2013国家执业兽医资格考试辅导药理学

1第一章总论•主要内容一、药动学二、药效学三、影响药物作用的因素四、合理用药2药动学体内过程：ADME过程吸收：分布：代谢：酶诱导-苯巴比妥、安定、水合氯醛、保泰松、氨基比林、苯海拉明酶抑制-有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰胺、对氨水杨酸等。影响肝药酶活性（增强或减弱）的药物可产生药物之间的相互作用。3药物的排泄肾脏排泄：注意不同动物尿液pH不同，所以同一药物在不同动物排泄速率不同。肉食酸性，犬猫弱酸偏中性，草食碱性胆汁排泄：分子量300以上极性药物排泄。犬鸡强，猫、绵羊中等，兔猴差。肠肝循环乳汁排泄：大部分药物可以从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。乳汁的pH（6.5-6.8）较血浆pH（7.4）低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆；奶废弃期4药动学参数1、血药浓度与药时曲线峰浓度（peakcon）峰时（peaktime）潜伏期（latentperiod）持续期（persistentperiod）残留期（residualperiod）升段：吸收分布过程降段：代谢排泄过程与消除有关52、消除半衰期血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药5～6次即可达稳态浓度。停药后经5个t1/2的时间体内药物消除达95％。按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。3.体清除率（ClB）：指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。单位：ml/min或L/h。64、表观分布容积（Vd）指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，Vd越大，药物穿透入组织越多，分布越广，血中药物浓度越低。Vd接近0.8-1.0L/kg,药物在体内分布均匀；Vd大于1.0L/kg，表明组织浓度大于血浆浓度，分布广，如吗啡、利多卡因、喹诺酮；Vd小于1.0L/kg，组织浓度低于血浆浓度，如水杨酸、保泰松、青霉素等。75、生物利用度（F）经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。绝对生物利用度AUC静注AUC血管外给药×100%F=相对生物利用度受试制剂AUCF=标准制剂AUC×100%生物等效性：同一药品含有同一有效成分，且剂量、剂型和给药途径相同，则二药在药学方面是等同的；两个药学等同的药品，若所含的有效成分的AUC、达峰时间、峰浓度无显著性差别，则成为生物等效。8药效学1、药物作用的选择性2、药物作用的两重性-治疗作用和不良反应（副作用、毒性反应、过敏反应、停药反应等）3、药物作用的方式-直接反应和间接反应局部反应和全身反应4、安全性评价指标-治疗指数（LD50/ED50）安全范围（ED95（99）~LD5（1）之间的距离）5、药物的作用机制-特异性机制和非特异性机制6、影响药物作用的因素-机体、药物和环境管理因素7、合理用药9第二章抗菌药主要掌握内容：•化学合成抗菌药•抗生素•抗真菌药10抗菌谱•对革兰氏阳性菌有效：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、酰胺醇类、磺胺类、喹诺酮类•对革兰氏阴性菌有效：氨基甙类抗生素、四环素类、酰胺醇类、三、四代头孢菌素、磺胺类、喹诺酮类•对支原体有效：大环内酯类、喹诺酮类、四环素类•对胸膜肺炎放线杆菌有效：替米考星、氟苯尼考、泰妙菌素、沃尼妙灵等•对厌氧菌有效：甲硝唑、地美硝唑、林可胺类等•对球虫有效：磺胺类抗原虫和抗菌：甲硝唑、地美硝唑、•对结核杆菌有效的抗生素：链霉素•对绿脓杆菌有效：庆大霉素、多粘菌素11•脑部细菌感染首选药：磺胺嘧啶•猪痢疾密螺旋体首选药：乙酰甲喹•促生长抗菌药：泰乐菌素、杆菌肽、喹乙醇典型不良反应：1、肾脏毒性：磺胺类药物、氨基甙类抗生素2、过敏反应：青霉素G3、抑制幼畜软骨发育：喹诺酮类4、骨髓抑制：氯霉素5、药物之间相互作用：四环素类和金属离子、泰乐菌素、替米考星和聚醚类抗生素6、二重反应：四环素类、氯霉素类12抗菌机制•影响细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类、多肽类（杆菌肽）•影响细胞膜通透性：氨基甙类抗生素、多肽类（多粘菌素）•影响蛋白质合成：大环内酯类、氨基甙类抗生素、林可胺类、四环素类、酰胺醇类•影响叶酸代谢：