一次性使用无菌医疗器械产品生产实施细则

一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则（2001年修订）国家药品监督管理局二00一年六月二十日印发国家药品监督管理局文件国药临械［2001］288号关于印发《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则》（2001年修订）的通知各省、自治区、直市药品监督管理局：根据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械生产企业监督管理办法》和《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则》（2001年修订）已经领导审查同意，现予印发，自2001年8月1日起施行。2000年10月1日国家药品监督管理局印发的《一次性使用输液器系列产品生产许可证（发）证施细则》（国药临械［2001］483号）同时废止。特此通知附件：一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则（2001年修订）国家药品监督管理局二00一年六月二十日一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则(2001年修订)1总则1．1根据了《医疗器械监督管理办法》和《一次性使用无菌医疗器械监督管理办法》的有关规定，依据《无菌医疗器具生产管理规范》标准，特制定《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输具）生产实施细则》（以下简称《细则》）。1．2本《细则》所指一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）包括：一次性使用无菌注射器、一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输针、一次性使用无菌注射针。1．3本《细则》适用于上述产品的生产企业申请生产企业许可证和产品注册证，以及换证复查、监督检查、年检对企业生产条件的检查评定。对其它实施重点管理的一次性使用无菌医疗器械生产企业，其生产条件的检查评定可参照本《细则》执行。2监督管理部门和检验单位2.1国家药品监督管理局负责核发《医疗器械产品注册证》，省级药品监督管理局负责核发《医疗器械生产企业许可证》，并共同实施对取证企业的监督管理工作。各级药品监督管理局在接受企业申报时，应执行国务院经济综合管理部门的医疗器械产业政策。根据国家经济贸易委员会第14号令《工商投资领域制止重复建设目录（第一批）》第83、84、85项规定，制止重复建设一次性注射器、一次性输液器、一次性输血器项目，各监管部门不得受理1999年9月1日以后新建或转产的申请。2.2一次性使用无菌医疗器械发证产品检验单位国家药品监督管理局上海医疗器械质量监督检验中心国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心3企业生产的必备条件3.1换证企业应持有药品监督管理部门核发的《医疗器械生产企业许可证》和《医疗器械产品注册证》，并持有工商行政管理部门核发的营业执照。3.2企业申证的产品必须进行抽样，并由国家指定的检测机构检测。3.3企业必备的生产条件3.3.1企业必须具备与生产规模相适应的厂房环境条件，其中洁净区应符合《无菌医疗器具生产管理规范》的要求，同时具备与生产产品相适应的设备、工装条件。3.3.2企业生产产品的全部注、挤、吹塑件均应在本厂区内生产；重要零、组件应在本厂区10万级洁净区内生产（自制或外购的产品单包装袋在30万级洁净区内生产），其中与药（血）液直接接触的零、组件和保护套的生产、末道精洗、装配。初包装等工序，必须在本厂区同一建筑体的10万级洁净区内进行。3.3.3上述重要零、组件是指：一次性使用输液（血）器的滴斗*、软管*、瓶塞穿刺器、筒身*、药液过滤器*、空气过滤器*、配套自用静脉针*；一次性使用静脉输液针的针座、软管*、针柄；一次性使用无菌注射器的外套*、芯杆*、配套自用注射针*；一次性使用无菌注射针的针座。