第二十九章-组胺及抗组胺药

第二十九章组胺及抗组胺药——————主讲人：苗语，许毛毛案例：•患者，男，18岁。最近1周出现鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏连续发作，眼痒、流泪、结膜充血，外耳道痒，口腔上腭痒，常伴咳嗽及喘息。患者每年“五一”前后出现此类症状，已经连续3年。查体:T36.7C.R18次1分，BP115/85mmHg。鼻分泌物涂片中嗜酸性粒细胞阳性和肥大细胞阳性。花粉变应原皮试反应阳性，杨树、柳树变应原反应阳性。诊断为季节性花粉症。•问题与思考:•1.可选用何种抗过敏药物进行治疗?•2.选用第一代和第二代抗组胺药的区别是什么?•3.各类抗过敏药物临床作用的差异是什么?•3，抗过敏药物目前临床应用的主要包括四大类型(1)抗组织胺药临床最常用，竞争性拮抗组胺效应。(2)过敏反应介质阻滞剂这类药物通过稳定肥大细胞膜，阻止过敏反应物质释放以达到抗过敏作用。(3)钙剂能增加毛细血管的致密度，降低通透性，从而减少渗出，减轻或缓解过敏症状。(4)免疫抑制剂对机体免疫功能具有非特异性的抑制作用•（1）组胺类•①组胺②组胺受体激动剂•（2）抗组胺药•①H1受体阻滞药②H2受体阻滞药③H3受体阻滞药第一节组胺类•一、组胺组胺(histamine)：是最早发现的体内自身活性物质之一。组织中的组胺主要以复合物的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中。由于肥大细胞沿着血管壁分布，因此，组胺在体内的分布很广泛，几乎所有的组织中均有它的存在，其中，又以皮肤结缔组织、肠粘膜及肺部的含量较高。与过敏反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近的物质药理效应的发生化学物理等因素肥大细胞及嗜碱性粒细胞脱颗粒组胺特异性结合组胺受体（如H1、H2、H3、H4）药理效应组胺受体分为H1受体、H2受体、H3受体、H4受体四种亚型。倍他司汀二、组胺受体激动剂•倍他司汀【体内过程】口服吸收快而完全，血浆半衰期3h~4h，蛋白结合率小于5%，24h内大部分经肾排泄，主要以代谢物的形式从尿排出。【药理作用】化学结构类似组胺，为H1受体激动剂可扩张脑及内耳血管、促进椎一基底动脉系统和内耳迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水（梅尼埃病）；尚有抗血小板聚集及抗血栓的作用。梅尼埃病是一种特发性内耳疾病，该病主要的病理改变为膜迷路积水，临床表现为反复发作的旋转性眩晕、听力下降、耳鸣等。内耳小血管痉挛，导致迷路微循环障碍，组织缺氧，内淋巴生化特性改变，渗透压增加而引起膜迷路积水【临床应用】•①对于椎-基底动脉供血不足、颈椎病、脑动脉硬化、高血压、脑外伤等引起的脑局部供血不足有效。•②对于梅尼埃病、精神因素所致的反复发作的阵发性眩晕和慢性眩晕、耳鸣均有效。•倍他司汀可有效控制眩晕、头晕、不平衡等症状的程度和发生频率，其抗晕机制还不完全清楚，目前认为改善脑及内耳血供是重要原因。【不良反应】•不良反应较少，偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等症状，通常较轻微，一般无须减量或停药。•溃疡和哮喘患者慎用(支气管、胃肠道平滑肌收缩)，儿童、哺乳期妇女及嗜铬细胞瘤患者禁用。其它药品•英普眯定(Impromidine,甲咪硫胍)、倍他唑(Betazol,氨乙吡唑)均为选择性H2受体激动剂，能刺激胃酸分泌，用于胃功能检查。第二节抗组胺药抗组胺药：组胺受体水平竞争性阻断组胺作用的药物。根据其对组胶受体的选择性不同，可分为3类:H1受体阻滞药、H2受体阻滞药、H3受体阻滞药.