LYO-3冷冻真空干燥机性能验证方案

上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第1页共26页LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证报告验证项目LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证报告编码VR-RW-02-010.02生产线生产区上海丽珠制药有限公司上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第2页共26页上海丽珠制药有限公司验证合格证书编号：VC-RW-02-010.02项目名称：LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证根据我国《药品生产质量管理规范（GMP）》的要求，依据我公司《验证管理制度》规定，对该项目进行验证，结果符合要求。特发此证签发人：签发日期：年月日上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第3页共26页目录1.概述......................................................................42.目的......................................................................43.确认范围..................................................................44.验证组员和相关职责........................................................95.相关文件.................................................................106.验证内容.................................................................117.验证结果及评价...........................................................258.偏差与处理...............................................................259.验证周期.................................................................25上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第4页共26页1.概述我公司生化原料车间使用的LYO－3型冷冻真空干燥机为上海东富龙科技有限公司生产的LYO－3型冷冻真空干燥机，用于对生化原料车间溶液进行冷冻干燥，除去药液中的水分，得到冻干原料的目的。该机器冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套控制系统和相关的安全连锁装置。冷冻真空干燥过程无不纯物混入物体，能保持物料的原有成份、活性成份及物料形体不受损．冷冻真空干燥机一方面是真空系统进行抽真空把一部分水分带走;另一方面是物料受冻时把某些分子中所含水分排到物料的表面冻结.达到冷冻要求后,由加热系统对物料加热干燥,通过抽真空把物料中所含的水分带到冷冻捕集箱结冻,达到物料冷冻干燥要求.冷热媒循环系统实现对板层上的制品进行间接制冷和加热，进行产品预冻或加热升华。冷冻真空干燥机的制冷系统：采用2个压缩机组，每个压缩机组均有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。1.1设备概况：设备名称冷冻真空干燥机规格型号LYO－3生产厂家上海东富龙科技有限公司公司编号DG-04使用部门原料药车间安装位置B1冻干机房BY1042.目的对LYO－3型冷冻真空干燥机的各项性能进行验证，以确认冷冻真空干燥机的各项性能（冷冻降温性能、升温干燥性能、系统抽真空性能、冷凝器捕水性能等）均在预定的可接受标准范围内。确认冻干机自身结构性能符合GMP要求，并保证本机冻干的产品符合《药品生产质量管理规范》规定。上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第5页共26页3.验证风险评估3.1系统识别及明确系统范围序号系统名称系统范围备注1LYO－3冷冻真空干燥机冷热媒循环系统、制冷系统、电加热系统、真空系统、控制系统等3.2法规符合性评估法规名称序号法规要求相关系统药品生产质量管理规范（2010年修订）1第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。2第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。3第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。4第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。5第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。6第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。7第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。