2019河北科学技术进步奖公示内容

2019年度河北省科学技术进步奖公示内容一、项目名称：溶栓介入联合治疗策略对急性心肌梗死患者的安全性及有效性研究二、推荐单位：保定市科学技术和知识产权局三、项目简介：背景：急性心肌梗死的发病率逐年升高，由此导致的致死率和致残率也在逐年上升，更加令人担忧的是农村地区的发病率已经明显高于城市，但农村地区的医疗卫生条件尚不能满足急性心肌梗死的救治需求，因此加强急性心肌梗死救治的临床研究是目前心血管病医生的重要任务之一。溶栓和急诊冠脉介入治疗是救治急性心肌梗死患者的两种治疗方法，溶栓治疗的便捷使其可以在基层医疗机构开展，而冠脉介入治疗较溶栓治疗效果更好，但往往只能在三级医院开展，不能惠及更广大的农村地区患者，溶栓联合介入治疗的策略，是一种优势互补的治疗手段，将溶栓治疗的便捷和冠脉介入治疗的高效联合起来，发挥更大的治疗效果，但不幸的是随着2006年著名的《柳叶刀》杂志发表ASSENT-4研究报告，显示溶栓后易化PCI策略增加患者出血发生率以及增加死亡率，因此也就不被国内外急性心肌梗死指南所推荐，本研究从2008年开始，探索溶栓治疗与冠脉介入治疗的一种新的结合模式，力图实现较好的临床效果。创新：1.研究团队在仔细阅读了ASSENT-4研究报告后，发现ASSENT-4研究入选的患者大部分采用经股动脉入径行急诊冠脉介入治疗，而国内90%以上采用的是经桡动脉入径行冠脉介入治疗，桡动脉与股动脉最大的区别在于术后由于桡动脉止血方便，因此桡动脉入径出血并发症更低，尤其是对于已经应用溶栓药物的患者，桡动脉入径的优势会更加明显，因此静脉溶栓后早期经桡动脉入径行冠脉介入治疗，有可能是安全可行的，通过我们的研究发现，瑞替普酶溶栓后6小时内经桡动脉入径行冠脉造影以及介入治疗，较1周后择期冠脉造影及介入治疗并没有增加出血并发症，而患者心功能恢复的更快，住院时间更短。2.2016年以来随着研究团队急性心肌梗死救治能力的不断提高，研究团队人员深刻的认识到，恢复有效的冠脉血流才是急性心肌梗死救治的核心。不仅仅是开通心外膜的大血管，更要保护心肌微循环，微循环的有效灌注才能保证挽救更多的心肌细胞。因此研究团队在前期研究的基础上，在急性心肌梗死急诊冠脉介入治疗时，通过冠脉内注射尿激酶原，尽快溶解冠脉血管里面的血栓，避免微血栓长期堵塞微循环，造成心肌的持续性坏死，进一步提高急性心肌梗死患者的救治效果，研究成果已经发表在了《JournalOfInterventionalCardiology》，引起了同行极大的关注，目前国内已有河北医科大学第二医院，河北大学附属医院，河北省人民医院，解放军252医院，保定市第二医院等多家医疗机构熟练的进行冠脉内溶栓的治疗3.冠脉内溶栓治疗时局部给药的剂量以及给药的方式，给药的时间均可影响最终的结果，研究小组通过将已有的球囊导管，改造成灌注导管，通过闭塞远端给药，在不增加医疗费用的同时，更加精准的把溶栓药物注射至靶部位，实现了较好溶栓效果，同时全身并发症更低。价值：该项研究历时10年，针对不同阶段临床遇到的实际问题展开临床研究，取得了一系列的研究成果，并已广应用于临床实践，救治了众多的急性心肌梗死患者，取得了重大社会效益，目前已发表核心期刊论文20余篇，获市局级科技进步奖4项，获批省级科研立项1项，对促进全民健康有重大意义。四、全部完成人及技术贡献（公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科学技术奖励情况）：排名姓名技术职称工作单位对成果创造性贡献1田祥主任医师保定市第一中心医院田祥负责1.试验设计，全程负责该项研究的整体试验设计；2.质量控制：对入选对象，手术操作，观察指标均进行严格的质量把关，定期组织研究团队进行业务学习及质控学习。3.撰写论文：以第一作者或通讯作者发表论文10余篇。4.协调管理：该项研究涉及的部门较多，部门间的协调与否极大的影响着研究的进度，通过有效的协调管理，保证了研究的顺利进行。对该项目创新点1、2、3、点做出了创造性贡献。