肝药酶(1)

各临床科室：根据科室有关肝药酶诱导剂与抑制剂的咨询，现药剂科对此类药物做简单说明。肝药酶是人体内一种重要的代谢酶，进入血液循环的药物基本上是经肝药酶代谢，所以对肝药酶有影响的药物，也会影响到药物的代谢。有些药物可使肝药酶的活性增强，有些药物则使其活性降低。1对肝药酶有诱导作用的药物可使肝药酶活性增强或酶的合成速度加快的药物称之为药酶诱导剂。此类药物可使肝微粒体酶活性增强或酶的合成速度加快，药物的生物转化加快，活性药物的浓度迅速降低，常需增加剂量才能维持疗效。长期使用某种药物使机体产生耐受性，就可用药酶诱导来解释。如饮酒者，由于小量乙醇可诱导药酶活性增高，而使同服的甲苯磺丁脲的代谢加速；苯巴比妥被认为是药酶的强诱导剂，若与口服降糖药、保泰松、苯妥英钠、双香豆素、洋地黄、氢化可的松等合用，均可加速其代谢，半衰期缩短，药理作用减弱。药酶诱导作用不仅能解释连续用药后产生的耐受性，交叉耐受性，也是产生停药敏化、遗传差异和性别差异的原因之一。此外，药酶诱导剂还可利用其诱导作用来加速药物和毒物的代谢而解毒，如小剂量苯巴比妥可治疗地高辛中毒，也可治疗某些体质性黄疽及预防新生儿黄疽。2对肝药酶有抑制作用的药物能使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂，此类药物若与其他药物合用时，由于药酶受到抑制使得联用药物代谢减慢，血中药物浓度增高，可引起中毒反应。如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松等可强烈抑制肝药酶的活性，可使同用的苯妥英钠、巴比妥类、甲苯磺丁脲和双香豆素等在肝内的生物转化减慢、药理作用和毒性增强。目前已发现的具有酶诱导作用或酶抑制作用的药物约200余种，临床常用的酶诱导剂与酶抑制剂如下：1具有药酶诱导作用的药物：巴比妥类（苯巴比妥*、司可巴比妥、异戊巴比妥等）、水合氯醛、氨基比林、苯妥英钠，扑米酮，卡马西平*，保泰松，尼可刹米*，灰黄霉素，利福平*，螺内酯*、多西环素、格鲁特、氨鲁米特、甲丙氨酯、和乙醇等。2具有药酶抑制作用的药物：氯霉素、西咪替丁*、氟西汀、胺碘酮*、丙戊酸钠*、红霉素*、甲硝唑*、咪康唑、氟康唑*、维拉帕米*、地尔硫草*、奎尼丁、美托洛尔*、环丙沙星*、依诺沙星、酮康唑*、磺胺类药（磺胺异噁唑、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶*、甲氧卞定等）、氯丙嗪*、丙米嗪、奋乃静、硫利达嗪、双香豆素、阿司匹林*、去甲替林、别嘌醇*、伯氨喹、甲苯磺丁腮、泼尼松*、氢化泼尼松*、乙醇等。有些药物如乙醇和保泰松具有酶促和酶抑双向活性作用。少量乙醇在体内呈酶促作用，大量则呈酶抑作用。保泰松与一种药物联用呈酶抑作用，与另一种联用又呈酶促作用。有些酶促药物与酶抑药物对药酶的影响存在交叉情况，有时酶促药物可影响抑药物的代谢，有时酶抑药物又可以影响酶促药物的代谢。这种情况既可能与药的性质有关，也可能与药物进人人体的先后、使用时间的长短、用量大小有关。上述内容供各科室参考学习，如有异议可与本科室共同讨论学习。注：*表示本院住院药房有此药品。部门：药剂科2012.11.1