临床试验机构伦理委员会操作规程

伦理委员会工作流程与临床研究主要伦理问题的考量南京中医药大学附属医院国家中药临床试验研究中心（南京）熊宁宁2•伦理委员会的组建–原则•伦理委员会的组建–由所在机构/部门负责，提供必要的行政和财政支持•伦理委员会的组成–应保证其有能力对研究项目的所有伦理问题进行审查和评价–应是多学科和多部门的，包括相关的科学技术专长，均衡的年龄和性别分布–应保证其工作的公正性和独立性，避免利益冲突3–组成人员•SFDAGCP1999：从事非医药相关专业的工作者、法律专家及来自其他单位的委员，至少由五人组成，并有不同性别的委员•SFDAGCP2003：从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员–法定人数•至少五人，或委员半数加1•医药专业、非医药专业、外单位的委员，并有不同性别的委员•可操作性措施：各专业资格类别委员人数2名以上–独立顾问•GCP第11条：（伦理委员会）因工作需要可邀请非委员的专家出席会议，但不投票•独立顾问可以就临床研究项目的特定问题向伦理委员会提供专门意见4–办公室•办公室必备条件–办公条件：面积，电话，传真，网络–档案管理条件•行政人员–主席/主任，秘书，辅助人员–任命的程序，职责•职责–受理伦理审查申请材料–会议日程安排，会议记录，决议通告–档案管理–经费管理–年度工作总结，等5•伦理审查的类别–初始审查•初始审查：试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施（GCP第10条）–跟踪审查•按审查意见修正方案的再次送审：“作必要的修正后同意”（GCP第13条）•修正方案的伦理审查：在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准（GCP第10条）•严重不良事件报告：试验中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会报告（GCP第10条）•年度/定期跟踪审查报告：定期审查临床试验进行中受试者的风险程度（GCP第12条）•提前中止研究报告或结题报告：试验完成报告（致伦理委员会），（GCP附录2临床试验保存文件）6伦理审查申请/报告受理处理审查传达决定文件存档伦理审查的流程7•提交伦理审查申请/报告–申请/报告的责任者•主要研究者/申办者–送审文件•初始伦理审查申请–申请表：项目、研究机构与人员、送审文件等信息–申请报告：对该项研究主要伦理问题的考虑–主要研究者专业履历–临床研究方案（版本号/版本日期），病例报告表–知情同意书、招募材料（版本号/版本日期）–研究者手册–其他伦理委员会对申请研究项目的重要决定–管理机构对申请研究项目的重要决定8•受理–责任者•伦理委员会秘书–受理程序•形式审查–送审文件是否齐全–告知申请材料需补充的缺项，以及与审查日期有关的提交补充材料的截止日期•受理通知（书面方式）–项目、申请受理号、送审文件、预定审查日期、受理人与日期等信息9•处理–责任者•伦理委员会秘书–处理程序•决定审查方式–会议审查：所有的伦理审查类别–紧急会议审查：严重不良事件报告–加快审查•选择主审委员/独立顾问•准备审查工作表•安排会议日程、会议议程10–加快审查的条件•不适用于–新药临床试验初始伦理审查•适用于–不影响风险受益比的跟踪审查»按审查意见修正方案的再次送审»修正方案：较小修改，如错别字，后勤与行政管理–不再对受试者产生风险的跟踪审查»完成受试者纳入，所有受试者已经完成全部试验相关的干预，研究没有结题只是因为受试者的长期随访»尚未开始受试者纳入»研究进入数据总结分析阶段–研究过程中没有产生附加风险的跟踪审查»严重不良事件类型与程度在预期范围内，不影响风险受益比11•审查–会议审查程序•会议准备–秘书确认申请材料齐全–安排会议日程，主审委员预审，会前向委员送交审查资料•会议程序–申请者报告研究概况，并回答提问–独立顾问可应邀与会或提供书面意见–会议决定程序»法定到会人数符合规定»申请者、独立顾问离场，利益冲突委员回避»充分讨论