2耿巍副主任医师保定市第一中心医院耿巍试验设计，手术操作，数据收集整理，数据分析，论文撰写等工作，全程参与该研究项目，以第一作者发表SCI论文2篇，中文期刊2篇，参与发表论文2篇，为成果推广应用及深入研究搭建了良好平台。对本项目创新点1、2、3做出了重要贡献。3张旗副主任医师保定市第一中心医院张旗试验设计，手术操作，数据收集整理，数据分析，论文撰写。参与发表论文3篇，科研立项3项，对创新点1、2、3做出了重要贡献。4傅向华主任医师河北医科大学第二医院傅向华负责试验设计，试验操作，数据统计分析，参与发表相关论文2篇，对创新点1、2、3做出了贡献，5甄利波副主任医师保定市第一中心医院甄利波负责研究对象的选择，手术操作，数据分析，参与论文撰写、立项及成果鉴定，对创新点2、3、做出了贡献，6李跃军主治医师保定市第一中心医院李跃军负责数据收集整理，数据分析，参与多篇论文撰写，对创新点2做出了贡献。7刘净敏医师保定市第一中心医院刘净敏负责数据收集整理，数据分析，参与多篇论文撰写，对创新点2，3做出了贡献。五、主要完成单位及创新推广贡献、项目推广应用和社会效益情况：1、主要完成单位：保定市第一中心医院2、完成单位创新推广贡献：保定市第一中心医院是该项目的主要完成单位，为研究团队提供了所需的仪器设备、药物等必要设施以及各类工作人员等，作为承德医学院以及河北医科大学的硕士研究生培养基地，有专门研究生负责试验的数据的收集整理，作为保定市首家国家级胸痛中心，年收治急性心肌梗死患者近1000余例，能够保证研究进度按计划顺利进行。该项研究的主要入选病例均在本单位完成，科教科，伦理委员会，急诊科，检验科，医学影像科，超声科在田祥院长的协调下，积极配合，顺利采集了各项研究数据。该项研究历经10余年，论文发表已经分阶段发表，阶段性的研究成果已经广泛应用于临床。3、项目推广应用和社会效益情况：推广应用情况：该项目第一阶段的研究成果除了在本单位广泛应用外，通过在河北省心血管年会，燕赵心血管病论坛，保定市心血管年会等学术会议上，与同行进行学术交流，大力的宣传研究结果，目前已经广泛应用于临床，近年来通过胸痛中心的规范化建设，区域性三甲医院已经与基层医疗机构建立了顺畅的转诊渠道，目前第一时间基层溶栓，之后立刻转诊行冠脉介入诊疗，已经成为标准的诊疗模式。项目第二阶段的研究成果，通过研究团队积极的探索，首先证实冠脉内溶栓的治疗的安全性，在一定程度上消除了临床医生的顾虑，通过客观的检查结果，显示冠脉内溶栓能够改善心肌的灌注水平，研究成果已经发表在了《JournalOfInterventionalCardiology》，引起了同行极大的关注，目前国内已有河北医科大学第二医院，河北大学附属医院，河北省人民医院，解放军252医院，保定市第二医院等多家医疗机熟练的进行冠脉内溶栓的治疗，效果显著。促进了急性心肌梗死患者的救治效果，为促进全民健康做出了一定的贡献。社会效益情况：该项研究为社会公益类，主要是在技术改良，研究方法、研究结果及推广应用方面有多项创新，在推动科技进步上起到了积极的作用。研究第一阶段，研究团队应用的是当时最先进的溶栓剂瑞替普酶，而到了第二阶段，研究团队应用的是国产最先进的溶栓药物尿激酶原，同时对于冠脉内用药剂量，在充分阅读了前期研究的方法后也进行了优化，在保证疗效的同时减少了全身并发症。后期部分研究条件更好的上级医疗机构进行了实时的冠脉微循环阻力指数的测定，更加准确的反映了该项治疗手段的有效性，目前多项结果被广泛应用于临床，为急性心肌梗死患者的早期优化治疗提供了可靠方案，为促进人民健康水平做出了突出贡献，取得了良好社会效益。