5透皮促进剂解析

LOGO第四章透皮促进剂医疗美容技术系陈盛兰LOGO学习目标1.掌握理想透皮促进剂应具有的特点2.掌握常用的透皮促进剂的分类及其药理作用和应用3.熟悉二甲亚砜及其类似物的透皮吸收性能4.了解透皮促进剂作用机制的LPP理论LOGO目前采用的促进药物透皮吸收方法可分为物理法、化学法和药剂学方法。物理法主要包括超声波导入法和直流电离子导入法等;化学方法以合成前体药为主;药剂学主要采用透皮促进剂，来促进药物透皮吸收。其中透皮促进剂法最为方便而有效的方法.LOGO透皮促进剂:是指能够促进药物制剂中的主药更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用的一大类物质。LOGO一、透皮促进剂的特点理想的透皮促进剂应具备以下主要特点：①优良的生物相容性②稳定的理化性质③促透效果快，持续时间长，并适合于多种药物；④撤药后，角质层的屏障功能应迅速而完全地恢复；⑤在透皮促进剂影响下皮肤的屏障功能只单向降低，内源性物质不能通过皮肤扩散损失；⑥无色、无臭、无味且价廉。LOGO二、透皮促进剂作用机制（一）破坏高度有序排列的皮肤角质层胞间类脂结构。（二）与角蛋白的相互作用松弛它们之间的结合力以致形成微细孔道，从而提高极性分子对细胞内通道的渗透性。（三）提高药物在基质与皮肤间的分配增强药物在角质层的溶解性和分配性LOGO第二节常用的透皮促进剂一、月桂氮卓酮类月桂氮卓酮本品为无臭、无味、无色或微黄澄明的油状液，不溶于水，能与多数有机溶剂混溶，性质稳定，但遇强酸易分解。LOGO【药理作用和临床应用】1.透皮促进作用本品促渗作用有以下特点：(1)对多种药物具有促渗作用，且促渗作用强(2)促渗作用具有浓度依赖性(3)起效缓慢(4)与其他促渗剂合用常可获得增加促渗效果(5)其他：本品不仅可促进许多药物的透皮吸收，也可促进口腔和直肠粘膜对药物的吸收。2.消炎、止痛和止痒作用可用于治疗某些急、慢性皮肤病。LOGO【不良反应和注意事项】本品毒性极低。外用极少产生不良反应，即使浓度高达50%也未对皮肤产生刺激性和致敏性。本品不宜与强酸或凡士林配伍。LOGO二甲基亚砜类它们包括二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基乙酰胺（DMA）和癸基甲基亚砜（DCMS）等。本品为无色透明的液体，奇臭，味微苦，吸湿性强，可吸收相当于自身重量的70%的水分，与水形成氢键，具脂溶性和水溶性，除不能与石蜡和松节油混合外，能与水、乙醇、丙酮以及许多有机溶剂任意混合，故有万能溶媒之称。LOGO【药理作用和临床应用】1.促进药物透皮吸收本品具有高度的穿透性与运载能力,DMSO与皮肤角质层脂质的相互作用和对药物的增溶性质是其主要促渗机理。DMSO常作为药物穿透皮肤屏障的转运载体，促进某些药物的透皮吸收。2.消炎、止痛、止痒、促进伤口愈合可用于急、慢性皮肤病、烧伤和冻疮等。LOGO【不良反应和注意事项】DMSO的缺点是恶臭和皮肤刺激性。高浓度DMSO可致皮肤实质性损害，皮肤结构改变。高于70%浓度的DMSO可产生局部刺激，引起烧灼感、瘙痒、红斑，偶可致瘢痕或刺激性皮炎。大面积使用可引起溶血。美国食品与药品管理局（FDA）已经不允许在药品中使用LOGO癸基甲基亚砜（DCMS）【药理作用和临床应用】DCMS不能够分配进入角质层脂质结构，而是与角质蛋白发生某种程度的相互作用，从而增加脂质的流动性。DCMS对极性药物的促进作用大于非极性药物，如用含15%DCMS的丙酮溶液作溶剂可使甘露醇通过人离体皮肤的渗透速率提高260倍，使氢化可的松提高8.6倍。常用浓度为1%~4%LOGO三、萜烯类存在于中草药中。具有起效快、效果好、副作用小等优点。研究较多的有薄荷醇、柠檬烯、冰片等单萜化合物以及桉叶油、薄荷油、冬青油、藏茴香油、丁香油和松节油等精油，它们穿透力强，能与角质层中脂质发生相互作用，使细胞间微孔增加，促进药物的扩散，产生较好的促渗作用。LOGO薄荷醇薄荷醇（menthol）为无色结晶，香如薄荷，能溶于醇、醚、氯仿、石油醚、冰醋酸，石蜡油、脂肪油及挥发油，微溶于水。本品为萜烯类促透剂中应用最广泛者，以其高安全性被FDA称为公认的安全药物”LOGO【药理作用临床应用】1.