机能学设计性试验卡托普利硝苯地平硝普钠降压作用的影响

比较降压作用的影响立项背景（研究现状、趋势、研究意义等）目的与意义高血压是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。由于部分高血压患者并无明显的临床症状，高血压又被称为人类健康的“无形杀手”。因此提高对高血压病的认识，对早期预防，及时治疗有极其重要的意义。然而卡托普利、硝苯地平、硝普钠都能使降血压下降，但是属于不同的药物，其机制也不同；所以我们比较三种药物降压的作用。1998年，我国脑血管病居城市居民死亡原因的第二位，在农村居首位。全国每年死亡超过100万，存活的患者约500万～600万，其中75%以上留有不同程度的残疾。而脑卒中的主要危险因素是高血压。血压升高还是多种疾病的导火索，比如：会增加冠心病、心力衰竭及肾脏疾患等疾病的发病风险。2004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%，估计全国患病人数超过1.6亿。与1991年相比，患病率上升31%，患病人数增加约7000多万人。数据展示国内外的研究现状卡托普利为人工合成的的非肽类血管紧张素转化酶抑制（ACE）剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACE），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为:抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为血管紧张素II减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。硝苯地平硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。其作用机制为：1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋-收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。3.抑制血小板聚集硝苯地平在浓度50ug/ml时能抑制ADP和胶原诱导的人血小板聚集。硝普钠硝普钠可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，属于硝基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢产生NO。NO具有强大的舒张血管平滑肌作用。近几年发现NO与内皮源性松弛因子（EDRF）在许多性能上相似，认为EDRF与NO是同一物，是一种内源性血管舒张物质。NO可激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP的形成，从而产生血管扩张作用。属于非选择性血管扩张药，很少影响局部血流、肾血流及肾小球滤过率。问题分析:1.卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制药。2.硝苯地平属于钙拮抗药。3.硝普钠属于血管平滑肌扩张药。其三中药物的作用机制不同，因此比较三种用药后的收缩压及舒张压值，比较他们的降压作用影响。解决问题思路实验动物:(包括动物的种类、体重、数量、性别、健康状况、提供单位等要求)健康同龄家兔9只，体重2.0~2.5kg,雌雄不拘。（遵义医学院提供）注：实验过程中，原则上选择体重相差不超过250g的家兔进行对照实验动物选取主要仪器BL-420F试验系统、哺乳类动物手术器械一套、兔固定台、玻璃分针、注射器（5ml、2ml、1ml）、针头、头皮针、有色丝线、缚腿带、纱布、压力转化器、气管插管、动脉插管、动脉夹、保护电极、婴儿秤。主要试剂和药品250g/L氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦溶液）、0.08%卡托普利2.10(ml/kg)、0.004%硝苯地平(0.84ml/kg)、0.002%硝普钠(0.54ml/kg)、0.5%肝素生理盐水。研究方案实验的步骤与方法：麻醉与固定将家兔称重后，用头皮针将250g/L氨基甲酸乙酯溶液（乌拉坦溶液）4ml/kg注入耳缘静脉，固定头皮针后用药备用。待动物麻醉后，仰卧于手术台上，用缚腿带把兔头固定好，再用缚腿带将四肢套上并固定于手术台两侧的梯形木栓上，前肢的缚腿带从背后交叉固定。在实验中，如果麻醉深度不够时，可从静脉再适当补充一些麻醉药（一般不宜超过原剂量的1/3）。1、称重2、麻醉并固定250g/L氨基甲酸乙酯(4ml/kg)耳缘静脉麻醉（从远端开始）。动物达到麻醉的基本状态：呼吸变得深慢、角膜反射迟钝、肌肉松弛、躯干自然瘫倒。总的原则是：开始给药稍快，以快速度过兴奋期；后1/3药液宜慢，边注射边观察。若已达麻醉状态，要停止给药，不必全量推入；若剂量已给足，动物仍兴奋挣扎，则需观察一段时间，不可盲目加深麻醉，引起死亡。追加麻醉药时，一次不宜超过总量的1/3。颈部手术:气管插管剪去家兔颈部的毛，在喉下正中部位切开皮肤，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露气管并分离，在下方穿一丝线，在4、5气管软骨环之间做一倒“T”形切口，将气管插管有切口处向肺端插入，用丝线结扎固定。动脉插管分离左侧颈总动脉，结扎其远心端，于结扎处向近心端约3cm处用动脉夹夹闭经总动脉以阻断血流。然后提起远心端结扎线引经总动脉，用眼科剪在其前壁剪以斜口，向心脏方向插入已充满肝素溶液的动脉插管，并结扎固定。移动动脉夹即见血液喷向塑料动脉插管内。左颈总动脉插管注意：动脉插管以及压力换能器必须先连接好后充满肝素排尽气泡再行插管。远心端近心端将动脉插管与血压换能器相连，并连接于BL-420F实验系统的第一通道。打开计算机，从BL-420F实验系统主界面的“实验项目”菜单中选择“循环实验”的“动脉血压调节”项，选定后监视即开始。记录前根据实验要求适当调整各参数。术后稳定5~10分钟，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，然后按下列顺序给药。（1）术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，然后缘耳缘静脉注射卡托普利溶液后，并记录血压曲线。（2）第二只家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，耳缘静脉注射硝苯地平注入后，并记录血压曲线。（3）第三只家兔术后稳定后，先描记一段正常血压曲线，记录血压值，耳缘静脉注射硝普钠注入后，并记录血压曲线。颈总动脉插管甲兔丙兔乙兔称重分组甲兔乙兔丙兔重量相同/相近固定剪毛麻醉（4ml∕kg）术后稳定后气管插管卡托普利溶液硝苯地平溶液硝普钠溶液观察指标血压（给药前、给药后）、心率、心律项目处理前处理后血压mmHg心率(次/min)心律血压mmHg心率(次/min)心律卡托普利硝苯地平硝普钠预期结果卡托普利有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，但不伴反射性心率加快。硝苯地平对中、重度等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，同时伴反射性心率加快。硝普钠对重度等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，同时伴反射性心率加快。参考文献a)健康饮食拒绝“三高”．健康卫视．b)心脏．百度百科1[引用日期2012-11-19]c)翅果油树．中国乡宁政府网站．2008-12-30[引用日期2012-11-19]d)翅果油树．百度百科[引用日期2012-11-19]e)机能设计实验教程·第三军医大学出版社·西安。【2009年7月】f)全国高等医药教材《药理书》·第七版·人民卫生出版社g)生理学·病理生理学·药理学实验指导人民军医出版社·【2005年11月第1版