个体化用药-21世纪用药趋势1

21世纪的用药趋势个体化用药提要药物疗效、降低不良反应、减少盲目医疗支出的唯一途径演讲人:姬江（尉翌）个体化用药——纲要目录越来越严重的用药安全问题去寻找导致用药问题的原因个体化用药千呼万唤始出来如何才能享用“个体化用药”关爱自己才能更好关爱家人数据说话：世界用药问题全球死亡患者中，三分之一是由于不合理用药，而并非死于自然疾病本身。——WHO（联合国世界卫生组织）美国每年有10万人死于药物不良反应，直接和间接经济损失达120亿美元。——FDA(美国食品和药物管理局)数据说话：中国用药问题根据药监局和食品药品管理局等机构的统计：1、中国每年有5000万的住院病人，其中至少250万与药物不良反应有关，20多万人因此而死亡。2、我国住院病人中有20％是由于不合理用药造成二次住院。数据背后的真面目药物不良反应(ADR)指合格的药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应哪些人群容易产生药物不良反应群体1：婴幼儿童儿童免疫力低的生理特征儿童的药物不良反应多不合理用药行为比例高原因资料显示，我国儿童服药不良反应率达到12.9%，新生儿高达24.4%，而成人只有6.9%，儿童用药安全形势要远比成人用药的形势严峻。群体2：孕妇进入母亲+胎儿影响畸形流产疾病群体3：老人体弱多病药物不良反应多→更多花费→身体受苦→生活艰难现实生活当中惊心的事故点击：播放视频1《午间新闻：我国儿童药物不良反应》点击：播放视频2《药监局通报：警惕加替沙星严重不良反应》点击：播放视频3《新闻现场：用药需合理避免不良反应》药物不良反应到底有哪些？呕吐厌食腹胀面色苍白循环衰竭呼吸衰竭耳聋肾功能衰竭流产畸形胎儿过敏脑膜炎肥胖死亡……个体化用药——纲要目录越来越严重的用药安全问题去寻找导致用药问题的原因个体化用药千呼万唤始出来如何才能享用“个体化用药”关爱自己才能更好关爱家人问题是怎么产生的呢？外因内因问题药物不良反应的外因我们平常如何选择药物的呢？症状体征实验室及仪器检查诊断药物治疗经验处方药物治疗A药B药C药D药经验性用药代价——1、耗时多2、花费大3、疗效差4、毒副作用几率大药物反应的影响因素外因通过内因起作用基因从图中寻找答案基因的定义基因（遗传因子）是遗传的物质基础，是DNA（脱氧核糖核酸）分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称，是具有遗传效应的DNA分子片段。基因蕴藏在DNA之中，DNA总长为2米（身体细胞）或1米（精子或卵子）。人体约有3.5～4万个基因，分布在23对（1~22，X/Y）染色体上。共含有30亿个“组成单位”（称为“碱基”、“碱基对”或“核苷酸”）。人类对基因研究的过程基因之父----孟德尔DNA双螺旋结构的奠基人----沃森和克里克人类基因组计划----美、英、法德、日、中人类基因组多态性研究----加、中、日尼、英、美2001年1953年1865年2006年人类基因组计划•为了攻克肿瘤,1961年,美国总统肯尼迪动员国会出资实施“十年肿瘤计划”。•1986年3月，诺贝尔奖获得者R.Dulbecco（杜尔贝克）提出；要弄清癌症的发生、演进、侵袭和转移的机制，必须对人体细胞的基因组进行全测序，只有把人的30亿个核苷酸的整个基因组都破译出来，才可能了解肿瘤发生的奥秘。•“我们只有两个选择：要么零敲碎打地去发现一个个重要基因，要么就有选择地测定数个动物（包括人类）的全基因组序列”——杜尔贝克《癌症研究的转折点:测定人类基因组的序列》人类基因组计划•经过3年的讨论，美国政府决定于1990年10月启动这项预计耗资30亿美元的15年计划，称“人类基因组计划”。随后英、法、德、日四国相继加入。•中国1999年加入该计划，承担1%任务。•中、美、英、日、法、德六个国家，共1100多名科学家参与了这一浩大的工程研究。•2000年6月26日美国总统克林顿在白宫宣布人类基因组草图绘制完成。•2002年国际人类基因组单体型图（hapmap）计划启动，中国承担10%任务。•2006年5月18日，英美科学家宣布完成了人类1号染色体的基因测序图，历时16年的人类基因组计划终于全部完成了。