8版杨宝峰-第32章---作用于消化系统的药物

赣南医学院药理学教研室：周钰梅Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,20202学习目标掌握★胃酸分泌的机理以及治疗消化性溃疡的药物分类及各类药物作用特点。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,20203教学目的熟悉▲胃酸分泌的调节机理和消化性溃疡的发生；消化性溃疡的治疗原则；消化功能调节药止吐药的种类及其作用机理；增强胃肠动力药西沙比利和5-HT4受体激动剂；止泻药和泻药。了解√利胆药。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,20204胃的组织结构Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,20205胃贲门黏膜表面扫描电镜图Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,20206胃的微细结构Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,20207胃底腺超微结构立体图Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,20208黏液-碳酸氢盐屏障Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,20209治疗消化性溃疡的药物概述消化性溃疡包括胃、十二指肠溃疡。发病原因胃肠道攻击因子•胃酸、胃蛋白酶的分泌，幽门螺杆菌感染。胃肠道防御因子•胃粘液、HCO3-的分泌、胃粘膜等损伤。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202010目前消化性溃疡的药物分类★抗酸药如氢氧化铝、氧化镁等。抑制胃酸分泌药抗胆碱药，如哌仑西平等。H2受体阻断药，如西咪替丁等。H+-K+-ATP酶抑制药，如奥美拉唑等。胃泌素受体阻断药，如丙谷胺。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202011目前消化性溃疡的药物分类★增强胃粘膜屏障功能的药物前列腺素衍生物，如米索前列醇。硫糖铝、麦滋林等；抗幽门螺杆菌药阿莫西林、四环素、庆大霉素等。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202012抗酸药呈弱碱性，能中和胃酸，减轻胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶的活性，减少对溃疡面的自体消化，从而可缓解疼痛，促进溃疡愈合。有些抗酸药（如氢氧化铝等）形成胶状膜，覆盖溃疡面和粘膜，起保护溃疡面和胃粘膜作用。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202013抗酸药单一的抗酸药很难达到作用迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用，故常用复方制剂，如：复方氢氧化铝（胃舒平）。本类药物经济、不良反应少，但由于其他药物的开发应用，其在治疗溃疡病中的地位明显下降。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202014抑制胃酸分泌的药物分类抗胆碱药•如哌仑西平等。H2受体阻断药•如西咪替丁等。H+-K+-ATP酶抑制药•如奥美拉唑等。胃泌素受体阻断药•如丙谷胺。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202015组胺受体类型、分布及效应受体类型分布组织生理效应H1受体支气管、胃肠道平滑肌血管平滑肌心房（豚鼠）收缩舒张收缩减弱H2受体胃壁细胞血管平滑肌心室分泌增加舒张收缩加强H3受体中枢及外周神经末梢突触前膜负反馈调节组胺合成和释放Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202016H2受体阻断药药理作用及作用机制通过阻断胃壁细胞膜上H2受体，抑制基础胃酸及夜间胃酸的分泌。对胃泌素、M受体激动剂所致的胃酸分泌亦有抑制作用。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202017主要H2受体阻断药比较药名西咪替丁cimetidine雷尼替丁ranitidine法莫替丁famotidine尼扎替丁nizatidine作用强度中等1较强10最强50较强10剂量（mg）80030040300维持时间中等较长较长中等T1/2（h）22-2.531.3生物利用度50-80%50-60%50-60%90%抗雄激素作用有较弱无无抑制药酶作用有无无无Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202018H2受体阻断药临床应用消化性溃疡。无并发症反流性食管炎。应激性溃疡的预防。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202019H+-K+-ATP酶抑制药又称质子泵抑制药，是目前发现的最强的胃酸分泌抑制剂。药理作用及作用机制本药进入壁细胞分泌小管的酸性环境中转化为环化次磺酸，亚磺酰胺化合物，与H+-K+-ATP酶结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌，最终抑制胃酸分泌。作用强而持久。体内、外实验证明,本药对幽门螺杆菌（Hp）有抑制作用。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202020H+-K+-ATP酶抑制药临床应用消化性溃疡。上消化道出血。反流性食管炎。幽门螺杆菌感染。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202021常用H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑（omeprazole，洛塞克）药理作用及用途本品抑制胃酸作用强，且作用持久。对药物（阿斯匹林等）、应激所致胃粘膜损伤有预防保护作用。能对抗幽门螺杆菌。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202022常用H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑（omeprazole，洛塞克）不良反应少，主要为头痛、头昏、失眠、外周Ｎ炎;口干、恶心、腹胀、消化系统反应;男性乳房发育、皮疹、溶血性贫血。与华法林、地西泮等合用，使其代谢减慢。肝功能不良者，用量酌减。长期服用者，定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202023M胆碱受体组断药哌仑西平（pirenzepine）作用特点能选择性阻断胃粘膜壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌，对唾液腺、平滑肌、心房的M受体的亲合力低。治疗胃、十二指肠溃疡。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202024胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumile）作用特点能阻断胃壁细胞膜上的胃泌素受体，抑制胃酸分泌。促进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液HCO3-盐屏障，发挥抗溃疡作用。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202025增强胃粘膜屏障功能的药物HCO3-与胃粘膜表面的粘液相混合，形成粘液不动层，构成粘液盐屏障，其内存在pH梯度（腔面约1-2，而近粘膜细胞面为7），故能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。胃粘膜屏障细胞屏障粘液—HCO3-盐屏障Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202026前列腺素衍生物胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）和前列环素（PGI2），具有促进胃粘液、碳酸氢盐分泌及抑制胃酸分泌的作用，对胃粘膜有保护作用。米索前列醇(misoprostol)PGE１衍生物，可抑制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌。具有增强胃粘膜屏障作用；同时还能增加胃粘膜血流发挥抗溃疡作用。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202027硫糖铝（sucralfate）作用特点在胃的酸性环境中，聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底膜上，形成一层保护膜，阻止胃酸、消化酶的侵蚀，并有促进胃粘液、碳酸氢盐分泌的作用。临床用于治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎。不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药合用。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202028胶体次枸橼酸铋钾作用特点与溃疡基底膜坏死组织中的蛋白质或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物，覆盖于溃疡表面形成保护膜。与胃蛋白酶结合而降低其活性。促进胃粘膜合成前列腺素，增加粘液和HCO3-盐分泌，增强胃粘膜屏障能力。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202029抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌（helicobaterpylori,Hp）为G-厌氧菌，在胃、十二指肠粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤作用，在诱发溃疡的复杂机制中Hp是一重要因素。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202030常用抗幽门螺杆菌药抗溃疡病药含铋制剂、质子泵抑制剂、硫糖铝，抗Hp作用弱，单用疗效差，合用抗菌药。抗菌药单用一种抗菌药疗效差，常选用2-3种抗菌药联合应用，可选用阿莫西林、氨苄西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮。Yu-meiZHOU——DepartmentofPharmacologyGannanMedicalUniversitySunday,April19,202031抗幽门螺杆菌药表层上皮细胞肠神经节细胞胃酸分泌的调节与药物作用环节迷走神经AChM1CCK2M肠嗜铬细胞ACh节后胆碱能纤维EP3MACh壁细胞EP3M3