神经系统疾病治疗药物常见不良反应

神经系统疾病治疗药物常见不良反应2017-10神经系统常见疾病定位：•颅内•脊髓•外周•神经肌肉接头•肌肉神经系统常见疾病定性：•三大急症：脑血管病、CNS感染性疾病、癫痫•三大慢症：老年痴呆症、帕金森病、失眠焦虑抑郁•免疫相关疾病：MS、NMOSD、GBS、MG、肌炎、自免脑•遗传代谢病：MELAS、ALS、MSA、SCA•其他：肝豆、偏头痛、ODS、继发性脑病、周期性麻痹等神经系统疾病常用药物非特异性•抗血小板抗凝药•调节血脂药•降压药•降糖药•肠内肠外营养•糖皮质激素•维生素及矿物质•胃肠系统药物•抗感染药•改善循环药特异性•抗癫痫药•帕金森病药物•老年痴呆症药物•镇静催眠•焦虑抑郁药•神经肌肉接头药•头疼头晕药•免疫抑制剂•抗精神病药•神经再生促进药抗癫痫药丙戊酸卡马西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英钠托比酯奥卡西平拉莫三嗪地西泮硝西泮氯硝西泮左乙拉西坦唑尼沙胺普瑞巴林加巴喷丁10%水合氯醛氨己烯酸不良反应肝损害，血氨升高，纤维蛋白原，多囊软巢，食欲增加WBC降低，SJS，SIADH，头晕肝功异常，精神异常呼吸抑制牙龈增生，共济失调，小脑萎缩肾结石，汗腺障碍，发热，认知损坏，找词困难，体重降低WBC降低，SJS,低钠血症皮疹依赖性，成瘾性，呼吸抑制依赖性，成瘾性依赖性，成瘾性，呼吸抑制嗜睡，共济失调，惊厥，震颤，运动过度SJS，胰腺炎，共济失调，记忆减退，肾结石，横纹肌溶解滥用可引起躯体依赖，水肿胰腺炎，肝损害，多形性红斑，SJS依赖性，成瘾性嗜睡，共济失调，头痛，头晕，情绪激动，记忆障碍，体重增加剂量相关ADR震颤，畏食，恶心，呕吐，困倦头晕，视物模糊，恶心，困倦，WBC减少，低钠血症嗜睡，疲劳，抑郁，注意力涣散，易激惹，攻击行为，记忆力下降眼球震颤，共济失调，贫血畏食，注意力障碍，语言障碍，感觉异常，无汗疲劳，困倦，复视，复视，头晕，恶心，共济失调依赖性，成瘾性，呼吸抑制依赖性，成瘾性镇静，共济失调头痛，困倦，易激惹，感染，类流感症状代酸，困倦，运动失调，复视嗜睡，敌意，神经质，情绪不稳，乏力，易激惹嗜睡，头晕，疲劳，复视，健忘嗜睡，共济失调，头痛，头晕，情绪激动，记忆障碍，体重增加长期应用ADR体重增加，脱发，多囊卵巢低钠血症皮肤粗糙，性欲下降，戒断症状，焦虑痤疮，齿龈增生，多毛，骨质疏松，小脑萎缩肾结石，体重下降低钠血症攻击行为，易激惹易激惹，攻击行为，多动体重增加特异质ADR肝毒性（2岁儿童），血小板减少皮疹，SJS，再障皮疹，SJS皮疹，SJS，肝坏死急性闭角型青光眼皮疹，SJS皮疹，SJSWBC减少注意事项禁合用碳青霉烯，缓释片不可鼻饲对SE效果不佳原研仿制血药浓度有差异呼吸抑制发生率较地西泮低，水针仅im，粉针可iv10min，不可ivgtt可导致维生素K缺乏和叶酸缺乏对认知损坏明显，不建议用于儿童0.3gOXC兑换0.2gCBZ易SJS易发生皮疹，加量要慢，与其他AEDs合用注意剂量含酒精，不建议用糖溶可iv不可ivgtt可快速增加剂量，合用其他AEDs不可突然减药或停药可引起体重增加灌肠或口服，易过量抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意丙戊酸口服D肝损害，血氨升高，纤维蛋白原，多囊软巢，食欲增加震颤，畏食，恶心，呕吐，困倦体重增加，脱发，多囊卵巢肝毒性（2岁儿童），血小板减少禁合用碳青霉烯，缓释片不可鼻饲丙戊酸注射D肝损害，血氨升高，纤维蛋白原，多囊卵巢，食欲增加对SE效果不佳抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意卡马西平DWBC降低，SJS，SIADH，头晕头晕，视物模糊，恶心，困倦，WBC减少，低钠血症低钠血症皮疹，SJS，再障原研仿制血药浓度有差异奥卡西平CWBC降低，SJS,低钠血症疲劳，困倦，复视，低钠血症皮疹，SJS0.3gOXC兑换0.2gCBZ易SJS抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意苯巴比妥D肝功异常，精神异常嗜睡，疲劳，抑郁，注意力涣散，易激惹，攻击行为，记忆力下降皮肤粗糙，性欲下降，戒断症状，焦虑