3.《药物化学》第七版教案(第三份)

1教案（理论）章节名称第二节抗癫痫药Antiepileptics第2课次总课次教学时数2授课教师【教学目的与要求】1．熟悉抗癫痫药、抗精神失常药的发展和结构类型。2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。【教学方法】理论讲授课件教学问答法【参考资料】《药物化学》主编：尤启东人民卫生出版社《药物化学》课件【重点与难点】重点：苯妥英钠、氯丙嗪的命名、理化性质、合成。难点：苯妥英钠、氯丙嗪类药物的构效关系。【教学过程设计】提出问题2分钟导入新课3分钟展示目标1分钟课堂讲授85分钟课堂小结7分钟布置作业2分钟【教学内容纲要】第二节抗癫痫药Antiepileptics早期的抗癫痫药因副作用较大在临床上现乙少用。目前临床上应用的抗癫痫药主要有苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠和普罗加比等。普罗加比（Progabide）为拟氨基丁酸药。其结构由两部分组成：二苯亚甲基为载体部分；γ-氨基丁酰胺部分为活性部分。二苯亚甲基使药物更易进入脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢成氨基丁酸而发挥作用。NNH2OHFClOProgabide由于分子结构中含有亚氨基基团，其水溶液不稳定，在室温、酸或碱性条件下易水解，，生成取代二苯甲基酮。溶液pH值为6-7时最稳定。第三节抗精神失常药AntipsychoticDrugs根据药物的主要适应症，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗狂躁症药和抗焦虑药4类。一．抗精神病药2这类药物又称强安定药或神经阻滞药。抗精神病药物是多巴胺（AD）受体阻断剂。目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。本类药物能阻断中脑－边缘系统及中脑－皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥其抗精神病作用。抗精神病药按其化学结构可分为5类：1.吩噻嗪类以盐酸氯丙嗪（ChlorpromazineHydrochloride）为例。NSClCH2CH2CH2N(CH3)2HCl.吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，其母环吩噻嗪的基本结构为2个苯环联结1个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物。3个环不在同一平面，2个苯环沿N－S軸折叠形成平面弯曲角α（page35）。根据其侧链基团不同分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。Chlorpromazine和多巴胺的X-线衍射结构测定表明，两者的构象能部分重叠，在Chlorpromazine的构象中，侧链倾斜于有氯取代的苯环方向（见page37图2－15）。Chlorpromazine的苯环2位的氯原子引起分子不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯环一边是这类药物分子抗精神病作用的重要的结构特征，失去氯原子则无抗精神病作用。Chlorpromazine为强抗精神病药，但其毒副作用大，为寻找毒副作用小，疗效好的新药，对Chlorpromazine进行了大量的构效关系研究工作，其改造规律如下：NSClR12345678910①2位氯原子取代是活性必必需的，用其他吸电子基取代也有效，取代基的吸电子作用越强，活性越强，如三氟甲基取代活性增强3～5倍。用弱吸电子基取代活性降低，而毒副作用也降低，如乙酰基取代。②5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性。③10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效。④10位上的侧链可以改变，如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍。【课后思考题】简答题：1.简述氯丙嗪的构效关系。2.写出异苯妥英钠、氯丙嗪的化学结构式并命名。【课后小结】