透皮促进作用对多种亲水性和亲脂性药物的透皮吸收均有显著作用。作用机制与破坏角质层细胞的空隙和可逆性破坏细胞间脂质结构有关。2.具有清凉、止痛作用在药剂学上可作为防腐剂，亦作为化妆品中的香料以及在食品中用于生产糖果。【不良反应和注意事项】不良反应轻微，外用对皮肤有轻度的刺激。LOGO冰片冰片（borneol）为多种挥发油所含有的成分，亦可用普通樟脑经初生态氢还原而得。本品为白色半透明块，香如樟脑而味辛灼。能溶于醇及醚，极微溶于水。本品为一种小分子脂溶性单萜类物质。LOGO【药理作用和临床应用】1.透皮促进作用对水杨酸、双氯灭痛等多种药物具有透皮促进作用。冰片本身穿透能力很强，如冰片制成滴眼剂，易透入眼内组织。2.本品具有抑菌、抗炎、抗生育，提高耐缺氧能力等药理作用。【不良反应和注意事项】本品对皮肤有轻微刺激性。LOGO四、表面活性剂表面活性剂的促渗效果是其自身与皮肤的相互作用以及药物从胶团中释放快慢这两种因素的综合结果。表面活性剂可渗入皮肤并与角质层中的角蛋白作用，损害角质层的完整性，破坏皮肤的屏障作用，从而有利于药物的渗透。低浓度时往往使药物的吸收速率和程度增加，但高浓度时往往相反，使药物通过生物膜的速率降低。LOGO表面活性剂按化学结构分为阴离子型、阳离子型和非离子型三种，其对皮肤的渗透能力和对药物的促渗作用依次为阴离子型阳离子型非离子型。阴离子表面活性剂的代表为十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠，阳离子表面活性剂代表为十六烷基三甲胺，非离子型表面活性剂的代表为吐温、司盘等。LOGO十四烷基硫酸钠为白色无臭的蜡状固体，可溶于水，乙醇和乙醚。【药理作用和临床应用】1.透皮促进作用2.抗菌作用用于配制外用制剂3.改善皮肤的血液供应，促进毛发生长用于配制生发搽剂，治疗秃发。【不良反应注意事项】本品无毒、安全、对皮肤粘膜无刺激性。偶致过敏反应，有过敏史者慎用。LOGO五、脂肪酸类研究较多的是油酸。十二个碳原子的脂肪酸具有最大的促透作用。增加双键数目，促透作用增强。LOGO油酸油酸（oleicacid）即十八烯酸，为无色油状液体，露置空气中色渐变深。易溶于醇、醚、氯仿、苯、石油精、挥发油及脂肪油；仅微溶于水。本品是目前公认的较理想的脂肪酸类透皮促进剂。LOGO【药理作用和临床应用】能影响角质层脂质结构，使之发生结构变化，增加脂质流动性，从而促进药物的渗透。油酸的促渗作用比较持久。油酸对阳离子药物具有独特的促进效果，这是由于油酸能与阳离子药物形成离子对复合物，后者对角质层有较好的渗透作用。【不良反应和注意事项】不良反应轻微，对皮肤几无刺激，因是天然脂肪酸，无毒而安全。LOGO月桂酸亦称十二烷酸，白色针状结晶或白色粉末，溶于乙醇、氯仿和丙酮，易溶于乙醚、苯和矿物油，几不溶于水。【药理作用和临床应用】本品有良好的透皮促进作用，也可用作药物基质，制备软膏、油膏、洗剂等。在日化工业中用于制备霜剂、香波等化妆品和洗涤剂，也用作食品添加剂。【不良反应和注意事项】本品是天然脂肪酸，无毒，对皮肤和粘膜几乎无刺激性。LOGO六、醇类常用者为丙二醇，其次有丙三醇和聚乙二醇。以丙二醇促渗作较强。机制：丙二醇能使角质层中角蛋白溶剂化，占据角蛋白的氢链结合部位，减少药物与组织结合而促渗。当与月桂氮卓酮合用时，大量丙二醇进入角质层并使药物在细胞内扩散，丙二醇/月桂氮酮这两种极性不同的物质通过相互影响水溶性和脂溶性通道使得药物的渗透作用增强。LOGO七、其它类（一）烷类鲨烷是该类促进剂中的典型代表,系由鲨烯氢化而得到的饱和烃类化合物，为透明油状液体，几乎无味。可溶于油类、乙醚、石油醚、氯仿，微溶于无水乙醇、甲醇、丙酮和冰乙酸，不溶于水。本品有透皮促进作用，促进药物透过皮肤，也有润滑作用。用作透皮促进剂、溶剂和软膏基质。本品的优点是与人的皮脂相溶性极佳，无毒，对皮肤粘膜也无刺激性。LOGO（二）角质保湿剂尿素为常用的角质保湿剂。尿素能增加角质层的水合作用，使皮肤柔软，30%~40%的尿素是强烈的角质溶解剂，对角化过度的皲裂有效，同时有抗菌和止痒作用。LOGO（三）脂类可可脂为白色或淡黄色的固体脂，略有脆性，有可可香味，热至25℃可变软。易溶于乙醚、石油醚和氯仿，可溶于无水乙醇，微溶于乙酸。LOGO