美天旎临床产品解决方案

德国美天旎临床解决方案德国美天旎生物技术公司上海强智生物科技有限公司美天旎的完整解决平台–细胞治疗的首选工具Donor/patientLeukapheresisCellselectionCellactivation,expansionanddifferentiationQualitycontrolCryopreservationCliniMACSandReagentsCellculturebagsCelldifferentiationbagsAdministrationtopatientCryoMACSFreezingBagsandDMSOMACSGMPMediaMACSGMPAntigensMACSGMPCytokinesMACSGMPAntibodiesMACSculturebag德国美天旎临床产品CliniMACS仪器及配套试剂GMP级别产品：Ab，Ag，细胞因子，培养基，培养袋冻存袋和冻存液血浆置换系列磁性细胞全自动化处理CliniMACSProdigyCliniMACS仪器及配套试剂介绍CliniMACS仪器及配套试剂细胞治疗领域介绍：1，血液系统和移植工程2，肿瘤3，自身免疫病，SLE，系统性硬化4，再生疾病，脊髓损伤，PAD等CliniMACSplus免疫磁性分选技术缓冲液袋细胞准备袋挤压阀控制液体流动蠕动泵控制管道中的液体流向靶细胞收集袋废液和非靶细胞袋容器仓磁性分选单位产生永久磁场计算机软件系统MACS微珠超顺磁葡聚糖微球胶状基质(d50nm)特异性的鼠抗人单克隆抗体共价结合在磁珠上原理：直接标记MACS微珠右旋糖酐铁微粒直接包被在抗体上细胞特异性抗原生物素分子间接标记右旋糖酐铁微粒直接包被在抗体上»50纳米的右旋糖酐铁微粒»磁珠不需要解离»保持细胞原有功能可直接用于后续实验或细胞培养无毒性可生物降解MACS微珠的特点»永久磁铁在MACS分选柱中可产生超强的磁场»标记的细胞(黑灰色)在铁磁结构附近被保留下来»未标记的细胞(浅灰色)可通过分选柱MACS分选柱MACS分选原理•MACS磁珠标记细胞•混和细胞通过分选柱•去除磁铁•阳性细胞洗脱去除成分富集成分CliniMACS®系统细胞特异性的免疫磁性标记试剂管道CliniMACSPlus®仪器(含各种不同分选程序的软件)CliniMACS®富集管道系统临床用科研用（临床前期）管道CliniMACS管道CliniMACSLS管道CliniMACS管道600*CliniMACS管道150*REFno.标记细胞总细胞数(WBC)162-01161-01166-01167-010.6x10960x1091.2x109120x10920x10910x109TechnologyComponentsMicroBeadsColumnInstrumentPrincipleTubingSetsSoftwareReagentsKeyFeaturesMACS技术－从实验室到临床研究用产品ISO13485质量体系控制下生产CE认证的临床产品（CliniMACSplus）与科研产品的差异：•欧共体CE认证，SFDA认证•全自动免疫磁性细胞分选系统•密闭、无菌管道系统（一次性使用）•分选后的细胞可直接用于临床治疗•样本处理极为安全•标准化的、可控的、可靠的分选过程•1997.12欧共体批准上市，一年后进入中国市场•分选效率极高(如:CD34分选纯度90-99%,回收率60%以上,T细胞被动去除3.7-5Log）•无交叉污染•传染性血制品尤为安全(完全密闭的分选系统)•全球仪器近1000台，中国近50台•目前全球已做数万例分选(50%为CD34分选）TechnologyComponentsMicroBeadsColumnInstrumentPrincipleTubingSetsSoftwareReagentsKeyFeatures1，血液系统和移