药剂学课件2液体制剂

《药剂学Pharmacy》Chapter2LiquidPreparationDepartmentofPharmacy内容摘要（Contents）溶解度、溶解速度2增溶方法3表面活性剂及其应用41概述（outline）5溶液型液体制剂高分子溶液剂6内容摘要（Contents）混悬剂8乳剂9按给药途径和方法分类的LP107溶胶剂11液体制剂的娇味与着色液体制剂的防腐、包装与贮存12§1概述（outline）液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。水、生命……§1outline一、液体制剂的特点与质量要求（一）特点（二）质量要求§1outline二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类；（二）按给药途径与分类方法分类§1outline三、液体制剂常用溶剂（一）极性溶剂Water,alcohol,glycerin,propyleneglycolPEG,DMSO§1outline三、液体制剂常用溶剂（二）非极性溶剂Fattyoil,liquidparaffinEthylOleate,Isopropylmyristate极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。非极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。半极性溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇丙酮等可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂，如搽剂等。§2溶解度、溶解速度及影响因素一、溶解度及溶解速度（一）溶解度(solubility)（二）溶解速度(dissolutionrate)§2溶解度、溶解速度及影响因素二、溶解度与溶解关系（一）极性溶剂（1）水-电解质：离子-偶极离子（水化）（2）水-极性药物：永久偶极-永久偶极（溶剂化）（3）水-极性不强的药物：氢键（二）非极性溶剂范德华力（三）半极性溶剂中间溶剂§2溶解度、溶解速度及影响因素三、影响溶解度与溶解速度的因素（一）药物的化学结构（二）溶剂（三）温度（四）粒子大小（五）同离子效应及其其他物质（六）搅拌四、难溶性弱酸、弱碱及其盐类溶解度与pH的关系§2溶解度、溶解速度及影响因素四、难溶性弱酸、弱碱及其盐类溶解度与pH的关系§3增加药物溶解度的方法一、制成盐类水杨酸-水杨酸钠可卡因-盐酸可卡因§3增加药物溶解度的方法二、更换溶剂或选用混合溶剂乙醇、甘油、PEG、DMSO巴比妥药物潜溶剂：§3增加药物溶解度的方法三、加入助溶剂I-KI：1：2950----5%咖啡因-苯甲酸钠：1：50-1：1.2茶碱-乙二胺：1：120-1：5助溶剂有3类：无机化合物有机酸及其钠盐酰胺类化合物§3增加药物溶解度的方法四、使用增溶剂（表面活性剂）五、分子结构修饰引入极性基团樟脑-樟脑磺酸钠《药剂学Pharmacy》§4表面活性剂及应用一、概述表面活性剂（surfactants）§4表面活性剂及应用二、表面活性剂的结构特点及其分类结构特点OOOOOOOO（肥皂R——COO-）亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等§4表面活性剂及应用二、表面活性剂的结构特点及其分类结构特点§4表面活性剂及应用二、表面活性剂的结构特点及其分类结构特点§4表面活性剂及应用二、表面活性剂的结构特点及其分类分类（一）阴离子型表面活性剂（二）阳离子型表面活性剂（三）两性离子表面活性剂（四）非离子型表面活性剂§4表面活性剂及应用二、表面活性剂的结构特点及其分类分类（一）阴离子型表面活性剂1.肥皂类(soaps)可溶性皂\不溶性皂\有机胺皂\2.硫酸化物(sulfates)3.磺酸化物(sulfonates)1．阴离子表面活性剂（1）肥皂类通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂2．阳离子表面活性剂3．两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。脱水山梨醇脂肪酸酯（司盘Span）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯（吐温Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）4．非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂§4表面活性剂及应用三、表面活性剂的特性表面活性剂的基本性质(一)胶束的形成与结构临界胶团浓度(CMC):开始形成胶束的最低浓度§4表面活性剂及应用三、表面活性剂的特性表面活性剂的基本性质(二)亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。HLB值应用HLB值应用3～6W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～16去污剂混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？BABBAAAB＋＋100)-(10016.74.39.5AAWW＋应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。§4表面活性剂及应用三、表面活性剂的特性表面活性剂的基本性质(三)昙点(CloudPoint)§4表面活性剂及应用三、表面活性剂的特性表面活性剂的基本性质(四)表面活性剂的毒性阳离子型阴离子型(两性)非离子型溶血性吐温20吐温60吐温40吐温80§4表面活性剂及应用三、表面活性剂的特性表面活性剂的基本性质(五)表面活性剂的配伍表面活性剂药物§4表面活性剂及应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(一)增溶剂1.增溶原理2.影响因素3.增溶制剂的稳定性4.增溶制剂的生理活性§4表面活性剂及应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(二)润湿剂§4表面活性剂及应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(三)乳化剂§4表面活性剂及应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(四)起泡剂与消泡剂§4表面活性剂及应用四、表面活性剂在制剂学中的应用(五)去污剂《药剂学Pharmacy》§5溶液型液体制剂溶液型液体制剂小药物分子以分子或离子状态分散于溶剂中形成的供内服或外用的真溶液。Ø小于1nm§5溶液型液体制剂一、溶液剂（solution）（一）概述（二）制法与举例溶解法、稀释法和化学反应法药物称量溶解包装质量检查滤过溶解法制备溶液剂工艺流程图复方碘溶液（compoundiodinesolution）举例例复方碘溶液（compoundiodinesolution）【处方】碘50g,碘化钾100g,蒸馏水适量,加至1000ml.【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。【注解】①本品俗称卢戈氏液（Lugol'ssolution），碘在水中溶解度为1：2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。②为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。§5溶液型液体制剂二、芳香水剂（aromaticwaters）（一）概述（芳香药物饱和或近饱和液）（二）制法与举例溶解法、稀释法和蒸馏法§5溶液型液体制剂二、芳香水剂（aromaticwaters）§5溶液型液体制剂三、甘油剂（glycerites）（一）概述（二）制法与举例溶解法、化学反应法甘油吸湿性较大，应密闭保存。例碘甘油(IodineGlycerin)【处方】碘10g,碘化钾10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。【注解】①甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激性，甘油易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处，而起延效作用。②本品不宜用水稀释，必要时用甘油稀释以免增加刺激性。③碘在甘油中溶解度约1%(g/g，16℃)，加碘化钾可助溶，并可增加碘的稳定性。④配制时，宜控制水量，以免增加对粘膜的刺激性。§5溶液型液体制剂四、醑剂（spirits）（一）概述（挥发性药物的乙醇溶液）醑剂中药物浓度一般为5~10%，乙醇浓度一般为60~90%。（二）制法与举例溶解法、蒸馏法例复方薄荷脑醑(CompoundMentholSpirit)【处方】薄荷脑3g,苯酚5g,乙醇630ml,蒸馏水加至1000ml.【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。§5溶液型液体制剂五、糖浆剂（syrups）（一）概述（药物的浓蔗糖溶液）蔗糖含量大于65%易生常细菌抑菌剂：苯甲酸钠-0.3%；尼泊金-0.05%1、矫味糖浆2、药用糖浆糖浆剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定1.糖浆剂含蔗糖应不低于65％（g/ml）。2.除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新沸过