皮疹，SJS呼吸抑制发生率较地西泮低，水针仅im，粉针可iv10min，不可ivgtt苯巴比妥D呼吸抑制苯妥英钠D牙龈增生，共济失调，小脑萎缩眼球震颤，共济失调，贫血痤疮，齿龈增生，多毛，骨质疏松，小脑萎缩皮疹，SJS，肝坏死可导致维生素K缺乏和叶酸缺乏托比酯C肾结石，汗腺障碍，发热，认知损坏，找词困难，体重降低畏食，注意力障碍，语言障碍，感觉异常，无汗肾结石，体重下降急性闭角型青光眼对认知损坏明显，不建议用于儿童抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意拉莫三嗪C皮疹复视，头晕，恶心，共济失调攻击行为，易激惹皮疹，SJS易发生皮疹，加量要慢，与其他AEDs合用注意剂量地西泮D依赖性，成瘾性，呼吸抑制依赖性，成瘾性，呼吸抑制含酒精，不建议用糖溶硝西泮D依赖性，成瘾性依赖性，成瘾性氯硝西泮D依赖性，成瘾性，呼吸抑制镇静，共济失调易激惹，攻击行为，多动WBC减少可iv不可ivgtt抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关ADR长期应用ADR特异质ADR其他注意左乙拉西坦C嗜睡，共济失调，惊厥，震颤，运动过度头痛，困倦，易激惹，感染，类流感症状食欲减退：尤其与托吡酯同服，血压升高（17%）可快速增加剂量，合用其他AEDs肾功能不全患者需调整剂量普瑞巴林C滥用可引起躯体依赖，水肿嗜睡，敌意，神经质，情绪不稳，乏力，易激惹重症皮疹可引起体重增加抗癫痫药•需关注的相互作用•丙戊酸与碳青霉烯类•卡马西平肝药酶诱导作用抗帕金森病药药物种类有效性剂量推荐等级适应症单用合用1、左旋多巴-外周多巴胺脱羧酶抑制剂左旋多巴-卡比多巴1初始剂量100/25mgtid；最大量1500/375mg/天，或根据症状继续增加AA所有运动症状左旋多巴-苄丝肼1初始剂量100/25mgtid；最大量1500/375mg/天，或根据症状继续增加AA所有运动症状2、多巴胺激动剂普拉克索2起始0.125mgtid；最大量4.5mg/天AA所有运动症状普拉克索缓释片20.26mg/0.52mg/1.05mg/2.1mg/3.15mgqdAA所有运动症状罗匹尼罗2起始0.25mgtid；最大量24mg/天AA所有运动症状罗匹克罗长效片26-24mgqdAA所有运动症状吡贝地尔缓释片225mgqd；最大量250mgAA所有运动症状罗替伐汀2起始2mg/24h；最大量16mg/24hAA所有运动症状3、单胺氧化酶B抑制剂（MAOBIs）司来吉兰32.5mgqd；最大量5mgbidAU早发、轻型症状运动症状波动雷沙吉兰31mgqdAA早发、轻型症状运动症状波动4、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMTIs）恩他卡朋3每剂左旋多巴合用200mg；最大量8g/天A运动症状波动托卡朋3100-200mgtidA运动症状波动5、非特异性金刚烷胺4起始100mgqd；最大量100mgqid（典型用量100mgtid）UC步态异常和运动障碍6、β受体阻滞剂普萘洛尔5起始40mgbid；最大量320mg/天UU震颤7、抗胆碱能药物苯海索4起始1mgqd；典型维持量2mgtidUU震颤苯托品4起始0.5-1mgqd；日常量1-2mgtidUU震颤8、精神类药物氯氮平不确定d起始6.25-12.5mghs；最大量150mg/天（注e）震颤和运动障碍抗帕金森病药常用可引起锥体外系不良反应药物抗精神病药降压药止吐药和改变胃肠动力药物钙拮抗剂陈丽芳,杨继章.药源性锥体外系反应2265例文献分析[J].中国药房,2006,(13):1008-1009.[2017-10-09].