安瓿立式超声波清洗机验证方案

上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第1页共15页安瓿立式超声波清洗机验证方案验证项目安瓿立式超声波清洗机验证方案编码VP-IW-02-031.02生产线小容量注射剂车间生产区B区三楼上海丽珠制药有限公司上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第2页共15页上海丽珠制药有限公司验证方案审核单起草部门职务签字日期质量部验证员审核部门职务签字日期注射剂车间车间主任生产管理部生产管理部经理设备工程部设备工程部经理QCQC经理QAQA经理/转受权人验证验证部专员/经理批准部门职务签字日期质量技术部质量受权人上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第3页共15页目录1.概述......................................................................42.验证目的..................................................................53.验证范围..................................................................54.验证组员和相关职责........................................................55.相关文件..................................................................66.验证内容..................................................................77.验证结果及评价...........................................................158.偏差与处理报告．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．159.验证周期．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．...15上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第4页共15页ACQL80型安瓿立式超声波清洗机1．概述我公司注射剂车间使用的AQCL80型安瓿立式超声波清洗机为湖南楚天科技股份有限公司生产的，该设备适用于制药企业对安瓿瓶、管制瓶及模制西林瓶或类似小型玻璃瓶的洁净清洗。本机既能单机使用，也能与其他单机组成联动线使用。设备安装在主设备车间的D级洁净区车间，设备的主要组成部分为：主体、进瓶网带、管路系统、贮水槽、电控箱（含操作面板）工作流程：安瓿瓶送入输送网带→淋水→超声波洗涤→螺杆进瓶→提升凸轮提升瓶→机械手开钳夹瓶→机械手翻转瓶→瓶外壁喷淋冲洗→喷针插入瓶内进行第一次冲循环水→喷针插入瓶内进行第二次冲循环水→喷针插入瓶内进行第一次吹净化压缩空气→喷针插入瓶内进行冲注射用水→喷针插入瓶内进行第二次吹净化压缩空气→喷针插入瓶内进行第三次净化吹压缩空气→(瓶外壁吹净化压缩空气)喷针退出瓶身→机械手翻转瓶开钳落瓶→同步带出瓶→进入KSZ620/38型隧道式灭菌干燥机干燥灭菌。系统工作流程简图：0.22m精滤进水溢流排出初洗二洗三洗套用水贮槽隧道烘箱灌装室气气气3.0m过滤上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第5页共15页1.1设备概况：设备名称安瓿立式超声波清洗机规格型号ACQL80生产厂家湖南楚天科技股份有限公司到货日期使用部门安装位置三楼D级洁净区车间公司编号联系人地址传真2．验证目的：运行确认证明此设备的运行情况符合设备的技术规范要求和工艺操作要求，并确定此设备平稳运行的最高频率。性能确认主要验证清洗机在洗瓶情况下清洗效果的确认，确定经此设备清洗后的安瓿微生物、可见异物和不容性微粒符合要求，确定洗瓶程序有关的参数，同时验证清洗机运行的可靠性及洗瓶程序的重现性。3.验证范围：本方案适用于安装在注射剂车间洗瓶间AQCL80型安瓿立式超声波清洗机(设备编号：ZY-IW-12-01)的验证。4.验证组员和相关职责：4.1验证审核和批准验证方案组织协调验证方案的实施记录相关方案的修订和偏差记录和检查方案实施过程中产生的数据根据变更控制，偏差的要求，组织相关的调查、纠正及预防协助生产，质量控制QC，质量保证QA执行所有和设备相关的验证审核和批准方案的修订和偏差上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第6页共15页审核和批准相关验证试验结果和验证总结报告4.2生产确定验证方案为方案实施提供支持提供支持验证的相关SOP生产工艺培训根据变更控制，偏差的要求，制定有关报告，进行相关的调查、纠正及预防审核和批准相关方案的修订和偏差审核和批准验证试验结果和验证总结报告4.3质量审核和批准的所有验证方案验证过程中的质量控制审核和批准所有验证总结报告审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等QC负责样品检测4.4质量受权人最终审核和批准的所有验证方案最终审核和批准所有验证总结报告最终审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等5.相关文件将涉及到本次安瓿超声波清洗机验证和确认方案执行过程中的相关操作SOP文件填入下表中序号文件名称文件编号上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第7页共15页6．验证内容6.1洗瓶破损率确认6.1.1测试方法：用2ml安瓿作为供试品，将速度频率调至320支/分钟、360支/分钟和最高速度400支/分钟，分别连续运行1分钟且每种速度运行1次，确认该设备洗瓶破损率及比较不同速度下设备运行的稳定性，为生产能力提供数据。