第八章-单室模型

第八章单室模型第一节静脉注射一、血药浓度1、模型的建立：X0XkdXkXdt2、模型的求解血药浓度与时间的关系：dXkXdt0ktXXe0ktCCetC0lnlnCktC0lglg2.303kCtCtlgC2.303k3、基本参数(k和C0)求解作图法：tCtlgC2.303k最小二乘法：（线性回归法）4、其它参数的求解半衰期(t1/2)01/201/20.693lglg22.303CktCtkt1/2的临床意义:(1)是体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，反映药物在机体贮留的时间。（2）是药物的特征参数，不因药物的药量和给药方法而改变。(3)生理或病理条件下，药物的半衰期会发生改变。药物消除量与t1／2的关系半衰期个数剩余（％）消除（％）010001505022575312.587.546.2593.7553.1296.8861.5698.4470.7899.22表观分布容积(V)00/VXCDrugwithlowVdDrugwithhighVdhightissuebinding血药浓度－时间曲线下面积AUC0AUCCdt00ktCedt0Ck0XVk清除率(Cl)dXdtClCkXCkV0XAUC尿药排泄数据二、尿药排泄数据尿药数据法应用：缺乏精密度高测定方法用量小，浓度低干扰物质多，医护条件不够，不便多次取血时，血药浓度无法测定时k=ke+knrK的组成肾消除KR非肾消除KNR肝代谢Km肺Klu胆汁、粪便Kbi皮肤、汗腺、乳汁......药物应主要经肾排泄，药物较多以原型经肾排泄，且此过程符合一级动力学过程。采用尿药法需具备的条件：1．尿排泄速度与时间的关系（速度法）ekuXX原型药物从尿液中排泄其中，X为t时间体内药物的量，Xu为t时间排泄于尿中原型药物累积量。dXudt=keXdXudt=ke·X0e-ktdXudtlg=-2.303kt+lgke·X0速度方程：作图tlg(dXu/dt)-(k/2.303)lgkeX0通过该直线的斜率可以求出消除速率常数k，通过截距可以求出尿排泄速率常数ke。速度法应注意的三个问题：通过斜率求得的为总消除常数K，而肾排泄速度常数Ke，通过截距可以求出Ke以代替容易引起实验误差，不宜采用作图法，集尿时间间隔不应太长，应小于等于2倍半衰期。lguXtctlgudXtdt2、尿排泄量与时间的关系（亏量法）对经拉氏变换，可得0)ktuedXkXdtXXe　　　(0(1)kteukXXek此为累计尿药量与时间t的关系。当时，有t　0eukXXk此为最终经肾排泄的原型药物总量表达式。0ueXkXkrf其中，为肾排泄率，肾排泄途径占药物总消除的比率。rf将以下两式相减：0(1)kteukXXek0eukXXk0kteuukXXXek得lglg2.303()uuukXXXt上式两边取对数得式中项为待排泄原型药物的量，简称亏量。()uuXX亏量法作图tlg(Xu-Xu)-(k/2.303)lgXu用亏量法也可得到一曲线，从该曲线的斜率可求出k，从截距可求出ke。亏量法与尿药数据排泄法比较速度法亏量法均可求出消除速率常数K，Ke表达式以对tc作图以对t作图采样时间长短集尿时间4t1／2，可不连续集尿，5～6点即可集尿时间大于7t1／2，全程连续集尿，不可丢失尿样误差大小较大较小适合药物t1／2长的药物t1／2短的药物lg()uuXXlguXt单室模型静注动力学参数求法小结：三种作图方法：斜率均为2.303k1.lgCt2.lgΔXuΔttc3.lg(Xu∞－Xu)t3、肾清除率(renalclearance)为单位时间从肾中消除的含药血浆体积。单位：ml/min或L/h.公式：rCl/urdXdtClC　ekXCekVClr=keV即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。所有的清除率都等于速率常数与表观分布容积的乘积。单室模型静脉注射习题1.给药体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg，6小时后测得血药浓度是15ug／m1。假定其表观分布容积是体重的10％，求注射后6小时体内药物的总量及半衰期。(6小时体内药物的总量为90mg，t1/2＝5.2h)2.某药半衰期为8小时，表现分布容积为0.4L／kg,体重60kg的患者静脉注射600mg。注射后24小时,消除的药量占给药剂量的百分比是多少?给药后24小时的血药浓度为多少?(87.5％．3.12ug／m1)3.某药静脉注射300mg后的血药浓度一时间关系式为：C＝78e-0.46t，式中C的单位是ug／ml,t为小时。求t1/2、V、4小时的血药浓度及血药浓度降至2ug／m1的时间。(1.5h，3.85L．12.4ug/ml,8h)4.某药t1/2＝5h,30％原形从尿中排出．其余生物转化，求生物转化速率常数。(0.097h-1)5.氨苄西林的半衰期为1.2小时，给药后有50％的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期是多少?(1.6小时)6.某一体重50kg黑人妇女，肾功能在正常范围内，静注500mg万古霉索，测得血药浓度数据如下：收集尿液的时间尿液体积（ml）尿液中药物浓度（ug／ml）110052028057837554841103335903637175306计算：（1）k，ke，kb，生物转化率和半衰期。（0.1198h-1,0.1108h-1,0.009h-1,7.51%,5.78h)（2）若因事故创伤，肾功能减为正常人的40％，k，半衰期，生物转化率为多少？（0.0533h-1,13.0h,16.89%)6.给一个50kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/kg,测得不同时期血药浓度如下：t(h)0.250.515.1661218C(ug/ml)8.227.887.2633.081.120.4a)k，V，t1／2，TBCl.b)写出上述血药浓度的方程。