药品生产企业GMP内部审计参考模板(国家食品药品监督管理局药品认证管理中心2008.12)

药品生产企业GMP内部审计（参考模版）、国家食品药品监督管理局药品认证管理中心二○○八年十二月编写说明根据药品GMP及相关要求，为统一药品生产企业内部审计的模式，帮助药品生产企业完善药品质量管理体系，降低药品生产中的质量风险。我们现发布质量管理部门审计、生产管理部门审计、产品工艺验证审计、供应商审计的审计、委托生产审计等五个审计模版，其他专题的审计模版将陆续发布。本模版适用于药品生产企业进行的药品GMP内部审计（自检），如果企业当前的技术和管理水平难以适应审计的要求，可以聘请专业化咨询公司或技术顾问进行审计，但必须如实记录咨询师或技术顾问的背景和资格情况。审计小组应对审计承担责任，任何人不得干扰和限制其质量管理责任。药品GMP审计是完善和提高产品质量管理的过程，希望所有药品生产企业参考这些模版详细地对药品GMP的执行情况进行考察，及时发现问题并在进行风险评估的基础上，制定整改方案，尽快改进提高。同时配合内部培训，提高全体员工的质量保证意识。药品GMP内部审计参考模版并非强制性技术标准，企业可以根据药品GMP原则和自身情况进行调整，但企业负责人和质量管理负责人必须认真对待药品GMP内部审计，及时发现和纠正任何背离药品GMP和违反产品注册标准的行为。在药品生产企业接受药品GMP检查时，建议向检查员出示按照本模板完成审计的有关报告及记录，以作为检查员判定企业执行药品GMP情况的参考材料。每一个参考模版均包括审计报告、审计记录、存在问题及整改建议。审计报告中需有明确的审计结论，对审计发现的问题应结合企业整个质量体系、生产产品进行风险评估，同时提出整改方向的建议。审计人员在审计过程中所作的详细记录，建议作为审计报告附件。建议药品GMP内部审计每年至少进行一次，在此基础上进行完善和改进。审计工作完成后至少呈报给企业最高质量负责人。定期评审企业质量管理体系是否符合药品GMP要求，确保药品质量的安全、有效是企业负责人的质量责任。国家食品药品监督管理局药品认证管理中心目录模版一、机构与人员审计模版二、质量管理部门审计模版三、生产管理部门审计模版四、产品工艺验证审计模版五、供应商审计模版六、委托生产审计模版七、产品质量回顾的审计模版八、偏差处理审计模版九、变更管理审计模版十、空调净化系统审计模版十一、制药用水审计模版十二、自动化和计算机系统审计模板一：机构与人员审计基本信息审计对象：审计日期：审计小组人员组成：姓名：部门审计主要内容清单：1.文件2.机构3.人员4.培训其他：____________________________审计结论：经对上述内容进行审查，机构与人员部分在文件方面、机构方面、人员方面以及培训方面，履行职责方面。综上认为，是否能保障质量管理体系的有效运行。1审计报告一、基本情况简介二、主要问题主要问题：经对上述问题的综合评估，本企业在机构与人员方面存在不足如下：三、整改建议和跟踪检查结果包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。四、审计小组成员签字2审计记录1.文件YESNO1.1是否有与机构、人员相关的制度或文件？1.2是否有与培训相关的制度或文件？1.3是否有文件明确规定了各部门及其负责人的职责？1.3.1各级机构及人员的职责是否明确、详尽、不交叉、不遗漏？两个部门共同承担的职责是否有明确的说明？1.3.2产品放行人员是否有企业书面授权？2.机构YESNO2.1药品生产和质量管理的组织结构是否合理？2.1.1生产管理部门和质量管理部门是否相互独立？2.1.2QA人员能否独立行使质量监控职责？2.2职责2.2.1各部门的职责是否明确且处于受控状态？2.2.2是否存在转移质量部门应承担职责的情况？2.2.3实际运行过程中，负责产品放行的人员是否具有对产品放行的绝对否决权?2.3职责是否能严格履行？2.3.1任意请1—2名部门负责人讲述本部门和本岗位的职责，并自我评价及相互评价。2.3.2任意请1—2名员工讲述本岗位的职责。