6.1.2可接受标准设备生产能力洗瓶破损率400瓶/分钟1%6.1.3试验记录设定设备速度320支/分钟360支/分钟400支/分钟运行时间次数清洗洗安瓿数完好安瓿出瓶数破损率检查者：日期：复核者：日期：6.2洗瓶效果确认6.2.1方法：洗瓶机正常生产过程中，分别取循环水、二洗水、三洗水水样及三洗后安瓿检测微生物限度和可见异物。上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第8页共15页设备流程图：6.2.2取样操作取样工具：100ml无菌三角烧瓶、无菌镊子、取样步骤：a、分别打开循环水、二洗水、三洗水取样阀，放水1~2分钟后，用无菌三角烧瓶取水样。每个取样点取样2瓶，每瓶100ml，送QC检测微生物限度和可见异物；b、在洗瓶机出瓶处用无菌镊子抽取10支安瓿，放入无菌器皿中送QC检测微生物限度。C、在洗瓶机出瓶处用镊子抽取100支安瓿，进行可见异物检查。0.22m精滤进水溢流排出初洗二洗三洗循环水贮槽隧道烘箱灌装室气气气3.0m过滤上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第9页共15页6.2.3取样记录验证项目取样对象取样量样品批号测定项目取样日期取样人洗瓶水水质确认联动机循环水槽水100ml×2瓶微生物限度可见异物联动机二洗水100ml×2瓶联动机三洗水100ml×2瓶洗瓶效果确认三洗后安瓿10支6.2.4可接收标准样品可接收标准微生物限度可见异物循环储槽水＜1000cfu/ml澄清无异物二洗水＜100cfu/ml三洗水＜10cfu/100ml三洗后安瓿＜5cfu/瓶上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第10页共15页6.2.5结果汇总洗瓶机性能确认数据汇总送检样品名称批号送检日期检测结果结论微生物限度可见异物循环储槽水二洗水三洗水三洗后安瓿结论（或偏差说明）：检查者：日期：复核者：日期：6.3安瓿瓶清洗效果确认（色素法）针对所使用的安瓿瓶的清洗效果实施评估确认。1.准备工作预先将准备好的核黄素（维生素B2）溶液对安瓿瓶内部进行荡洗，使其与13支安瓿瓶内壁充分接触，并对上述安瓿瓶进行适当标记。2.操作实施a.对安瓿瓶喷涂核黄素（维生素B2）完成后，需等待一定时间（使其适当干燥具有一定粘性）。b.将内部附着有核黄素溶液的安瓿瓶12支，通过分别选择3个连续的清洗工位（每个清洗工位有4个安瓿瓶夹子），将上述安瓿瓶固定放置于上述清洗工位的安瓿瓶夹子上。c.在洗瓶机出口位置处收集附着核黄素清洗后的标记安瓿瓶。d.准备1支喷涂核黄素未清洗的安瓿瓶标记13号，并且于洗瓶机出口位置同时收集1支未喷涂核黄素的安瓿瓶14号。e.分别用紫外灯对14支安瓿瓶进行检测，通过目视确认是否有绿色荧光。注意事项：确认所使用的测试核黄素（维生素B2）是否按照一定的配比实施稀释后再投入使用。上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第11页共15页结果记录在下表中记录测试结果：状态编号接受标准检测结果加有核黄素清洗后的安瓿瓶1无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶2无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶3无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶4无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶5无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶6无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶7无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶8无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶9无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶10无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶11无荧光加有核黄素清洗后的安瓿瓶12无荧光加有核黄素未清洗的安瓿瓶13有荧光未加核黄素清洗后的安瓿瓶14无荧光6.4安瓿瓶细菌内毒素清洗挑战验证6.4.1细菌内毒素示剂产品信息：产品名称：细菌内毒素指示剂生产厂家：湛江博康海洋生物有限公司规格：有效期：批号：生产日期：6.4.2验证方法：1.用工具将安瓿瓶折断，向安瓿瓶中加水适量冲洗。2.将安瓿瓶在安瓿瓶清洗机夹子上放置好，向安瓿瓶中加入细菌内毒素指示剂。3.在安瓿瓶清洗机上完成清洗工序，在清洗机出口处收集清洗过的安瓿瓶。4.将收集的安瓿瓶送于QC检测室检验。上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第12页共15页6.4.3细菌内毒素挑战试验验证结果：第一批：编号验证用内毒素指示剂单位验证后样品检测前的稀释倍数检测用鲎试剂灵敏度检测结果内毒素下降对数单位123456789101112检查者：日期：复核者：日期：上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第13页共15页第二批：编号验证用内毒素指示剂单位验证后样品检测前的稀释倍数检测用鲎试剂灵敏度检测结果内毒素下降对数单位123456789101112检查者：日期：复核者：日期：上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第14页共15页第三批：编号验证用内毒素指示剂单位验证后样品检测前的稀释倍数检测用鲎试剂灵敏度检测结果内毒素下降对数单位123456789101112检查者：日期：复核者：日期：细菌内毒素指示剂挑战性验证结论及评价：评价人/日期：上海丽珠制药有限公司安瓿立式超声波清洗机验证VP-IW-02-031.02第15页共15页7.验证结果及评价评价人/日期：8.偏差与处理：在验证实施过程中如出现偏差或变更，填写“验证偏差报告”对偏差进行调查和处理，并在“验证偏差记录表”中记录本项验证实施过程中发生的所有偏差。9．验证周期：安瓿立式超声波清洗机设备性能验证每年一次，如果联动机有重大维修及变更时,应重新进行验证。