，尽可能达成一致»参会委员以投票方式作出决定12•会议记录–记录责任者：秘书–会议笔记，会后整理会议记录，有条理的归纳记录会议讨论的问题和决定的内容–批准会议记录的程序：主任委员审核签字；下次会议报告会议记录–加快审查程序•2位委员主审，主任委员确认并签署决定文件–加快审查的意见为“不同意”，或2位委员的审查意见不一，则进入会议审查程序•加快审查项目和审查意见应在下一次伦理审查会议上通报；如有委员质疑加快审查的合理性，则提交会议重新审查13–决定•同意•作必要的修正后同意–需对研究方案做出较小修改或澄清•作必要的修正后重审–需就研究项目的重要问题（如方案设计）做进一步答疑或修改，或补充重要文件材料•不同意•终止或暂停已批准的研究14•传达决定–伦理委员会审查意见/批件•做决定的伦理委员会名称，决定日期和地点，审查意见/批件号•研究项目信息：临床研究批件号，申办者，研究机构，研究者•审查批准文件信息：方案、知情同意书、招募材料版本号与日期•审查委员的信息：参加审查决定的委员姓名•决定–肯定性决定：跟踪审查的要求，伦理委员会联系方式–条件性的决定：明确提出伦理委员会的要求，包括要求申请人补充材料或修改文件的建议和期限，申请重新审查的程序–否定性决定：明确说明作出否定性决定的理由•伦理委员会主任（或其他被授权人）签名，注明日期，盖章•送达申请人：审查意见/批件原件与副本（红章）、委员签到表15–申请人签署责任声明，确认接受论理委员会提出的任何要求，以及需注意的事项：•提交年度/定期跟踪审查报告的时限要求；•修改方案、知情同意书和招募材料要报伦理委员会审查批准后执行；•通报研究过程中的不良事件•发生严重不良事件、违反方案情况应及时报告；•暂停/终止研究应报告伦理委员会；•研究完成后提交结题报告等16•文件与档案•工作文件类–伦理委员会工作制度，人员职责–伦理委员会委员的专业履历，任命文件，培训文件–伦理委员会标准操作规程，伦理审查申请指南，主要伦理问题审查技术指南–伦理委员会经费管理文件–伦理委员会年度工作总结•项目审查文件类–申请资料，受理通知书，审查工作表格，会议议程，伦理委员会会议签到表，投票单，会议记录，伦理委员会审查意见/批件–伦理审查申请人责任声明–跟踪审查材料–往来信件17•临床研究主要伦理问题的考量–研究的科学设计与实施–知情同意——尊重：自主选择权–风险与受益的评估——不伤害：增加可能受益，减少潜在的风险–招募受试者——公正：研究的利益与负担的公平分配–受试者的医疗和保护–隐私和保密–涉及弱势群体的研究–特殊疾病人群，或特定地区人群/族群的考虑18•1.研究的科学设计与实施–研究依据•研究必须符合公认的科学原理，并基于对科学文献和相关资料、充分的实验室研究和动物实验（如有必要）•目标病证、效应指标、剂量、疗程等设计的依据–研究设计•样本量计算：用最少的受试者人数获得可靠结论的可能性•应用对照组的理由•受试者提前退出的标准，暂停或终止整个研究的标准•对研究实施过程的监查规定，包括成立数据安全监查委员会–研究实施•与研究相适应的试验机构、医疗设施、实验室设备，研究者资格经验与时间•报告和出版研究结果的方式19•对照的问题–阳性对照的标准•经过随机、盲法的临床试验，证明显著优于安慰剂的药物–安慰剂对照意义•当研究目标是评价研究性干预措施的有效性和安全性时，使用安慰剂对照通常比阳性对照更能产生科学可靠的结果•在很多情况下，除非是安慰剂对照，否则试验难以区分是有效干预、还是无效干预（它的分析灵敏度）–伦理不可接受的情况•如果使用安慰剂剥夺了对照组的受试者接受公认有效干预的权利，因而使他们暴露于严重的损害，特别是如果损害是不可逆的，使用安慰剂显然是不道德的–伦理可接受的情况•当没有公认的有效的干预时•赫尔辛基宣言的补充说明20–赫尔辛基宣言2000（第29节）•新方法的益处、风险、负担和有效性都应当与现有最佳的预防、诊断和治疗方法作对比。这并不排除在目前没有有效的预防、诊断和治疗方法存在的研究中，使用安慰剂或无治疗作为对照–赫尔辛基宣言2002年对第29节的补充说明•出于令人信服的、科学合理的方法学上的理由，为判定一个预防、诊断或治疗方法的有效性或安全性时必需使用安慰剂对照。