c)静脉注射后10小时的血药浓度。d)若剂量的60％以原形从尿中排出，则肾清除率为多少？e)该药的血药浓度低于2ug/ml时，它的作用时间有多长？f)如果将该药的剂量增加一倍，则药物作用持续时间增加多少？求(k=0.17h-1,V=35.4L,t1/2=4.0h,C=8.57e-0.17t,C10=1.57ug/ml,Clr=3.57L/h,作用时间8.56h，持续时间增加4h)7.一志愿者静脉注射某药500mg后，在不同时间间隔从尿中收集的原型药物量如下：t(h)0.511.523612药物量(ug)75554030404010试求k、t1/2、ke和24小时的累积排出药量。(k=0.512h-1,t1/2=1.4h,ke=0.306h-1,24小时排出299mg)第二节静脉滴注ConstantintravenousinfusionConstantinfusionDruginsolutioninsterilesalineConstantrateinfusionpumpFlexibleplasticcatheterinsertedinavein一、血药浓度1、模型的建立两个过程：药物以恒定速度k0进入体内；体内药物以k即一级速度从体内消除；k0Xk在滴注时间T内（即0≤t≤T)0dXkkXdt此为静脉滴注体内药物的变化速率表达式，其中k0为零级静脉滴注速度（mg／h）。2、血药浓度与时间关系将模型公式进行变化，得：0(1)ktkXek0dXkkXdtXVC0(1)ktkCekV很重要喔！上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓度C与时间t的关系式。3、稳态血药浓度(1)1ktte当C=k0kV(1-e-kt)0sskCCkVCss为稳态血药浓度。C-t曲线4、达坪分数与半衰期的关系静滴给药时，任何时间的血药浓度与坪浓度之间的比值：ssfssfssCC1kte00(1)ktkekVkkV设t＝nt1／2，则0.6931ne＝1ktssfe1/21/20.6931ntte0.693lg(1)2.303ssnf掌握！3.32lg(1)ssnf达到坪浓度某一分数所需要的n值，无论何种药物都是一样的。123halflives1/23/47/8Css静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系半衰期个数(n)1233.324566.6478达坪分数（fss%)507587.59093.896.998.49999.299.6可见，药物的半衰期越长，达坪时间越长。例4某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%需要多少时间？解：1/20.6930.6935110.95121.6ttktsstfeeeth例5某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10小时的血浆浓度是多少？（已知)1/23.5,2/thVLkg稳态血药浓度：滴注经历10小时的血药浓度：001/20.693/sskkCkVtV01/212003.50.693/0.693/100ktV60.6(/)60.6(/)mgLgml0.6930(1)(1)ktnsskCeCekV100.6933.560.6(1)52.23(/)egml例6对某患者静脉滴注利多卡因，已知：,若要使稳态血药浓度达到3ug/ml,应取k0值为多少？解：1/21.9,100thVL00sssskCkCkVkV00.6933100001.9k109421/109.4/ghmgh二、药物动力学参数的计算稳态后停滴稳态前停滴稳态后停止静滴C-t曲线CssCOtt'1、稳态后停滴模型建立：用作图法可求算药动学参数k、VCktssCe0ktkekV0lglg2.303kkCtkV稳态前停止后C-t曲线CssCOt't2、稳态前停滴模型建立：0(1)kTktkCeekV0lglg(1)2.303kTkkCtekV例7某药生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药2h后体内血药浓度是多少？解：00.6930.693823.03.0(1)30(1)6.89(/)0.693103.0kTktkCeekVeegml三、负荷剂量(Loadingdose)亦称为首剂量（X0)即滴注开始之前，静注首剂量，使血药浓度迅速达到或接近Css。0ssXCV0ssXVC静注首剂量后，接着以恒速静滴，体内药物经时过程可用以下公式描述：00(1)ktktkXXeek(1)ktktssssCVeCVessCV0kk静脉注射负荷剂量并静脉滴注，从0时间直至停止滴注的这段时间内，体内药量都是恒定不变的。WithloadingdoseNoloadingdoseUseofaloadingdoseImmediatelyeffectivetreatment例8给某患者静脉滴注某药20mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问给4h后体内血药浓度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）静脉注射该药4h剩余浓度为：C1=C0e-kt静脉滴注该药4h血药浓度为：C2=k0Vk(1-e-kt)例9地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5ug/ml,已知V＝60L,t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后以每小时10mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需浓度？静注30分钟后的血药浓度为：C1=C0e-kt在此基础上静滴2.5小时，血药浓度为01(1)ktktkCCee