其中，带*的为与药（血）液直接接触的零、组件。3.3.4一次性使用输液（血）器用金属插瓶针、一次性使用静脉针和一次性使用无菌注射针的生产企业，应具备与其生产工艺相适应的生产条件。3.3.5产品的外购件需清洗时，精洗工序必须与相应产品的生产在同一建筑体内的10万级洁净室内进行。3.3.6企业对产品采用环氧已烷灭菌，必须具备与生产能力相适应的灭菌设备，且灭菌设备和工艺应按相关标准规定进行验证。3.3.7企业的检验、实验能力（人员、设备、场地），应确保产品质量检验要求，并与生产规模相匹配。3.4申证企业生产下列产品的配件，应有企业确认可追溯的唯一性标识。一次性使用输液（血）器和一次性使用滴定管式输液的滴斗、药液过滤器、流量调节器、瓶塞穿刺器、筒身；一次性使用静脉输液针的针柄；一次性使用无菌注射针的针座。其他类似产品可追溯的唯一性标识另行规定。3.5申报企业应按YY0033《无菌医疗器具生产管理规范》，GB/T19001《质量管理体系—--要求》、YY/T0287《质量体系----医疗器械GB/T19001-ISO9001应用的专用要求》建立质量保证体系，并有效运行。3.6其他3.6.1原材（辅）料的采购必须满足本《细则》所涵盖的产品标准要求。3.6.2外购配套用血液滤网、药液过滤器滤膜、空气过滤器滤膜、注射器活塞、金属插瓶针、一次性使用注射针、一次性使用静脉输液针、粒料，必须是持有医疗器械生产企业许可证和产品注册证企业的产品。外购配套用血液滤网、药液过滤器滤膜、空气过滤器滤膜、金属插瓶针、粒料，待产品注册实施后执行。3.6.3企业生产一次性使用注射器、输液器，其配套自用组装注射针或静脉输液针的外购针管（已磨刃的针尖），必须是持有一次性使用无菌注射针或静脉输液针产品生产企业许可证和产品注册证企业的产品。4检查评定的原则和方法4.1本《细则》对生产企业条件的检查评定划分为：质量管理方式；生产环境、设施、布局；设备、工装、工位器具；采购与库房管理；技术文件管理；生产过程管理；质量保证和质量控制；销售服务8个项目，34个条款，156个检查项（不包括其它灭菌方法：辐射灭菌）。检查项中确定记录检查项11个、重点检查项24个、一般检查项121个。4.2分数的设定：总分为845分。其中：记录检查项不评分；重点检查项满分10分；一般检查项满分5分。4.3按照”检查内容与要求”的程度确定各条款中检查项的评分系数。评分系数规定如下：a.达到要求的系数为1；b.基本达到要求的系数为0.8；c.工作已开展但有缺陷的系数为0.5；d.达不到要求的系数为0.4.4检查组评定时，记录项全部合格，其余每个项目的得分占该项目得分80％以上的为合格。4.5在生产条件检查过程中，对记录检查项的现场情况应作全面、准确记录，搜集客观证据，以全面、准确、真实地反映记录检查项的内容，并对检查中发现的问题进行描述。企业与检查组对记录检查项存在的问题有争议时，应如实记录，交由核发证书的药品监督管理部门处理。5企业生产条件检查5.1组织检查组检查组由国家药品监督管理局选派检查员与省级药品监督管理局部门选定的检查员共同组成。检查组成员3-5人，组长由国家药品监督管理局指定。检查员必须持有检查员证书。检查组对检查报告负责。5.2现场检查5.2.1检查组进入企业后，检查组长主持召开首次会议，会议应有检查组全体成员、企业有关负责人和相关人员参加。会议主要内容：介结检查组成员；阐明检查依据及有关要求；明确日程安排；按检查项目确定分工；宣布检查员工作纪律；听取企业主要负责人关于企业情况的简要汇报；确定协助检查组工作的联络员。5.2.2察看现场，检查员详细记录检查的实际情况并收集客观证据和记录项原始资料，填写《企业生产条件检查评定情况记录表》（见相应附表），并由企业负责人确认签字。5.2.3检查组长组织检查员对问题进行确认。意见有分歧时，通过讨论，按少数服从多数的原则确定，并在检查报告中加以说明。5.2.4检查结束前，检查组长主持召开末次会议，介结检查情况并与企业交换意见；根据检查情况指出存在的问题，填写《企业生产条件检查评定结论表》（见相应附表），并由企业负责人确认签字加盖企业公章。