植工程2，肿瘤3，自身免疫病，SLE，系统性硬化4，再生疾病，脊髓损伤，PAD等细胞治疗领域介绍移植工程和血液细胞治疗领域介绍--1GE/血液–产品移植物处理CliniMACSCD34试剂–包括单一试剂和复合试剂CliniMACSCD3/CD19试剂–包括单一试剂和复合试剂CliniMACSTCR/生物素CliniMACSTCRr/d生物素NK试剂–CD3/CD56试剂其它CliniMACS抗生物素试剂AML病人进行去除T细胞（CD34阳选）造血恶性肿瘤，主要是AML和ALL2011年Q1，FDA批准CD34系统使用。AML是成人最常见的白血病，每年发生率是2.4/100000,并在不断上升。5年生存率是21%，随年龄增长而下降。66%的年轻病人和90%的中老年病人趋向死亡，所以需要不断改进治疗方法。HSCT是最有效预防复发的办法。异基因SCT有潜在的风险。致死和死亡的主要原因是急慢性GVHD。去T是预防严重GVHD的最有效的方法。CD34分选可以减轻GVHD的发生率，而不影响GVL和生存率。AML病人进行TCD可以降低急慢性GVHD，提高生存率，而且不会带来高复发率。原理：相合供者移植中的TCD半相合移植：TCD是必需的预防GVHD和PTLD异基因干细胞移植是AML的最佳选择首次CR进行异基因干细胞移植可改善复发率和总生存率（中、低危AML）由于移植相关死亡率和GVHD，HSCT是受限的AML相合移植中TCD的原理：预防GVHD，不影响植入、复发和无病生存急、慢性GVHD：慢性GVHD是最需要预防的慢性GVHD是主要影响生存质量的因素应用CD34试剂主要用于成人白血病HLA相合供着的方法如：成人恶性血液病-半相合移植脐血移植加CD34干细胞富集CD3/CD19试剂主要在于推进儿童白血病半相合移植TCRa/b试剂等待更多临床应用结果NK细胞DLI：AML，CD3去除后CD56富集，非常有创新的概念，安全，直接。作为移植物抗肿瘤（GVT）的方法进行推进MSC：2011年新产品,CD271-microbeads,支持造血和免疫调节功能，结合CD34在MSC-HSC共移植中的应用。CD4DLI/CD8去除DLI预防复发，减轻感染，帮助抑制，支持免疫重建，从GVT中分离GvHDCD45R去除系统：去除naiveT细胞，预防GvHDTreg细胞：CD25，减轻免疫耐受，预防GvHD，也可结合TexMACSGMPTregmedium和GMPExpActTregkit扩增Treg细胞。DC疫苗和CCS：CD14，预防移植后的感染恶性血液病的免疫治疗肿瘤细胞治疗领域介绍2肿瘤应用终末期黑色素瘤，前列腺癌，肾细胞癌大多数临床试验用的是MoDC2010年5月DC疫苗作为第一个细胞治疗药被FDA批准。DC疫苗：调节病人自身免疫系统，可以调节免疫反应和维持免疫记忆。CD14用于富集MoDC细胞CD1c,CD304用于富集BDC，分别为MDC和PDC肿瘤，感染和耐受包括下列产品细胞因子捕获系统（IFN-r）用于分离AgTCD8用于富集TILCD56,CD3,CD19用于富集NK细胞CD14用于富集MoDC细胞CD1c,CD304用于富集BDC，分别为MDC和PDCCD25用于富集Treg细胞，有时也用CD8,CD19平台也可用GMP产品：培养基，细胞因子，激活扩增试剂和抗原，这些产品可以无缝结合prodigy可以优化细胞治疗效果。采用肿瘤抗原特异性T细胞治疗-CCS分离和产生抗原特异性IFN-r细胞，用于异基因移植后处理病毒感染，同样的机理，也可用于产生肿瘤特异性T细胞，快速富集临床规模的肿瘤特异性CD4和CD8。CCS富集T细胞病毒抗原：针对病毒导致的肿瘤。使用pepTivator产品CCS富集T细胞肿瘤相关抗原（TAA），直接从病人分离或用供着来源的naïveT细胞，我们平台的第一个肿瘤抗原是WT1，在各种白血病和实体瘤中都高表达。