基因对我们的意义基因是生命的密码，记录和传递着遗传信息。生物体的生、长、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。基因是决定着人体健康的内在因素，与人类的健康密切相关。人类基因计划发现——人和人之间的基因序列差异仅为千分之一•1….ATCCTGTCCCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCATCTCTATGGG….•2….ATCCTGTACCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCATCTCTATGGG….•3….ATCCTGTACCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCAGCTCTATGGG….SNP决定一个人与众不同SNP：英文-SingleNucleotidePolymorphism中文-单核苷酸多态性是由于单个核苷酸改变而导致的核酸序列多态。是人类基因组中最常见的基因多态性，是我们人体差异的最基本因素。这些差异形成了不同的基因型，决定了人们患有疾病的不同风险和对药物的不同反应。找到答案众多药物不良反应药物代谢差异基因差异解决个体化用药个体化医疗在美国的发展美国新任总统奥巴马2008年以参议员身份推动了基因组和个性化医疗法案，旨在加速基因研究和管理DNA测试。“将个性化医疗提高到一个正确的位置上是我们这一代人的工作。”-—美国药监局局长个体化医疗的未来形势药物基因检测将成为新生儿接受的一个常规程序,人们将像知道自己的血型一样，很容易知道自己哪些药物应该谨慎使用。一个简单化了的个体化医疗的理想是——在不远的将来，病人就医时随身带上一张智能卡，上面除了姓名、性别、年龄、生活史等常规资料外，还存储着与药物代谢和药物效应有关的各种基因型资料。美国遗传学科学家任博文教授国家对个体化用药的支持•2005年7月，国家科技部批准了《中国人口健康基因检测科学社会工程》（2005BA711A008）项目，在全家范围开展基因检测工作，大力改善群众健康状况，基因检测成为一项全民健康工程，也是“健康产业”的先导产品。•2007年6月4日国家卫生部发布《医疗机构临床检测项目目录》公告（文号：卫医发（2007）180号），正式将P450家族代谢酶基因突变检测列入检验项目目录，支持开展基于基因分型的个人合理用药。正文如下：5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测：P450家族代谢酶基因的基因突变检测，包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4基因的突变检测等。•2009年8月3日，卫生部等八部门联合启动了“安全用药家庭健康”活动，提高安全用药意识和水平。P450进入医疗机构临床检验项目个体化用药——纲要目录越来越严重的用药安全问题去寻找导致用药问题的原因个体化用药千呼万唤始出来如何才能享用“个体化用药”关爱自己才能更好关爱家人个体化用药的定义在充分考虑每个病人→药物基因类型★★★★★→性别→年龄→体重→生理特征★★★→病理特征★★★★→正在服用的其他药物★★★等综合情况的基础上制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案。个体化用药的原理•药物在人体内进行生物转化以来体内的多种酶，其中CYP450酶是药物代谢最重要的酶。•CYP450酶的代谢能力是有基因决定的。•CYP450酶的基因在不同的个体内存在着多态性，造成药物治疗的个体差异。药物基因检测是通过口腔黏膜中或血液中的DNA，对个人DNA中的CYP450代谢基因进行检测、分析和解读，给医生提供病人的药物相关代谢基因信息。P450酶•细胞色素P450（cytochromeP450,CYP450）是一类以血红素为辅基的B族细胞色素超蛋白家族酶，因还原型CYP450与一氧化碳结合后在450nm处有特征吸收峰而得名，其分子量约为5×104。