磺胺类•影响核酸合成：喹诺酮类（DNA回旋酶）、利福平（RNA多聚酶）13如何正确地联合用药Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、杆菌肽Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类药物分类联合作用结果Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加14一、磺胺类抗菌药用于全身性感染的磺胺药短效类：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)长效类：磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧嘧啶（SMD）用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶(SASP)外用的磺胺药：磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、磺胺醋酰钠(SA-Na)化学合成抗菌药15抗菌谱抗菌谱广：对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效；对弓形体有效；对绿脓杆菌有效；对砂眼衣原体有效；对伤寒杆菌敏感；对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。抗菌机制16分布广，SD可进入脑脊液，是脑部细菌感染的首选药；肝脏发生乙酰化反应，失去抗菌活性，毒性保存；治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低的药物应用时注意：足够的疗程和剂量：3-5天局部应用应清疮排脓；产蛋期禁用；应用时应充分饮水，促进排出；宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出；补充相应维生素急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或剂量过大；慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，肾毒性。不良反应17临床应用全身感染：常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM，与TMP合用；肠道感染：难吸收药物如SG、PST、SST，与DVD合用；泌尿道感染：SMM、SMD、SM2；局部和软组织感染：SN、SD－Ag；原虫感染：SQ、SM2、SMM、SDM、磺胺氯吡嗪18二、抗菌增效剂能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，是人工合成的二氨基嘧啶类。常用的有：甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶（DVD，动物专用）；国外还有：奥美普林（OMP）、阿地普林（ADP）及巴喹普林（BQP）19三、喹诺酮类抗菌药药物的共同特点：抗菌谱广（支原体），杀菌力强，吸收快，抗菌作用独特，使用方便。动物专用品种：恩诺沙星、单诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星作用机制：影响细菌的DNA回旋酶不良反应：幼龄动物软骨发生变性，引起跛行和疼痛注意事项：幼龄动物不用，产蛋期禁用临床主要用于支原体、大肠杆菌等感染。主要掌握药物：恩诺沙星、环丙沙星、达氟沙星、二氟沙星、诺氟沙星、沙拉沙星。20乙酰甲喹：猪痢疾密螺旋体作用佳，首选药，仔猪黄、白痢等，不能促生长。喹乙醇：抗菌促生长，主要用于体重低于35公斤猪，休药期35天，禁用于禽和鱼。喹烯酮：抗菌促生长四、喹噁啉类21五、硝基咪唑类抗原虫与厌氧菌。甲硝唑和地美硝唑：抗滴虫和阿米巴原虫22抗生素-内酰胺类抗生素青霉素G：口服易破坏，但禽类和新生仔猪可内服达有效浓度，杀菌剂，主要对革兰氏阳性菌有好的作用，与氨基甙类抗生素合用有协同，与红霉素、四环素等合用拮抗。过敏反应。水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱23长效青霉素普鲁卡因青霉素(procainebenzylpenicillin)轻度感染或维持剂量,肌注后缓慢释放青霉素，主要用于慢性感染。苄星青霉素(benzathinebenzylpenicillin)预防或长期用药，吸收、排泄慢，血药浓度低，用于轻度或慢性感染。24特点：耐酸：可口服，不耐酶：对耐药金葡菌感染无效；口服、肌注均易吸收，内服阿莫西林血药浓度高于氨苄西林。