GenerationofMoDCs-thecompleteportfolioMACSGMPProductsPatientLeukapheresisCliniMACSCD14Differentiation5-7dPGE-2Maturation1-3dmatureMoDCCryopreservationmonocytesVaccinationGM-CSFIL-4IL-1IL-6TNF-+Antigen(PepTivator)Bags,MediumDC疫苗CD14系统从2000年开始已有25篇文献，可行性和安全度得到很好的验证，2011年继续以试剂折扣支持感兴趣的客户。一个循环同时获得PDC和MDC还可结合DendricMACSGMPMedium，GMP细胞因子（IL4,GM-CSF,IL1,IL6,TNF）,GMP抗原，细胞分化袋等CD1不需要细胞因子，CD304需要IL3自身免疫病-自体干细胞移植细胞治疗领域介绍3主要适应症-CD34分选1.严重系统性硬化2.系统性红斑狼疮3.克隆氏病严重的自身免疫病疾病用SCT治疗是必须的。重要的临床试验-ASTIS和ASSISTASTIS（系统性硬化）入选150例患者已经完成，2010年10月完成最后一例入选2011年发表安全性检测报告2012年发表有效性报告–所有试验结果2012年发布下一步：–安全性检测期间：20例临床机制研究ASSIST（ＳＬＥ）：2009年Q2开始–已入选1/30例患者2013年Q1结束自身免疫病–处理方法克隆氏病：皮质类固醇激素免疫抑制剂抗血清TNF阻断剂SLE免疫抑制剂系统性硬化免疫抑制剂细胞抑制剂皮质醇免疫球蛋白严重病例可能这些方法都会失败，而SCT可能会延缓扩散或甚至治愈，数据表明年轻的病人可能会受益于自体SCT。组织再生细胞治疗领域介绍4主要适应症-CD34/CD133/CD271神经再生肝脏再生外周动脉闭塞性疾病SCI（脊髓损伤）肌营养不良中风心脏病造血和内皮干细胞心脏疾病-CD133心脏疾病全球死亡第一原因，在US，CVD死亡率比癌症高35%。主要是冠状动脉疾病。起源于造血/肿瘤，作为CD34的替代品，许多研究人员证明CD133有显著的分化潜力，使CD133产品成为组织再生的基本产品。在心脏疾病领域使用自体骨髓CD133进行治疗有很大的潜力。产品：CD133试剂，tubingsetLS，CD133completeLSkit骨髓体积大于100ml推荐使用Prodigy。全球细胞治疗中，MSC是心脏疾病首选干细胞来源骨髓采集髂后上棘抽取骨髓60－200mlCABG+TMLR+CD133+细胞激光打孔：心肌内CD133+干细胞注射肝脏疾病对肝脏疾病的兴趣不断增加，移植用骨髓单核细胞，CD34阳选，MSCs，胚胎肝。。。大多数研究者感兴趣在肝硬化，少数在肝癌有一些CD133治疗肝硬化的文献此外CD133也用在肝癌CD133在肝脏疾病方面的应用临床试验:病例选择：原发性或继发性肝癌大范围的肝切除(5叶)目的：右侧三叶切除前，对侧I、IV、VIII叶选择性门静脉栓塞后，缩短获得代偿肝左侧叶的时间FLRV(II、III叶)CD133在肝脏疾病方面的应用肝右叶门静脉栓塞(PVE)后，门脉内注射自体BM来源的CD133+细胞使正常肝组织代偿型增生，然后切除肿瘤组织手术风险降低，住院时间缩短PADPAD最常见原因是动脉硬化-心血管之外的另一个细胞治疗的疾病模型动脉硬化常累及周身动脉随动脉受累情况，可导致心脏病、中风或PAD少数情况下，PAD也可因动脉内血栓、肢体损伤、血管畸形或感染引起CD133可以治疗改善缺血，促进血管再生NIH-Report-StemCells:Scientificprogressandfutureresearchdirections.(June2001).R.Kirchstein&L.R.SkirbollAdminis