一、H1受体阻滞药第一代H1受体阻滞药•特点：因对中枢活性强且受体特异性差，故可引起明显的镇静和抗胆碱能作用•常用药：苯诲拉明、异丙嗪、曲吡那敏、氯苯那敏、布可利嗪、美克洛嗪第二代H1受体阻滞药•特点：（在治疗量下不能通过血脑屏障，故无中枢抑制作用）长效、无嗜睡作用，对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果差•常用药:西替利嗪、氧雷他定、阿伐斯订、非索非那定、左卡巴斯门•【体内过程】•口服吸收快而完全，多数可维持4~6h（布可利嗪和美克洛嗪可维持12h以上）•多可诱导肝药酶，加速自身代谢【药理作用】1.抗组胺H1受体效应•拮抗①胃肠、气管、支气管平滑肌收缩②小血管扩张，通透性增加部分拮抗2.中枢作用•对中枢的抑制作用可产生镇静和嗜睡。还有抗晕、镇吐作用（第二代H1受体阻滞药不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用）3.其他作用多数H1受体阻滞药有抗胆碱能、局部麻醉和奎尼丁样作用。第二代H1受体阻滞药无抗胆碱能作用膜抑制性抗心律失常【临床应用】1.变态反应疾病对组胺释放所引起的荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等变态反应疾病效果较好。对支气管哮喘、过敏性休克几乎无效。2.晕动病及呕吐（乘车、船前15-30min服用药物）荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应【不良反应】1.第一代药物常见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象，故服药期何应避免驾驶车船和高空作业。2.少数患者则有烦躁不安。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。偶见粒细胞减少及溶血性贫血。3.妊娠早期禁用4.皮肤过敏二.H2受体阻滞药•目前临床常用的有:西咪替丁（Cineidine）、雷尼替丁(Rnidin)、法莫替丁(Famotidine)、尼扎替丁(Nizatidine)、乙溴替丁(Ebrotidine)等。【体内过程】口服吸收良好，多以原型经肾排出【药理作用】（竞争H2受体，对H1受体几无影响）主要是减少胃酸分泌【临床应用】①十二指肠溃疡、胃溃疡②卓-艾综合征（产生胃泌素，使胃酸大量增多，导致溃疡）【不良反应】①偶有便秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕、皮疹、瘙痒等②静注过快，使心率减慢③长期服用西咪替丁的男性青年，可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育。④老年人或肾功能不良者应用大剂量西味替丁，可出现中枢神经系统症状西咪替丁抑制cyp酶活性（使其它药物活性降低），雷尼替丁此作用弱，法莫替丁，尼扎替丁无影响。合用注意三、H3受体阻滞药•H3受体负反馈性调节组胺的合成与释放替洛利生【体内过程】口服，主要在肝代谢【药理作用】有广泛的中枢作用，可促进觉醒，提高记忆力、学习力及注意力等认知能力，并可减少摄食量【临床应用】主要用于治疗成人伴或不伴有猝倒的发作性睡病【不良反应】①不良反应较轻，常见失眠，头痛、焦虑、易怒、恶心、腹部不适。②严重焦虑、伴自杀倾向的抑郁症患者慎用。③严重肝、肾损伤的患者慎用。•1.组胺主要存在于人体何种细胞中•A．嗜酸性细胞•B．嗜中性粒细胞•C．肥大细胞•D．巨噬细胞•正确答案：C•2．H2受体兴奋时出现的效应有•A．心脏抑制、心输出量减少、血压下降•B．皮肤血管扩张、毛细血管通透性增加、血压下降•C．胃酸分泌增加和心脏兴奋•D．支气管平滑肌松弛，腺体分泌增加•E．收缩支气管平滑肌及胃肠平滑肌•正确答案：C•3.H1受体阻断药最常见的不良反应是（）•A．消化道反应•B．烦躁、失眠•C．镇静、嗜睡•D．致畸•E．血小板减少•正确答案：D•4.H2受体阻断药可用于()•A．急性荨麻疹•B．慢性荨麻疹•C．过敏性休克•D．胃十二指肠溃疡•正确答案：D•5.苯海拉明不具备的作用是()•A．止吐•B．减少胃酸分泌•C．抗过敏•D．镇静•E．催眠•正确答案：B