布托啡诺的药理学特性及临床应用

布托啡诺（诺扬）的药理学特性及临床应用麻醉科南兴东布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动-拮抗药，1978年美国上市，2000年后引入国内酒石酸布托啡诺关注几个方面药理学特性临床研究临床应用其他小结阿片类受体激动剂吗啡哌替啶芬太尼布托啡诺喷他佐辛丁丙喏啡激动-拮抗剂纳曲酮拮抗剂酒石酸布托啡诺药效学特性纳洛酮纳美芬分子式：C21H29NO分子量：477.56通用名:酒石酸布托啡诺英文名:ButorphanolTartrate化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃D-酒石酸盐酒石酸布托啡诺药效学特性吗啡分子式诺扬分子式分子式：C17H19NO3分子量：285.34μ(μ1,μ2)受体κ受体δ受体阿片类受体β-内啡肽脊髓以上镇痛呼吸抑制心率减慢依赖性强啡肽脊髓镇痛镇静轻度呼吸抑制?脑啡肽调控μ受体活性酒石酸布托啡诺药效学特性激动κ受体，对δ受体激动活性低，对μ受体有激动拮抗的双重作用。激动作用强度：镇痛效价是吗啡的4~8倍与芬太尼比较，1~2mg的镇痛强度相当与50~100μg的芬太尼κ:δ:μ＝25:4:1布托啡诺镇痛效价酒石酸布托啡诺药效学特性μκδ内源性配基β-内啡肽1976强啡肽1979脑啡肽1975镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制++±++瞳孔缩小-缩小胃肠活动减少-减少平滑肌痉挛++-++精神活动欣快++镇静++欣快、烦躁++躯体依赖性++±++耐受性++-±酒石酸布托啡诺药效学特性临床使用中无欣快感躯体依赖可能极低呼吸抑制为吗啡的1/5且存在封顶效应(4mg为封顶剂量）很少引起胃肠活动的减少及平滑肌痉挛具有良好的镇静作用几乎无耐药性临床无烦躁不安焦虑等不适感布托啡诺（诺扬）酒石酸布托啡诺药效学特性治疗指数(LD50/ED50)布托啡诺-7933Fentanyl-277Morphine-71该药主要在肝脏代谢，消除半衰期是4~6h，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺药代动力学大多数（70％~80％）由尿排出体外，有少量由粪便排出该药能够通过血脑屏障酒石酸布托啡诺药代学特性给药途径肌肉注射静脉注射鼻喷给药303030~60起效时间（min）血药浓度高峰时间（min）作用持续时间（h）5~104~63~43~43~510~15体内过程酒石酸布托啡诺药代学特性药理特点：镇痛效果确切，是吗啡4-8倍镇静作用无欣快感，无躯体成瘾性术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5胃肠蠕动影响小安全性高起效快，维持时间长动物研究酒石酸布托啡诺临床研究动物实验应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，将布托啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药结果：复合用药具有较好的辅助麻醉诱导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且诱导剂量也可以减少酒石酸布托啡诺动物实验作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值酒石酸布托啡诺临床研究酒石酸布托啡诺临床研究各类手术后自控镇痛复合麻醉用药分娩镇痛门急诊手术镇痛口腔科手术镇痛控制吗啡等引起的瘙痒缓解麻醉后寒战（PS）ICU镇静镇痛癌痛镇痛偏头痛治疗MEDLINE文献检索临床应用文献酒石酸布托啡诺临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究每组均以背景剂量2ml/h，PCA剂量0.5ml，locktime15min的速度经静脉泵入开腹病人随机布托啡诺组B1组：6mg+NS100mlB2组：8mg+NS100mlB3组：10mg+NS100ml吗啡组酒石酸布托啡诺⑴临床研究-和吗啡M组：40mg+NS100ml观察指标：观察并记录手术后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛评价：VAS3为镇痛良好，3~4基本满意，5镇痛差不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等酒石酸布托啡诺临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7％外，其余各组镇痛的优良率都在85％以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇痛效果确切，且不良反应低于吗啡酒石酸布托啡诺临床研究布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究0%20%40%60%80%100%VAS评分良好率83%87%2.6次2.4次12%21%29%5%17%0%P0.05P0.01P0.0148小时PCA平均次数始终未按压PCA泵恶心发生率瘙痒发生率吗啡组布托啡诺组两组均无一例需另外追加镇痛药物，两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓（P0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组ReedyME,MorrisLE,BrownDL,SnowD,KoehlM,StoneCK.AcuteCare,1991,12:40-46布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全酒石酸布托啡诺临床研究布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。