六、代表性论文专著目录、主要知识产权证明目录：发表论文20多篇，以下为本次使用的6篇：1.ArandomizedstudyofprourokinaseduringprimarypercutaneouscoronaryinterventioninacuteST-segmentelevationmyocardialinfarction.GengW,ZhangQ,LiuJ,TianX,ZhenL,SongD,YangY,MengH,WangY,ChenJ.JIntervCardiol.2018Apr;31(2):136-143.2.EarlyroutineangioplastyversusselectiveangioplastyaftersuccessfulthrombolysisinacuteST-segmentelevationmyocardialinfarction.GengW,TianX,FuX,WangP,WangY,WangX,LiW,LiuX.CoronArteryDis.2013May;24(3):238-433.瑞替普酶溶栓成功后早期冠状动脉介入治疗的安全性及有效性研究[J]耿巍,傅向华,田祥,刘轶园,刘倩梅,孟海云,刘欣,李亭亭,李良,王培军.中国介入心脏病学杂志.2013(05)144.急性心肌梗死患者早期血钾动态变化及其临床意义[J].李跃军,耿巍,田祥,张旗,甄利波,齐磊,朱瑶.中国临床研究.2015(08)5.经球囊导管冠状动脉内注射尿激酶原对急性STEMI患者心肌灌注的疗效[J]刘净敏,耿巍,田祥,张旗,甄利波,张博涵,赵灿.临床荟萃.2016(11)6.尼可地尔对接受溶栓治疗再通的急性ST段抬高型心肌梗死患者的心肌保护效应[J]耿巍,田祥,尹翔宇,李良,孟海云,赵桁,房伟,谢文杰.临床荟萃.2015(01)七、项目曾获科技奖励情况：1.2014年保定市科技进步奖，一等奖，溶栓后早期经桡动脉行冠脉介入治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者的影响。2.2016年保定市科技进步奖，一等奖，急性心肌梗死患者急性期血钾变化规律及其临床意义。3.2015年保定市科技进步奖，二等奖，尼可地尔对接受溶栓治疗的急性STEMI患者的心肌保护效应。4.2019年保定市科技进步奖，申报状态，冠状动脉内应用尿激酶原对急性STEMI患者急诊PCI过程中心肌灌注的影响。八、完成人合作关系说明及完成人合作关系情况汇总（要简要叙述在项目中的合作经历，包括合作时间、方式及共同产出，并提供相关佐证材料来证明是真实合作，严禁拼凑报奖）：完成人合作关系说明近年来，我国急性心肌梗死的发病率和死亡率一直呈上升趋势，尤其是2012年来农村地区心肌梗死的发病率和死亡率明显高于城市地区，因此急性心肌梗死的防治任务艰巨。溶栓和急诊冠脉介入治疗是救治急性心肌梗死患者的两种治疗方法，溶栓治疗的便捷使其可以在基层医疗机构开展，而冠脉介入治疗较溶栓治疗效果更好，但往往只能在三级医院开展，不能惠及更广大的农村地区患者，易化PCI策略曾被寄予厚望，能够将溶栓治疗的便捷和冠脉介入治疗的高效联合起来，发挥更大的治疗效果，但不幸的是随着2006年著名的《柳叶刀》杂志发表ASSENT-4研究报告，显示溶栓后易化PCI策略增加患者出血发生率以及增加死亡率，因此溶栓后易化PCI策略被美国，欧洲以及中国的急性心肌梗死治疗指南列为Ⅲ类适应症，不建议临床应用。之后，急性心肌梗死早期临床判断溶栓成功的患者往往需要等待7-10天后才能进行冠脉介入治疗，增加了住院时间以及住院费用的，同时研究小组人员发现，早期临床判断溶栓成功的患者，往往冠脉血管仍存在着严重的狭窄，甚至仍然冠脉闭塞，不利于患者的心功能的恢复。中国的冠心病介入治疗有其独特的一个方面就是经桡动动脉入径行冠脉介入治疗的比例可达90%，大大的高于西方国家，而ASSENT-4研究中出血主要发生在股动脉穿刺部位，同时由于三代的溶栓药物的广泛应用，溶栓治疗出血并发症也在大幅度的降低，如果应用三代溶栓药物后能否早期经桡动脉入径行冠脉介入治疗呢，基于以上的思考，研究小组请教了中华医学会心血管病学分会常委，冠脉介入治疗学组组长傅向华教授，傅教授对于该科学设想给与了充分的肯定，并且亲自制定研究方案，研究团队人员耿巍博士，张旗，甄立波积极的进行临床研究，在耿巍博士的指导下，硕士研究生李跃军，刘净敏