2-4月。2.子宫异常增大、变软:3.腹痛:子宫异常增大所致。4.卵巢黄素化囊肿:急性扭转-腹痛。5.妊娠剧吐及妊高征征象:6.甲状腺功能亢进现象:10%合并轻度。7.滋养细胞肺栓塞:2%出现呼吸窘迫。部分性临床表现较轻。部分性葡萄胎•可有完全性葡萄胎的大多数症状,程度较轻。•与不全流产或过期流产相似,易误诊。•与完全性葡萄胎较难鉴别。[自然转归]完全性葡萄胎具有局部侵犯和(或)远处转移的潜在危险发生率4%-15%,高危因素:•HCG100000U/L•子宫体积明显大于相应孕周•卵巢黄素化囊肿直径6cm•年龄40岁•葡萄胎排空后HCG的消退规律对预测其自然转归非常重要。•葡萄胎排空后,HCG稳定下降。•首次降至正常的平均时间约为9周,最长不超过14周。•葡萄胎完全排空后3个月,HCG持续阳性称为持续性葡萄胎。(持续性滋养细胞疾病或持续性滋养细胞肿瘤)•部分性葡萄胎发展为持续性滋养细胞疾病约为4%,一般不发生转移。[诊断]上述临床表现基本可以诊断。1.HCG:最重要滋养细胞异常增生产生大量的HCG,异常增高。也有个别HCG增高不明显。2.B型超声:特征性改变无妊娠囊及胎心搏动,宫腔内充满不均质密集状或短条状回声—落雪状;水泡大无回声—蜂窝状;黄素囊肿—车轮状无回声囊肿。[鉴别诊断]1.流产2.双胎妊娠3.羊水过多[处理]1.清除宫腔内容物:确诊后立即清宫。采用吸刮术,迅速排空宫腔。刮出物送检。一般吸刮2次,间隔1周。2.子宫全切术:年龄40岁。不能防止转移的发生。3.黄素化囊肿的处理:可自行消退,观察。扭转严重-手术。穿刺(B超、LC)4.预防性化疗:恶变率14.5%。•葡萄胎排出前HCG异常升高。•年龄40岁。•葡萄胎清除后,HCG下降不明显,呈平台状,不呈进行性下降。•子宫明显大于停经月份。•黄素化囊肿直径6cm。•第二次刮宫仍有滋养细胞高度增生。•无条件随访。[随访]定期随访可早期发现持续性或转移性滋养细胞肿瘤。1.血HCG2.异常阴道流血3.B-超(CDFI)4.咳嗽、咯血、头痛等转移灶症状5.胸片、头颅CT等相关检查注意事项最好用阴茎套葡萄胎处理后应严格避孕1年不用IUD不易用避孕药,也可用。侵蚀性葡萄胎•定义:指葡萄胎组织侵入子宫肌层或穿透宫壁至阔韧带或腹腔,具恶性行为。概论•来自良性葡萄胎,多数在6个月内。•侵蚀性葡萄胎的绒毛可侵入子宫肌层或血管或两者皆有。•起初为局部蔓延,向外侵入,穿透子宫壁,向周围蔓延。•半数随血运转移至远处,肺或阴道。[病理]大体观同葡萄胎,镜检有绒毛结构,滋养细胞过度增生及不典型增生,程度不等。组织学分为3级:Ⅰ大量水泡,已侵入肌层或血窦。Ⅱ中量水泡,滋养细胞中度增生,部分细胞分化不良。Ⅲ很少的水泡,滋养细胞过度增生并分化不良,形态上极似绒癌。[临床表现]1.原发灶表现:阴道不规则流血。子宫复旧不良,黄素囊肿持续存在等表现。2.转移灶表现:症状、体征随转移部位而异。肺、阴道、宫旁,脑转移少见。[诊断]1.病史及临床表:2.HCG连续测定:葡萄胎清除后8周HCG仍持续高水平,下降又上升等。3.超声检查:连续动态观察CDFI。4.组织学诊断:在子宫肌层或子宫以外转移的切片中,见到绒毛结构或绒毛退变痕迹,即可诊断。