5.3产品抽样及检测检查组现场检查结束后，检查组可受药品监督管理部门委托，对现场检查合格的企业按照《细则》相应附件要求进行产品抽样。抽样时，由检查组从成品库中随机抽取样品并现成封样，填写《产品抽样单》（见相应附表）。已封样品需在三日内寄出，由指定的医疗器械检验中心检测。产品检验单位在收到样品后45个工作日内，根据产品检验标准完成检验工作，并将检验报告寄出。5.4异常情况处理检查组在检查中发现企业有弄虚作假行为时，经确认情节严重的，检查组长有权决定停止检查，并将结果报药品监督管理部门。5.5申证企业的生产条件现场检查或产品检验不合格的，企业自接到书面说明之是起允许进行不超过6个月时限的整改。整改后企业应提交整改后的情况报告和复查申请。经复查仍不合格的，取消其申请资格并注销其相应的生产企业许可证和产品注册证。6检查人员和产品检验单位的纪律与工作原则6.1检查人员必须严格遵守《检查人员工作纪律》（见相应附件），违反者要严肃处理。对检查人员的遵纪情况，企业应及时回复《检查员现场检查遵纪情况反馈表》（见相应附表）。6.2产品检验单位必须严格遵守《产品检验单位工作原则》（见相应附件），违反者要按规定严肃处理。7检查评定的项目和内容项目条款检查内容与要求现场简要检查记录和评分系数确定标准分合格分1[150][120]质量管理方式1.1体系文件1.企业应按YY0033、GB/T19001和YY/T0287标准要求编制阐明其质量方针并描述其质量体系的质量手册。2.质量体系要素至少应包括：管理职责、质量体系、合同评审、文件和资料控制、采购、产品标识和可追溯性、过程控制、检验和试验、检验和试验设备、检验和试验状态、不合格品的控制、纠正和预防措施、搬运—储存—包装—防护和交付、质量记录的控制、内部质量审核、培训、服务。应按上述要素要求建立程序文件。3.应根据程序文件的要求编制相应的能确保质量体系有效运行和控制的文件和规定，并形成记录。51010项目条款检查内容与要求现场简要检查记录和评分系数确定标准分合格分1.2质量手册1.质量手册应清楚地描述企业质量体系，阐明由企业最高管理者以文件形式颁发的质量方针、质量目标和对顾客的质量承诺。2.各级人员都能理解和贯彻质量方针。3.质量目标明确、可操作性强，在相关职能和层次上得到分解落实。4.质量手册的评审、修改和控制应制订程序文件，并按规定进行，做好记录。55551.3文件的控制1.按文件资料控制程序文件，对与质量有关的所有文件和资料（包括质量体系文件、产品质量文件、有关的外部文件和资料等）进行控制。2.文件应按规定进行批准、发布、更改、废止和保存。3.按规定受控的文件应有受控状态标识。4.发布、使用的文件为批准的有效版本，已作废的文件除留档外，不得在工作现场出现。5.文件的更改应及时、准确，并应由该文件的原审核部门进行审批。6.应制定质量记录的管理规定（规定至少应包含记录分类、汇总、保管、保存期限等内容）。555555项目条款检查内容与要求现场简要检查记录和评分系数确定标准分合格分1.4组织机构1.企业最高管理者应在厂级管理层中指定一名成员为管理者代表，并书面明确其职责和权限。2.对从事与质量有关的管理、执行和验证工作的部门和人员，应有书面文件规定其职责，包括：企业领导层人员职责与权限；各职能部门职责与权限；检验、验证人员职责与权限；各岗位操作人员的职责与权限；组织机构图。551.5人员和培训企业应配备与所生产产品相适应的各类人员，并按程序文件进行培训。1.企业最高管理者应熟悉国家有关医疗器械法律、法规，熟悉产品生产技术，对产品质量负全部责任。2.从事生产、技术和质量管理的部门负责人应具有大专（或相当于大专以上学历，并熟悉本部门业务，有生产、技术和质量管理的实践经验。生产管理部门与质量管理部门负责人不得互相兼任）。3.检验人员须有高中以上学历，实验室检验人员并需经省级以上药品监督管理部门认可的专业机构进行专业技术培训合格。4.参与企业质量体系内部审核的人员均应有医疗器械内审员证书，内审员不少于2人。5.关键生产岗位操作应经专业技术培训合格方能上岗。6.有员工名册、按人员培训的程序文件制定的人员培训计划和人员受培训的档案记录。5510记录项510项目条款检查内容与要求现场简要检查记录和评分系数确定