血液系统疾病总论10

第六篇血液系统疾病温州医学院第一临床医学院血液学教研室温州医学院附属第一医院血液科俞康第一章总论血液病学（Hematology）•血液系统疾病–原发或主要累及血液和造血器官的疾病•红细胞疾病•粒细胞疾病•单核细胞和巨噬细胞疾病•淋巴细胞和浆细胞疾病•造血干细胞疾病•脾功能亢进•出血性及血栓性疾病•输血医学（Transfusionmedicine）血液成份组成正常人的总血量约占体重的8%左右。循环的血量只占70%~80%。红细胞生命期约120天，白细胞约7~14天，血小板约7~9天。血液由55~60%的血浆和40~45%的血细胞（红细胞、白细胞、血小板）组成。血浆中的90%是水，其余为蛋白质、钠、钾、激素、酶等人体新陈代谢所需要的物质，维持人体正常生命活动。血液的功能血液的功能包含血细胞功能和血浆功能两部分。有运输、调节人体温度、防御、调节人体渗透压和酸碱平衡四个功能。红细胞主要功能是运进氧气运出二氧化碳，白细胞的主要功能是杀灭细菌，抵御炎症，参与体内免疫发生过程，血小板主要在体内发挥止血功能，血浆功能主要为营养，运输脂类，缓冲，形成渗透压，参与免疫，参与凝血和抗凝血功能。血液的生成血液的生成参与者有胚胎的卵黄囊、肝、脾、肾、淋巴结、骨髓等。出生前：卵黄囊→肝脾→骨髓。出生后：骨髓、胸腺、脾和淋巴结造血始于人胚的第3周，此阶段卵黄囊的胚胎组织担起造血的第一责任。人胚第6周，人体器官形成，肝脏接着造血。人胚第3个月，脾是主要的造血器官。人胚第4个月后，骨髓开始造血，这是人体最重要的造血组织。出生后，肝、脾造血停止，骨髓负起造血的全部责任。血细胞的发育与组成血细胞的生成干细胞的类型•全能干细胞Totipotentstemcells–Fertilizedegg(受精卵）•亚全能干细胞Pluripotentstemcells–Innercellmass（•多能干细胞Multipotentstemcells–Hemapoieticstemcells–Neuralstemcells…•祖细胞Progenitorcells干细胞的广泛用途造血干细胞（Hemapoieticstemcell）•自我复制（self-renewal）•多向分化增殖(differentiationanddevelopment)造血干细胞的动态平衡•HSC不对称分裂•细胞因子调节造血干细胞的表面抗原抗原干细胞髓系祖细胞淋巴祖细胞CD34+++CD33-+-CD38--+HLA-DR--+Lin-造血干细胞荧光标记髓系祖细胞（流式细胞术）骨髓造血的解剖•骨髓是出生后主要的造血器官–扁平骨、不规则骨、长骨的干骺端——向心性退化•造血微环境：–基质细胞–细胞因子–细胞外基质龛造血组织骨髓涂片可见造血岛造血的细胞因子调控造血的基质细胞调控造血组织基质细胞（Stromalcells）•网状细胞、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、脂肪细胞•功能：–产生细胞因子→调节HSC的增殖和分化•细胞因子——种类、浓度及因子之间的相互作用•细胞受体的特异性–分化后期细胞——强–早期干细胞——较差–为HSC提供营养和粘附的场所细胞外基质（extracellularmatrix）•胶原——形成支架，构成造血空间•蛋白多糖——粘于细胞表面，选择性结合细胞因子•糖蛋白——促进细胞粘附，控制细胞移动HSC功能研究•体内试验：–脾集落形成单位（CFU-S）–异种移植——重建造血•半固体培养——集落形成单位（CFU）–成熟祖细胞：CFU-GM、BFU-E、CFU-E、CFU-Mix–早期祖细胞：CFU-blastcell、HppCFC、LTCIC造血功能的常规评估•血细胞计数•网织红细胞计数•骨髓检查–涂片–活检–培养造血模式图髓系细胞的分化myeloblastpromyelocytemyelocytemetamyelocytebandneutrophilMATURATION淋巴系统•免疫系统的主要部分–中枢淋巴器官•胸腺、胚胎肝及出生后骨髓–周围淋巴器官•淋巴结、扁桃体、脾、粘膜相关淋巴组织–淋巴细胞•T细胞——细胞免疫•B细胞——体液免疫B-LineageLymphopoiesisMorphology/Immunophenotyping/MolecularStudies“Blasts”“Mature”LymphocytesT细胞分化过程中的表面标记NB:TdT,CD3,CD4&CD8脾脏功能•过滤Filter•免疫Immune•造血Hematopoiesis•储存ReservoirRedPulpWhitePulp单核-巨噬细胞系统（网状内皮系统）•血液系统的延伸，也是免疫系统的一部分•单核细胞、巨噬细胞（游走、固定）、肺泡巨噬细胞、Kupffer细胞、小神经胶质细胞•来源：骨髓•共同的结构——Ig和C受体•功能：–吞噬和粘附–铁、脂肪和蛋白质的代谢–清除激活的凝血因子单核-巨噬细胞系统•骨髓中的原幼单核细胞能分化成熟为血液中的单核细胞。•单核细胞游走至组织成为巨噬细胞，又称组织细胞。单核-巨噬细胞系统血液系统疾病红细胞疾病•贫血anemia•红细胞增多症erythrocytosis粒细胞疾病•粒细胞缺乏症•中性粒细胞分叶功能不全•惰性白细胞综合症•类白血病反应单核细胞和巨噬细胞疾病•炎症性组织细胞增多症•恶性组织细胞病淋巴细胞和浆细胞疾病•淋巴瘤•急慢性淋巴细胞白血病•多发性骨髓瘤淋巴细胞和浆细胞疾病HSC损害相关疾病•再生障碍性贫血AA•阵发性睡眠性血红蛋白尿PNH•骨髓增生异常综合征MDS•急性非淋巴细胞白血病AML•骨髓增殖性疾病MPD–真性红细胞增多症PV–慢性粒细胞性白血病CML–原发性血小板增多症ET–原发性骨髓纤维化MF再生障碍性贫血骨髓增生异常综合症急性白血病慢性粒细胞性白血病慢性粒细胞性白血病bcrablfusionfusion原发性血小板增多症出血性及血栓性疾病•血管性紫癜•血小板减少性紫癜•凝血障碍性疾病•弥漫性血管内凝血DIC•血栓性疾病骨髓干细胞采集外周血干细胞采集造血干细胞移植病房血液病学的进展和重要性•20世纪初红细胞血型——输血安全•193632P治疗CML、PV•19世纪60年代MOPP治疗HD——肿瘤化疗先河•19世纪40年代HbS的研究——血红蛋白分子结构•HLA抗原——骨髓和器官移植的关键•CD抗原确定——诊断、治疗•染色体和基因——肿瘤发病和治疗•重组DNA技术——细胞因子•单克隆抗体的临床应用•伊马替尼首个基因靶向治疗药物我国对世界的贡献•1986ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病–诱导分化•1992亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病–促进凋亡•我国血液病学家对根治恶性肿瘤做出划时代的贡献——“中国革命”