苯海索1-2mgtid5-10mg/d震颤60y脑炎后震颤麻痹椎体外系反应口干便秘瞳孔散大视力模糊认知青光眼前列腺肥大拟扁豆碱利血平吩噻嗪流涎M金刚烷胺50-100mg2-3次/d末次4pm少动/强直/震颤/异动抑制NMDA谷氨酸受体促进Dopa释放蜜月期癫痫肝肾不全哺乳期妇女肝肾NmdaD司来吉兰2.5-5mg早中+VitE2000U+L-dopa-10-30%失眠转氨酶高血压迟发异动症精神病SSRI消化性溃疡酪氨食物MAOBMOAB安非他命L-Dopa苄丝肼200/5062.5-125mg2-3次/d餐前1h餐后1.5h异动症恶心呕吐低血压活动性溃疡青光眼精神病多潘体位药物DL-Dopa卡比多巴200/5062.5-125mg2-3次/d餐前1h餐后1.5h异动症恶心呕吐低血压活动性溃疡青光眼精神病多潘体位药物停8hD多巴补充剂左旋多巴多巴胺（不良反应）1%外周多巴胺脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴（-）卡比多巴苄丝肼MAO多巴胺MAO3-OMDCOMTCOMTIDDC3-OMDCOMTICOMTD2恶心呕吐厌食体位性低血压治疗效果心律失常0.625mgqd5d3.75-15mg/d2-4W震颤苯海索金刚烷胺10mg+L-dopa-12.5%闭经溢乳口干呕吐食欲下降腹痛腹泻精神病消化性溃疡心肌梗死溴隐亭D2D3Huntington抑郁F=28%T1/23h90%持续14h2.5mg1-2次/d14dDrD1瓣膜损伤腹膜后纤维化高血压吡贝地尔50mg-250mg1-3次/d恶心呕吐震颤抑郁痴呆外周循环障碍循环衰竭心肌梗死餐后多潘立酮D2D3Dr0.125mgtid0.5-0.75mgtid嗜睡剂末现象开关现象抑郁低血压普拉克索减药综合征D2D3幻觉加药阶段易出现L-DopaCcrDr100-200mg与L-Dopa单独应用治疗效果不佳体位性低血压持续性腹泻腹泻腹痛头疼多汗口干转氨酶升高嗜铬细胞瘤横纹肌溶解恩他卡朋监测肝功避免使用COMTI神经节苷脂家族性黑蒙性痴呆视网膜变性病疼痛皮疹出血500-1000mg200mg18W神经重构改善运动症状GBSNFN神经原缠结炎性斑块A42生成增加或清除减少弥散斑块A40TauPHF-tau改变的激酶/磷酸酶活性神经元功能异常和死亡痴呆AD淀粉样蛋白瀑布反应假说A42寡聚和沉积A沉积细胞外过程细胞内过程氧化应激慢性炎症治疗神经递质发生变化药物分类胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲NMDA受体拮抗剂：美金刚脑代谢改善药：尼麦角林、二氢麦角碱、胞磷胆碱脑细胞保护药：吡拉西坦，茴拉西坦，奥拉西坦钙通道拮抗药：尼莫地平，桂利嗪，氟桂利嗪自由基清除剂：丁苯酞、维生素E神经细胞营养药：脑蛋白水解物、神经节苷酯抗炎药：氟比洛芬、糖皮质激素维生素类：维生素B1、维生素B12、维生素D、辅酶A、艾地苯醌、辅酶Q10等。传统中药：银杏叶类制剂，人参……AChE抑制剂分类机制作用应用药动学代谢多奈哌齐5mg-10mgqd4-6W乙酰胆碱酯酶改善认知、↑记忆力、注意力轻、中、重度ADVaDPDD生物利用度100%3-4h达峰t1/2约70hCYP2D6CYP3A4石杉碱甲0.2mgbid同上+抗氧化应激，抗凋亡记忆障碍改善生物利用度96.9%t1/2约4h无相关数据！！！加兰他敏4mg-8mg-12mgbid2W同上保护神经元，+，↑记忆力轻中度AD血管性认知功能障碍生物利用度100%2h达峰t1/2约5hCYP2D6CYP3A4卡巴拉汀1.5mg-3mg-6mgbid2W乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶改善认知、↑记忆力、注意力轻中度AD轻中度PDD生物利用度36%1h达峰首过效应非CYP450体系对中枢的乙酰胆碱酯酶选择性高比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍经肝脏CYP2D63A4代谢调药间隔4-6W服用前3周（持续1-2天）常见不良反应特点：头晕、头痛、腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食剂量增加时易产生其他不良反应：失眠、疲乏、肌痉挛。程度：恶心、呕吐可达++，其他一般+，通常为一过性含有乳糖，对半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症禁用。心率减慢，P-R间期延长多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的选择性：脑：血浆为7：1左右低剂量对心脏和小肠无明显影响心脏存在高浓度丁酰胆碱酯酶不良反应的因素心脏迷走神经