8第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第6页共26页3.3系统影响评估和分类系统名称设备系统影响评估项目系统复杂有必要进一步风险评估直接影响间接影响无影响123456789LYO－3冷冻真空干燥机NANA√√NANA√√√NA√√上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第7页共26页3.4功能性风险评估及验证策略风险识别风险分析RPN风险等级验证要求功能/步骤名称输入失败模式S潜在原因P现有控制措施D板层温度控制温控性能搁板温度不均一造成产品预冻温度不均一4循环管路堵塞2定期进行低温温度均一性测试216高搁板温度均一作为验证项目标准搁板不能控温影响制品成型4循环泵硅油压力低，产品预冻速度慢或无法到达预冻温度1定期检查油位和压力显示28高油位、压力显示正常作为验证项目标准升温速率电加热器无法正常加热控温，无法达到升华工艺要求4加热管故障或者线路故障2定期维护保养线路及加热器216高升华工艺要求作为验证项目标准降温速率循环油温不能按照设定值进行降温，造成产品冻干质量下降4温度探头损坏或者控制系统灵敏度下降2定期进行探头校正定期进行油温控制测试216高工艺要求的降温速率作为验证项目标准上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第8页共26页风险识别风险分析RPN风险等级验证要求功能/步骤名称输入失败模式S潜在原因P现有控制措施D产品预冷压缩机过流跳停，产品预冻速度慢或无法到达预冻温度4电流不稳定导致压缩机停机2安装过流保护器，并检查电路；定期维护保养。18高产品工艺要求的预冻速度和温度作为验证项目标准压缩机停机，无法制冷，影响产品成型。3压缩机过载停机2安装过流保护器，并检查电路；定期维护保养。16中压缩机持续稳定运行作为验证标准高压排气大于设定值压缩机跳停3压缩机排气压力过大2安装有报警警报16中压缩机持续稳定运行作为验证标准制冷剂制冷剂与压缩机油相溶，不制冷或制冷质量下降影响制品成型4制冷剂与压缩机油不匹配，产品预冻速度慢或无法到达预冻温度2核对制冷剂与压缩机油是否匹配18高使用工艺要求的标准制冷剂产品预冻速度慢或无法到达预冻温度4压缩机跳停影响制品成型2定时检查高压压力和低压回气结霜，进行维护保养18高压缩机持续稳定运行作为验证标准上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第9页共26页风险识别风险分析RPN风险等级验证要求功能/步骤名称输入失败模式S潜在原因P现有控制措施D产品干燥真空泵真空度不能达到要求，造成制品萎缩4真空泵故障或者损坏2随时观察真空变化；定期对真空泵维护保养。216高确保真空度一直能达到工艺要求电加热器无法加热控温，无法达到升华工艺要求4加热管故障或者线路故障1定期维护保养线路及加热器14高升华工艺要求温度作为验证项目标准搁板油温控制系统搁板温度不均一造成产品升温温度及时间不均一4循环管路堵塞2定期进行温度均一性测试18高搁板温度要求必须均匀循环油温不能按照设定值进行升温，造成产品冻干质量下降4温度探头损坏或者控制系统灵敏度下降2定期进行探头校正定期进行油温控制测试18高循环油温正常升温作为验证标准冷阱捕水能力不足，无法满足生产除净产品中的水份4冷阱运行故障2定期进行冷阱捕水测试18高冷阱捕水测试符合工艺要求上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第10页共26页风险识别风险分析RPN风险等级验证要求功能/步骤名称输入潜在原因P现有控制措施D冷阱化霜进蒸汽阀蒸汽阀不能打开，冷阱不能化霜影响下一批的生产4蒸汽阀控制电磁阀损坏1安装报警装置，定期维护保养发现报警，立刻处理14高确保蒸汽阀使用正常蒸汽阀不能动作影响下一批的生产4压缩空气压力不够或蒸汽阀损坏，冷阱不能化霜2定期维护保养216高确保蒸汽阀使用正常排出阀化霜水无法排出，下一批生产时真空抽不下来导致产品萎缩4阀门不能打开，冷阱积水2定期维护保养并发现问题及时处理18高冷阱化霜符合要求作为验证标准冷阱与下水道相通，产品有污染的风险4阀门不能关闭，冷阱受污染2定期维护保养并发现问题及时处理18高确保产品工艺流程不受污染风险上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第11页共26页3.5风险控制实施并确认基于风险评估所确定的控制措施和验证，确认控制措施有效，从而降低或控制相应风险，否则应重复进行适宜的功能性风险评估，确定新的控制措施和验证，最终消除、降低或控制风险。如果系统出现偏差或变更，也应根据偏差或变更项目进行适宜的初步风险评估和功能性风险评估，确认相应的风险控制措施和验证策略，从而消除、降低或控制风险。3.6风险评估的结论将参照验证风险评估过程中的验证要求进行验证，包括验证项目的确定、验证相关参数的确定等。上海丽珠制药有限公司LYO-3型冷冻真空干燥机性能验证VR-RW-02-010.02第12页共26页4.确认范围本验证适用于生化原料车间LYO－3冷冻真空干燥机性能验证。经过对生化原料车间LYO－3冷冻真空干燥机性能验证相关风险评估，后续需根据所确定的验证项目和验证策略制定相应验证方案并进行验证，验证检测项目如下：A.板层（冷媒）的降温速率和最低温度确认B.板层（冷媒）的升温速率和最高温度确认C.冷凝器降温速率及最低温度确认D.抽气速率和极限真空测试确认E.真空泄漏率验证F.最大捕水量验证G.板层温度均一性及温控能力验证H.冻干机相关安全控制及参数储存打印等性能确认I.产品冻干质量验证5.验证组员和相关职责：