或者•当研究的预防、诊断、或治疗方法用于一个较轻的病情，并且病人接受安慰剂不会有任何增加的严重或不可逆伤害的风险时–赫尔辛基宣言2008年第32节•新的干预方法的益处、风险、负担和有效性必须与目前已被证实最好的方法对照，除非下列情况–目前没有已被证实的干预方法，可以使用安慰剂或不治疗–具有令人信服的、科学合理的方法学上的理由，安慰剂对照判定一个干预方法的有效性或安全性，并且不会给受试者造成严重的、不可逆的伤害。必须十分注意避免滥用该选项。21•2.知情同意–知情同意是人体生物医学研究的主要伦理要求之一•知情同意反映了尊重个人的基本原则，保证了可能的受试者在理解研究性质的基础上自由选择是否参加研究的权力•这种保证保护了所有的当事人：自主权得到尊重的受试者，和否则会面临法律危险的研究者–伦理审查•作为保护受试者权益的一项附加保护，知情同意书必须经过伦理委员会的审查•这种审查对于保护能力受到限制不能给予充分知情同意的个体尤其重要，这些人包括儿童，严重智力或行为障碍的成年人，以及对医学的概念和技术不熟悉的人22–知情同意审查要点：1.完全告知•知情告知的信息（FDA）–试验目的，试验过程，受试者参加试验的预期占用时间，并明确告知所有试验性的研究措施（即非常规医疗所必须的）–合理预期对受试者的所有风险和不适–受试者和其他人的所有受益–对受试者可能有益的相关备选治疗方案或疗法（如有）–能识别受试者的记录的保密程度，并说明药监部门、伦理委员会、研究申请人可能会检查这些记录–如果发生损伤时，是否提供任何补偿和/或相应治疗–如果受试者有关于研究和研究受试者权利的问题，联系什么人，以及发生研究相关事件时，联系什么人–说明参加试验是自愿的，拒绝参加、或在试验中随时退出都不会受到任何惩罚，也不会丧失受试者本应获得的任何利益23•必要时，知情同意书还应提供以下信息–试验治疗或疗法可能对受试者、胚胎或胎儿（如果受试者怀孕或可能怀孕）具有当前无法预见的风险–研究者可以未经受试者同意终止受试者参加的各种情况–参加研究导致的受试者的额外花费–受试者退出研究时有序终止研究的程序（当受试者的安全出现问题时，这点就特别重要）–研究过程中产生的可能影响受试者继续参加研究决定的重大新发现将会提供给受试者–参加研究的受试者数24–知情同意审查要点：2.充分理解•理解的过程–告知，重复，解释–提问，解答–讨论，思考时间–GCP第14条：知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验。•伦理审查–非医药专业委员审查信息的语言表达–邀请受试群体的代表（如儿童、临床病人）来审查知情同意书并指出他们不理解的部分25–获得并证明知情同意过程的文字描述•前言–我们将邀请您参加一项＊＊药物的试验性治疗研究。在您决定是否参加这项研究之前，请尽可能仔细阅读以下内容，它可以帮助您了解该项研究以及为何要进行这项研究，研究的程序和期限，参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。如果您愿意，您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，或者请您的医生给予解释，帮助您做出决定•怎样获得更多的信息？–您可以在任何时间提出有关本项研究的任何问题。您的医生将给您留下他/她的电话号码以便能回答您的问题–如果在研究过程中有任何重要的新信息，可能影响您继续参加研究的意愿时，您的医生将会及时通知您»GCP第14条:试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料26•现在该做什么？–是否参加本项研究由您自己决定。您可以和您的家人或者朋友讨论后再做出决定–在您做出参加研究的决定前，请尽可能向你的医生询问有关问题，直至您对本项研究完全理解–请您保留这份资料•受试者同意声明–我已经阅读了上述有关本研究的介绍，而且有机会就此项研究与医生讨论并提出问题。我提出的所有问题都得到了满意的答复–我知道参加本研究可能