LawhornCD,McNittJD,FibuchEE,etal.Epiduralmorphinewithbutorphanolforpostoperativeanalgesiaaftercesareandelivery.AnesthAnalg,1991,72:53-7.0%10%20%30%40%出现血氧饱和度低于90％瘙痒恶心30%10%0%36%11%0%29%9%0%4mg吗啡＋3ml生理盐水硬膜外给药（1组）4mg吗啡＋1mg布托啡诺＋2ml生理盐水硬膜外给药（2组）4mg吗啡＋3mg布托啡诺硬膜外给药（3组）布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡酒石酸布托啡诺临床研究-硬膜外临床麻醉学杂志,2007,23（2）:167-168布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少布托啡诺组8mg/100ml负荷量：1mg背景剂量：2ml(0.16mg)/h芬太尼组0.8mg/100ml负荷量：0.1mg背景剂量：2ml(0.016mg)/h酒石酸布托啡诺⑵临床研究-和芬太尼择期成年膝关节镜检查术40例，ASAI~II级，每组20例观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显著差异；但布托啡诺组恶心呕吐发生率较低（P0.05）0%20%40%60%80%100%第一次给药后疼痛缓解度P0.05P0.05P0.05P0.05第一产程追加药物的比例第二产程追加药物的比例副作用芬太尼组布托啡诺组两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。BillD,etal..AmJObstetGynecol,1994,171:993-8布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少酒石酸布托啡诺⑶临床研究-分娩镇痛0%20%40%60%80%100%生理盐水组78%21%10%2%利多卡因组2mg布托啡诺组诺扬躯体依赖性潜力更低布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛2%利多卡因组生理盐水组2mg布托啡诺组疼痛发生率DepartmentofAnesthesia,PostGraduateInstituteofMedicalSciences,Lucknow,India.酒石酸布托啡诺⑷丙泊酚注射痛0%20%40%60%80%100%诱导10mg2mg22.8mg4.6mg84%96%91%93%11%2%维持麻醉平稳率镇痛副作用吗啡组布托啡诺组布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少CamannWR,LoferskiBL,FanciulloGJ,StoneML,DattaS.Anesthesiology,1991,76(2):210-3布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂酒石酸布托啡诺⑸临床研究-临床麻醉给药方法诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶或者布托啡诺2mg/100mlNS，持续静点SplinterWM,O'BrienHV,KomocarL.CanJAnaesth，1995，42(6):483-4360%20%40%60%80%100%布托啡诺组哌替啶组吗啡组P0.05P0.01布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在2~5min内缓解寒战症状，效果优于哌替啶2min抑制寒战的有效率（％）布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶酒石酸布托啡诺⑹麻醉后寒战0%20%40%60%80%100%100％布托非诺治疗组氢吗啡酮治疗组布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状GunterJB,McAuliffeJ,GreggT,WeidnerN,VarugheseAM,SweeneyDM.PaediatrAnaesth,2000,10(2):167-172布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒62％12.3%28%瘙痒治疗有效率镇静状态评分比例酒石酸布托啡诺⑹瘙痒连续股神经术后康复镇痛鞘内吗啡可以有效镇痛24h瘙痒发生率高达20%，预防使用纳洛酮不能显著缓解后来，加入布托啡诺有效缓解临床应用酒石酸布托啡诺临床应用静脉肌肉注射静脉泵中1~2mg，每3~4h注射1次，根据疼痛严重程度，剂量范围1~4mg0.5~1mg，如果需要每3~4h可注射1次6~8mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h硬膜外泵中4~6mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h用法用量酒石酸布托啡诺临床应用适应症：带管患者镇静术后患者镇痛镇静缓解术后寒战预防丙泊酚注射痛防治吗啡引起的瘙痒减轻拔管反应酒石酸布托啡诺ICU应用禁忌证对本品或本品中其他成分过敏者禁用因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者年龄18岁患者禁用不良反应发生率在1%或以上主要为头晕、嗑睡（两面）、恶心和（或）呕吐酒石酸布托啡诺临床应用头晕，嗜睡对策：慎用于高龄，女性患者小壶给药，首次量0.5mg,避免静脉直接推注，长时间镇静镇痛，建议泵注或滴注短时间镇静，避免和安定类药物合用拔管前1h停药酒石酸布托啡诺临床应用可能与布托啡诺有关的不良反应报告：全身：虚弱、头痛、热感心血管系统：血管舒张、心悸消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤酒石酸布托啡诺临床应用可能与布托啡诺有关的不良反应报告：呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常。酒石酸布托啡诺临床应用发生率在1%以下，考虑可能与布托啡诺有关的不良反应报告心血管系统：低血压、晕厥神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状皮肤：皮疹/风团泌尿系统：排尿障碍酒石酸布托啡诺临床应用注意事项对阿片耐受者慎用脑损伤或颅内压升高的患者，无呼吸机支持，慎用或不用肝肾功能减退患者初始剂量时间间隔应延长到6~8h，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调整而不是按给药方案固定给药酒石酸布托啡诺临床应用注意事项对有心肌梗死、心室功能障碍、冠脉功能不全的患者慎用老年患者应避免静脉推注本品可致呼吸抑制，患有CNS疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用酒石酸布托啡诺临床应用儿童用药年龄小于18岁人群使用布托啡诺的有效性和安全性还未得到完全证实，慎用或禁用酒石酸布托啡诺临床应用老年患者用药建议老年患者使用布托啡诺时，初始剂量减半，并且比正常人给药间歇期延长两倍，随后的剂量和间歇时间宜个体化酒石酸布托啡诺临床应用1mg/支，19.8元医保报销非麻醉性管制药品安瓶设计合理，不易伤手酒石酸布托啡诺其他较新的阿片受体激动-拮抗剂同时具备较强的镇静镇痛作用安全性高，副作用发生率低价格相对低，医保报销小结不对之处，欢迎指正!