3.人员YESNO3.1各部门是否配备了足够的人员？3.1.1是否有足够的管理人员？3.1.2是否有足够的技术人员？3.2主要人员3.2.1主管生产和质量管理的企业负责人-姓名：-职务：-专业：是否为医药或相关专业-学历：是否为大专以上-毕业学校：-从药年限：-是否具有药品生产和质量管理经验-姓名：-职务：-专业：是否为医药或相关专业-学历：是否为大专以上-毕业学校：-从药年限：-是否具有药品生产和质量管理经验？3.2.2生产管理部门负责人：3-专业：是否为医药或相关专业-学历：是否为大专以上-毕业学校：-从药年限：-是否具有药品生产管理经验？-是否能对药品生产管理中的实际问题做出判定和处理？3.2.3质量管理部门负责人：-专业：是否为医药或相关专业-学历：是否为大专以上-毕业学校：-从药年限：-是否具有药品质量管理经验？-是否能对药品质量管理中的实际问题做出判定和处理？3.2.4生产管理部门和质量管理部门负责人是否相互兼任？3.3生产和质量管理负责人是否具有相应的专业知识？3.3.1药品生产企业：-化学（分析化学或有机化学）-生物化学-化学工程-药学技术-药理学-毒理学-生理学3.3.2生物制品生产企业：-细菌学-病毒学-生物学-分子生物学-免疫学-医学-药学3.3.3中药制剂生产企业：-中药专业知识4.培训YESNO4.1培训计划4.1.1是否制定企业年度培训计划，并经过包括质量部经理在内的企业相关领导批准？4.1.2是否有部门培训计划？4.1.3培训计划是否与企业自检或内部审计发现的问题相结合？4.1.4部门培训计划是否考虑针对每个人员的知识和技能差距制定特殊的培训项目？4.1.5企业的整体培训计划是否经过质量部的参与和审核？4.1.6是否制定了培训的经费预算，能否得到经费保障？44.2培训内容是否包括4.2.1管理人员是否接受药品管理法律法规以及GMP等培训，了解国家药品管理相关法律法规及其发展、变更情况？4.2.2生产人员是否接受至少以下培训-专业技术-岗位文件-制剂基础理论-实际操作-安全生产4.2.3质量人员详见《质量管理部门审计》人员和培训部分4.2.4进入洁净区人员（包括生产人员、清洁人员、维修人员）是否接受至少以下培训-卫生方面-微生物学基础知识-洁净作业/无菌作业4.2.5各级人员是否接受GMP培训4.3有特殊要求产品的培训内容4.3.1原料药生产企业生产人员-原料药生产特定工艺和操作4.3.2中药生产企业验收人员-药材鉴别4.3.3高生物活性、高毒性、强污染性、高制敏性生产企业药品生产操作和质量检验人员-专业技术-安全防护4.3.4生物制品生产企业全体人员-专业技术-卫生方面-微生物学-安全防护4.4是否按制度以及培训计划实施培训？4.4.1是否有培训记录？4.4.2是否有参加人员的签到？4.4.3未参加人员是否进行补课？4.4.4是否有培训教材、教案、课件等？4.5考核4.5.1培训后是否进行考核？4.5.2考核后是否进行小结？4.5.3不合格人员是否重新培训考核或作其他安排？4.5.4是否对培训效果做出客观评价？4.6档案4.5.1是否建立企业培训档案？4.6.2是否建立个人培训档案？5模版二：质量管理部门审计基本信息审计对象：审计日期：审计小组人员组成：姓名：部门审计主要内容清单：1.人员和培训2.文件3.物料监控4.生产过程监控5.批记录审核和成品放行6.产品质量回顾7.验证8.用户投诉及不良反应9.退货10.自检11.质控设施12.检验操作13.检验仪器、设备及玻璃量器14.样品的取样、接收、贮存和检验115.检验试剂、试液和标准品、标准溶液的管理16.留样及稳定性实验17.微生物实验室管理其他：____________________________审计结论：经对上述内容进行审查，质量管理部门在人员方面…培训方面…，文件方面…，履行职责方面…。综上认为，是否能保障质量管理体系的有效运行。