制药公司制水系统专业培训

XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训•水是一切有机化合物和生命物质的源泉，是人类赖以生存的宝贵资源。•水也是药品生产不可缺少的重要原辅材料，制药用水的质量直接影响药物产品的质量，因此它必须和药品生产的其他原辅材料一样，达到药典规定的质量指标。•制药用水包括饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训原则1.和其它原料一样，水必须符合GMP的相关要求2.微生物生长的潜在性3.系统必须经过适当验证4.非经肠道用水可能会被热原或内毒素污染5.要求有质量标准并定期检测XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训为什么要纯化源水1.虽然看起来很纯净，它依然存在着很多可变因素2.季节的变化会对水产生影响3.一些地区的水质非常差4.必须除去水中的杂质以防止产品污染5.控制微生物以避免污染产品XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水中的污染物(1)•自然界中没有纯净水，它含有高达90种有害污染物•污染物类型：1.无机物2.有机物3.固体颗粒物4.气体5.微生物XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水中的污染物(2)处理方式依据水的化学特性和污染物而定，并受到以下因素的影响：1.降雨2.腐蚀3.污染4.溶解物5.蒸发6.沉淀7.分解XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水中的污染物(3)成问题的矿物质1.钙盐和镁盐2.铁盐和锰盐3.硅酸盐4.二氧化碳5.氢化硫6.磷酸盐XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水中的污染物(4)其它矿物质1.铜2.铝3.重金属–砷、铅、镉4.硝酸盐XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水中的污染物(5)微生物-生物膜1.藻类2.原生动物–原生质体–贾第鞭毛虫属3.细菌–假单胞菌属–革兰氏阴性、非发酵菌–埃希氏大肠杆菌和大肠菌群XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训浑浊度1.淤泥、粘土及悬浮物质会导致水浑浊2.包括“胶体”在内的小颗粒物3.水处理的第一步通常是去除胶体XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训•水的硬度XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水硬度分类mg/L或ppm以碳酸钙计软水0-60硬度适中61-120硬水121-180极硬水180饮用水是供制备纯化水和注射用水的源水，微生物指标极为重要，其中大肠杆菌的含量是判断饮用水水质污染程度的重要指标。各个国家和地区的饮用水标准并不完全相同，如美国标准中规定，大肠杆菌数量不得多于1个/100ml，我国标准中要求大肠杆菌数量不得多于3个/L。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训纯化水是指水中的电解质几乎已完全去除，水中不溶解的胶体物质与微生物微粒、溶解气体、有机物等也已被去除至很低程度的水。我国药典明确规定，纯化水为源水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法和其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水与纯化水的主要区别在于对水中微生物和热原物质污染水平的控制。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训中国药典规定要求，注射用水的制备要求常用蒸馏法，而美国药典中对注射用水的制备收载了两种方法，即蒸馏法和反渗透法。中国药典规定，注射用水“为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分类”。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训制药用水系统除控制化学指标及微粒污染外，必须有效地处理和控制微生物及细菌内毒素的污染。纯化水系统可采用反渗透，而注射用水系统则更多地使用蒸馏法，蒸馏水机往往是纯化水系统分配循环回路（用水回路）的主要用水点。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水处理纯化步骤1.过滤2.消毒3.反渗透或去离子4.蒸馏或超滤XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训系统设计要求：应无滞留点XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水源滞留点如D=25mm，而长度X大于50mm（2D）,我们认为此滞留点过长。滞留区2D管道上的流向标志是很重要的卫生阀DX系统设计要求：XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训3.水通过阀门时会被污染2.阀门关闭时细菌会生长1.禁止使用球阀•系统设计要求：1.卫生泵2.卡箍和Ｏ形圈相对于螺纹联接3.热交换器4.不得使用侧管水位测量装置XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训•纯化水的质量取决于源水的水质及纯化水制备系统的组成和处理能力。