对G-杆菌有效：可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。对阳性菌效果不如青霉素，对阴性菌作用不及氨基甙类。广谱青霉素类氨苄西林（Ampicillin)阿莫西林（Amoxicillin）25苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）特点：半合成的耐酸耐酶可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障主要用于耐青霉素G的金葡菌感染，如奶牛乳腺炎耐酶青霉素类26头孢菌素类（先锋霉素类）头孢氨苄（先锋霉素IV）第一代头孢，对革兰氏阳性菌作用强，主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。27头孢噻呋（Ceftifur）动物专用第三代头孢菌素内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速；体内分布广泛广谱杀菌，抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌活性比氟喹诺酮类药物强不良反应主要为菌群紊乱或二重感染，肾毒性，牛引起特征性的脱毛和瘙痒28头孢喹诺（cefquinome）动物专用第四代头孢菌素内服吸收少，肌内、皮下注射吸收迅速，体内分布不广泛广谱杀菌，抗菌活性较头孢噻呋、恩诺沙星强主要用于牛、猪呼吸系统感染及奶牛乳腺炎29大环内酯类、截短侧耳素类和林可胺类一、大环内酯类（macrolides)是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素按化学结构分为：14元大环内酯类红霉素、罗红霉素、克拉霉素15元大环内酯类阿奇霉素、螺旋霉素、罗他霉素16元大环内酯类麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素泰乐菌素、替米考星30红霉素erythromycin内服采用耐酸的依托红霉素或琥乙酰红霉素。易产生耐药性，用药不超过1周，停药后可恢复敏感性。应用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎。不良反应：肌注刺激性强，犬猫内服可引起呕吐、腹泻、腹痛等症状，可用肠溶片。肝药酶抑制剂31泰乐菌素tylosin畜禽专用的抗生素；内服易吸收，可与铁、铜、铝等金属离子形成络合物而失效；对革兰氏阳性菌的作用弱于红霉素，对支原体有较强的抑制作用，对牛、猪、鸡还用促生长作用；不良反应：肌注局部刺激，增强聚醚类抗生素的毒性；主要用于防治支原体感染。乙酰异戊酰泰乐菌素：畜禽专用，与泰乐菌素相似，主用于猪、鸡支原体感染32半合成畜禽专用抗生素。药理作用：广谱，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体抗菌活性强于泰乐菌素。药动学：肺组织、乳中药物浓度高。不良反应：禁止静注，可致死动物，引起负性心力效应(negativeinotropiceffect)。应用：家畜肺炎、禽支原体病、家畜乳腺炎。替米考星(tilmicosin)33Pfizer公司产品,大环内酯类抗生素,注射剂，商品名Draxxin。2004年在欧洲上市，2005年在美国上市。用于治疗猪、牛的呼吸道感染,如猪的放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、波氏杆菌、副嗜血杆菌病，牛的巴氏杆菌病、睡眠嗜血杆菌病。不能与其它大环内酯类抗生素或林可霉素同时使用，泌乳期奶牛禁用。泰拉霉素(Tulathromycin）34泰妙菌素（tiamulin）又名泰妙灵、支原净。抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对支原体、胸膜肺炎放线杆菌、和密螺旋体有强效；对G-作用弱。单胃动物内服生物利用度高，主要从胆汁排泄；用于治疗鸡慢呼、猪气喘病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体性痢疾；本品禁与聚醚类抗生素合用，可加强后者毒性，马禁用，易引起结肠炎，猪过量使用也会导致呕吐。截短侧耳类抗生素35沃尼妙林（Valnemulin）半合成畜禽专用抗生素国外批准临床用于牛猪鸡感染性疾病，尤其是畜禽呼吸道感染。作用略强于泰妙菌素36内服吸收不完全，肌注吸收良好，代谢物仍有活性。抗菌谱：同大环内酯类（革兰氏阳性菌、支原体）。大剂量内服有胃肠道反应，肌内给药刺激性强，家兔敏感应用：革兰氏阳性菌感染、厌氧菌感染、支原体病。（破