[处理]同绒癌。[预后]一般均能治愈。个别死于脑转移。[随访]同绒癌。绒毛膜癌•为一种高度恶性肿瘤,早期就可通过血行转移至全身,破坏组织及器官,引起出血坏死。•转移部位依次为:肺、阴道、脑及肝。•50%继发于葡萄胎,25%继发于流产,22.5%继发于妊娠,2.5%-异位妊娠。•过去是最易致命的肿瘤之一。•HCG的检测及化疗使预后有很大的改观。[病理]•多数发生于子宫,也有只出现转移灶者。病灶呈单个或多个,大小不等,位于宫壁的任何部位。表面呈紫色而切面为暗红色结节,常伴出血、坏死及感染。•组织学结构:只见增生的细胞滋养细胞和合体滋养细胞侵犯子宫肌层及血管。无一般癌肿所固有的结缔组织性间质细胞,也没有固有的血管。•主要经血行发生远处转移,早而广泛。[临床表现]1.阴道流血:不规则,量时少时多。2.腹痛3.盆腔包块:子宫增大,黄素化囊肿。4.转移灶表现:局部出血肺转移:80%阴道转移:30%盆腔转移:20%脑转移:10%肝转移:10%[诊断]1.临床特点:凡流产、分娩、异位妊娠后出现症状(阴道不规则出血)或转移灶,HCG↑—绒癌。葡萄胎排空后1年以上,一般为绒癌。葡萄胎排空后半年内,多为侵葡。半年至1年,绒癌及侵葡都有可能。2.HCG测定:葡萄胎排空后9周以上,流产、足月产、异位妊娠后4周以上,血HCG持续高水平,下降后又升高,排除妊娠及残留,诊为滋养细胞肿瘤。人流-30天,自然流产-19天,足月妊娠-12天,异位妊娠-10天。3.影像学诊断:B超,X片,CT,MRI。4.组织学诊断:分化不良的细胞滋养细胞和合体滋养细胞及出血坏死,未见绒毛。鉴别诊断•胎盘残留•合体细胞子宫内膜炎•其他滋养细胞疾病临床分期•Ⅰ期:病变局限于子宫。•Ⅱ期:病变转移至盆腔、阴道、附件、阔韧带等,仍局限于生殖器官。•Ⅲ期:病变转移至肺,有或无生殖系统病变。•Ⅳ期:病变转移至脑、肝、肠、肾等其他全身部位。预后•死亡率:90%降至20-30%。•多数死于脑转移。•与很多因素有关。治疗•原则:以化疗为主,手术为辅。1.化疗药物:5-FU,更生霉素氨甲蝶呤环磷酰氨放线菌素原则:Ⅰ期—单药化疗Ⅱ期-Ⅲ期—联合化疗Ⅳ期或耐药—强烈联合化疗(1)单一药物化疗:5-Fu(2)联合化疗:5-FuKSM剂量途径速度副反应(3)毒副反应防治:骨髓抑制,消化道症状,肝肾功能损害,脱发,血管损伤等。(4)停药指征:化疗应持续到症状及体征消失,原发及转移灶消失,HCG每周测定一次,连续3次正常,再巩固2—3个疗程方可停药。随访3年无复发——治愈。2.手术:辅助治疗。(1)子宫切除:子宫上病灶大,穿孔等行子宫切除术、病灶挖出术。(2)肺切除术:肺上经多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶,可行肺叶切除。3.放射介入治疗4.耐药复发病例的治疗[随访]•出院后定期随诊。•内容:HCG胸片妇检•时间:第一年每月随访一次,第二年,每3月一次,第三年,半年一次,直至3年。再见!谢谢!
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