•纯化水制备系统的配置应根据源水水质、水质变化、投资费用、运行费用等技术经济指标综合考虑确定。•随着膜工艺技术的进步而发展起来的一种膜分离技术，已经越来越广泛地使用在水处理过程中。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训•反渗透膜对于水来说，具有良好的透过性。反渗透工艺操作简单，除盐效率高，使用在制药用水系统中，还具有较高的除热原能力，而且经济适用。•反渗透是利用微孔孔径分离溶液中处于离子状态和相对分子质量为几百左右的有机物。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训•反渗透是利用渗透这种物理现象来实现分离的。对两种含有不同浓度盐的水，用一张具有半透过性质的膜分开。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训源水高压进水加压未透过水半透膜透过水排出或再循环低压纯化水原理•反渗透是利用渗透这种物理现象来实现分离的。对两种含有不同浓度盐的水，用一张具有半透过性质的膜分开，会发现含盐浓度低的一边的水会透到含盐浓度高的一边，但其所含有的盐份并不渗透。为了加快融合过程，可以在含盐量高的水一侧增加一个压力，再把压力加大，水就反向渗透，则盐份留下来，这就是除盐原理。另外还利用膜的选择吸附（毛细管吸附机理）和针对有机物的筛分机理。XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训BranchBranch二部储罐1µm过滤装置2步反渗透装置1步透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐.1步未透过浓缩水“漏斗”装置至下水道2步未透过水回到1步储罐2步反渗透后符合标准的水出水或储存1步储罐经过软化或去离子的水水回到1步储罐卫生泵1步反渗透装置高压泵典型的二级反渗透制水图XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训104车间制水图XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训105车间制水图使用反渗透装置•优点•缺点•多用途–纯化水–用于蒸馏或超滤装置–最终淋洗用水–注射用水（如果允许）XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训典型的工艺用水储存和分配系统示意图水必须保持循环状态喷淋球1µm过滤装置“漏斗”装置至下水道出水口卫生泵可选用的0.2um在线过滤装置紫外装置来自DI或RO的水热交换器臭氧发生器疏水性空气过滤器&防爆膜1.单效蒸馏–单级蒸馏，单效–蒸汽压缩，热压缩2.多效蒸馏–多效蒸馏装置3.纯蒸汽发生器–只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线灭菌(SIP)XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训消毒(1)热•水系统中最可靠的一种消毒方法臭氧•制备简单•无残留物XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训消毒(2)紫外线1.紫外线不能完全“灭菌”2.对水的流速有严格的要求3.带来的辐射再污染值得关注4.紫外灯管寿命有限其它化学消毒剂1.过氧化物2.含氯消毒剂3.甲醛XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训热原和内毒素任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统称为“热原”1.内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁片段2.检测内毒素采用的是脂多糖测试法–兔热原检测法–鲎试验检测法•超滤、蒸馏和反渗透可以去除热原XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训供参考的微生物限度(菌落形成单位/毫升)XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训取样点目标警戒限行动限源水200300500多效过滤器出水口100300500水软化器出水口100300500活性炭过滤器出水口50300500反渗透装置的进水口20200500反渗透装置的出水口1050100用水点110100XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训•纯化水或注射用水的检测标准(1)欧洲药典日本美国国际pH5.0-7.05.0-7.05.0-7.0符合标准CL0.5符合标准-符合标准SO4符合标准符合标准-符合标准NH40.20.05-符合标准Ca/Mg符合标准--符合标准硝酸盐0.2符合标准-符合标准亚硝酸盐-符合标准--•纯化水或注射用水的检测标准(2)欧洲药典日本美国国际电导率(µS/cm)--1.3-可氧化物符合标准符合标准-符合标准不溶性固体(ppm)1010-不超过10总有机碳(ppm)-0.50.5-重金属---符合标准二氧化碳---符合标准XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训水系统SOP•ZL001-工艺用水监护规程•SJ226-102/105车间纯化水系统操作规程•SJ222-105车间纯化水系统维护保养规程•SJ169-水系统日常巡检程序•SJ152-104车间蒸馏水系统维护保养规程XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训XXXXXXXXXX厂有限公司制水系统专业培训谢谢！