2审计报告一、基本情况简介二、主要问题及其风险评估主要问题：经对上述问题的综合评估，本企业质量管理部门在履行保证产品的质量和安全方面存在风险如下：三、整改建议和跟踪检查结果包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。四、审计小组成员签字3审计记录1.人员和培训YESNO1.1是否有合理的质量保证组织机构图？1.1.1质量管理部门是否独立？1.1.2质量管理部门是否有足够的权力？1.1.3质量保证组织机构图中是否体现质量部门履行了对物料、生产过程监控、成品放行等职责。1.2是否配备了足够的人员？1.2.1是否有足够的QA人员履行物料审核、生产过程监控、批记录审核、偏差调查、变更控制、用户投诉、不良反应监测、自查等相应的职责？1.2.2是否有足够的QC人员履行物料、中间产品及成品及所有相关的检测职责？1.3培训是否到位？1.3.1所有人员是否都经过了专业培训和GMP培训，并保证能够履行相应的职责1.3.2是否有培训计划？并按计划实施？1.3.3培训是否至少应包括以下方面-药品相关的法规、GMP和相关指导-专业知识-相关SOP-质量保证岗位培训-质量检验岗位培训1.3.3是否具有培训方面记录-人员培训记录-人员上岗考核-培训评估：例如微生物检测和红外等仪器操作人员是否具有相应的技能。1.3.4现场提问或检查-人员岗位职责-相关SOP、工作流程-实际操作2.文件YESNO2.1企业是否有物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质（如压缩空气等）的技术文件？2.1.1是否有质量标准？2.1.2是否制订内控标准？2.1.3是否根据质量标准制定相应的检验规程2.2部门是否有一套完整的质量管理SOPs及其目录?2.2.1质量管理SOPs及其目录是否是现行的？2.2.2生产质量管理文件是否由质量管理部门审核？2.2.3与生产质量有关的文件和记录是否得到有效的控制？42.3质量保证部人员是否有详细的书面工作职责？质量保证3.物料监控YESNO3.1供应商审计是否按相关指南进行？3.2物料是否从合格供应商购买？3.3是否履行物料、仓贮监控的职责？3.4物料的取样、检验、放行是否符合要求？3.5物料到复验期是否进行复验？3.6进口原辅料是否有口岸药品检验所的检验报告？3.7标签、说明书是否与药品监督管理部门批准的相一致？3.8不合格物料的处理是否符合规定？3.8.1是否有QA的处理意见和签字?3.8.2是否有物料销毁记录，物料销毁是否经QA批准及监控？4.生产过程监控YESNO4.1是否对生产过程中的关键操作和关键工艺参数进行监控？4.2对生产用设备是否履行监控的职责？（如维修保养、标识、清洁灭菌等）？4.3对卫生是否履行了监控的职责（如人员卫生、工艺卫生等）？4.4生产过程中不符合工艺规程的操作是否及时制止及上报？4.5是否对中间产品履行审核放行的职责？4.6生产过程中的不合格品是否按规定处理，并有记录？4.7生产过程中出现的异常情况的处理是否经QA批准？4.8生产过程中产生的偏差是否经调查并有记录？4.9是否对工艺用水的生产进行监控？4.10返工、重新加工或尾料的回收是否符合要求？并经QA评估和批准？4.11是否履行了对洁净区监测的职责？4.12是否监控生产过程中操作人员及时、如实填写批记录？5.批记录审核和成品放行YESNO5.1是否按要求对批记录进行审核？抽查三批（产品名称：批号：）最近放行产品的批生产记录，是否至少完成下列内容：-生产指令是否与处方一致，是否符合工艺规程的要求-具有所有相关人员的签字-审核关键工艺参数的符合性-所有相关数据的完整真实及准确性-生产各阶段的产率及物料平衡的计算符合要求，所有计算有第二人进行复核-批量和设备装载量是否与验证的范围相一致-任何偏差都被调查，进行了风险评估，并得到批准-对批检验记录进行审核5.2报废成品是否在QA的监控下销毁？6.产品质量回顾YESNO6.1抽查一个产品，产品名称为：，其产品质量回顾是否包含了以下内容？-关键物料的质量，尤其是来自新供应商的关键物料5-关键中间控制点及成品的结果-所有不符合质量标准的批次及其调