•细胞色素P450分布非常广泛，各种细菌、真菌、植物和动物中都发现有其存在。对于脊椎动物而言，多种器官如皮肤、肺、胃、肾、大脑中都存在CYP450，但是肝脏是其含量最丰富的器官，也是其发生催化反应最重要的部位。在细胞中，CYP450主要分布在内质网膜上，线粒体和核膜上也有分布。P450酶•CYP450是一组重要的代谢酶，既是内源性代谢酶也是外源性代谢酶。•现在已清楚认为人类细胞色素酶参与外源性物质（如药物、酒精、抗氧化剂、有机溶剂、麻醉药、染料、环境污染物质、化学制品）的代谢，所产生的代谢产物可能有毒性或致癌性。•它们在氧化、过氧化和还原内源性生理化合物，如甾体、胆汁酸、脂肪酸、前列腺素、生物源性氨类和retinoids等代谢起重要作用。CYP450的活性组成CYP450基因的多态性各种基因位点突变、基因缺失或基因重复使得CYP450家族同工酶产生了数量众多的等位基因，其中，CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6呈现出复杂的多态性，从而直接导致了药物剂量在不同个体、不同种族之间的差异，造成临床用药的复杂性，并致使大量药物副作用的发生。•药物代谢酶的遗传多态性可导致作为其底物的药理学作用增强或延长；发生药物不良反应或不良反应加重；不能使前药代谢生成活性产物而产生药理作用、药物有效剂量降低；药物经由其他代谢途径的代谢代偿性提高；药物相互作用增强。CYP450多样性危害CYP450部分基因的代谢类型基因（Gene）基因型（Genotype）代谢类型（EnzymeActivity）CYP2D6CC正常代谢（EMs）CT正常代谢（EMs）TT慢代谢（PMs）CYP2C9AA正常代谢（EMs）AC正常代谢（EMs）CC慢代谢（PMs）CYP2C19GGGG正常代谢（EMs）AGGG正常代谢（EMs）GGAG正常代谢（EMs）AGAG正常代谢（EMs）AAGG慢代谢（PMs）GGAA慢代谢（PMs）AAAG慢代谢（PMs）AGAA慢代谢（PMs）AAAA慢代谢（PMs）个体化用药如何实现个体化用药的好处省时省钱疗效好不良反应少个体化用药——纲要目录越来越严重的用药安全问题去寻找导致用药问题的原因个体化用药千呼万唤始出来如何才能享用“个体化用药”关爱自己才能更好关爱家人选择iDNA公司唯一拥有用药基因检测核心技术，且以个体化用药为发展导向的基因检测公司iDNA生物简介•iDNA生物科技创立于美国硅谷，汇集着来自斯坦福大学等全美一流学府的国际临床分子遗传学家及来自国内医药界、互联网行业的商界精英。iDNA生物科技以领跑行业的专业水准，致力打造中国个人DNA服务的第一品牌。•2008年，iDNA生物科技在国家科技部邀请下回国创业，将全球领先的DNA生物检测技术与产品正式引入中国市场。•2008年，公司创始团队凭借20余年服务于美国市场的成功经验，参与了国家科技部“DNA指导安全用药”专项工程，并与国家CDC展开全方位合作，将DNA检测技术全面引入国家三甲级医院。•2009年，公司构建了先进的DNA检测、DNA数据分析和DNA电子商务平台，并正式推出中国第一家互联网DNA信息服务平台——iDNA网，成为国内第一家提供个人DNA信息服务、个性化安全用药指导和DNA互联网信息服务的专业机构。创始人：周慧君博士总裁•美国康奈尔大学分子遗传学博士•美国斯坦福大学医学遗传学博士后•美国遗传科学院（ACMG）资深委员•曾任美国英赛特（Incyte）公司资深总监•曾任美国斯坦福大学研究院分子生物学实验室中心主任•曾任美国DNADirect公司资深总监•现任美国硅谷中国留学生创业协会主席美国医学遗传协会临床分子遗传学行医执照（ABMG）创始人：任博文博士首席科学家•美国康奈尔大学分子生物学及遗传学博士•美国斯坦福大学基因组及生物信息学博士后•美国AGI公司创办人之一及首席科学家•日本理化研究院（RIKEN）FANTOM研究组特聘专家•世界上第一套cDNA芯片的开发研究组成员•2009年美国最受关注的分子病理学家美国医学遗传协会临床分子遗传学行医执照（ABMG）公司资质与部分荣誉科技部领导赞扬iDNA为“将科技成果转化成社会服务的领先企业”iDNA的实验室资质实验室质量•认证：ISO15