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化疗的相关知识宁波市第四医院象山第一人民医院周丹月学习内容1.化疗的概念2.了解常见化疗药物分类3.常见化疗药物使用注意事项4.掌握化疗常见不良反应及护理5.化疗的职业防护6.化疗药物管理制度及给药的技术规范1.什么是化疗?化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用,但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时,也将正常细胞和免疫(抵抗)细胞一同杀灭,所以化疗是一种玉石俱焚的治疗方法联合化疗指两种或两种以上不同种类的抗癌药物的联合应用,旨在利用多种药物杀伤癌细胞的不同时相的协同作用,以达到提高疗效,降低毒性和减少耐药性的作用。考虑因素:药物作用机制细胞动力学抗癌谱毒性合用非抗癌药物给药方法化疗适应征1.对化疗敏感的全身性恶性肿瘤。如白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮细胞癌等化疗为首选治疗。2.化疗是综合治疗的重要组成部分,包括手术前后或放疗前后需辅助化疗者。化疗是综合治疗的重要组成部分,包括手术前后或3.放疗前后需辅助化疗者。4.无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移的病人。5.姑息性治疗,如用化疗缓解上腔静脉综合征。化疗禁忌征诊断不明确,用化疗做诊断性治疗。明显衰竭或恶液质。骨髓储备功能低下,治疗前白细胞低于3.5×109/L、血小板低于80×109/L者。心血管、肝肾功能损害者。严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者。胃肠道梗阻者。化疗药物给药方法静脉注射皮下注射肌肉注射口服给药动脉治疗鞘内注射局部涂抹膀胱灌注胸腔,腹腔注药化疗的副作用1.身体衰弱:患者可出现周身疲乏无力、精神萎靡、出虚汗、嗜睡等。2.免疫功能下降:化疗药物可损害患者的免疫系统,导致免疫功能缺陷或下降,大部分抗肿瘤化疗药物有免疫抑制作用。3.骨髓抑制:大多数化疗药物均可引起骨髓抑制,表现为白细胞和血小板下降,甚者红细胞、血色素下降等。4.消化障碍:食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。很多化疗药物通过刺激胃肠道粘膜引发上述症状。5.炎症反应:发热、头晕、头痛、口干、口舌生疮等。化疗的副作用6.心脏毒性:部分化疗药物可产生心脏毒性,损害心肌细胞,患者出现心慌、心悸、胸闷、心前区不适、气短等症状,甚至出现心力衰竭。7.肾脏毒性:有些化疗药大剂量可引起肾功能损害而出现腰痛、肾区不适等。8.肺纤维化:环磷酰胺、长春新碱、博莱霉素等可引起肺纤维化,拍胸片可见肺纹理增粗或呈条索状改变。对既往肺功能差的患者来说更为危险,甚者可危及生命。化疗的副作用9.静脉炎:绝大多数化疗药物的给药途径是静脉滴注,可引起不同程度的静脉炎,病变的血管颜色变成暗红色或暗黄色,局部疼痛,触之呈条索状。严重者可导致栓塞性静脉炎,发生血流受阻。10.神经系统毒性:主要是指化疗药物对周围末梢神经产生损害作用,患者可出现肢端麻木,肢端感觉迟钝等。如长春新碱、长春花碱、长春酰胺、诺威本等均可出现不同程度的神经毒副反应。11.肝脏毒性:几乎所有的化疗药物均可引起肝功能损害,轻者可出现肝功能异常,患者可出现肝区不适。甚者可导致中毒性肝炎。12.膀胱炎:异环磷酰胺、斑蝥素、喜树碱等可使病人出现小腹不适或胀痛、血尿等一系列药物性膀胱炎症状。传统分类法根据药物的来源和化学结构烷化剂:氮芥(HN2)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、达卡巴嗪(DTIC)、甲烷磺酸酯类目前常用白消安(马利兰)等抗代谢药:甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶((5-FU)、阿糖胞苷(Ara-c)、6-巯嘌呤(6-MP)等抗癌抗生素:阿霉素(ADM)、柔红霉素(DNR)、表阿霉素(EPI或E-ADM)、吡喃阿霉素(THP)、博莱霉素(BLM)、丝裂霉素(MMC)等植物类:伊立替康、长春瑞宾诺维本NVB、紫杉醇(PTX)泰素,安泰素、长春新碱(VCR)、依托泊苷足叶乙苷VP16等激素类:强的松、地塞米松、甲地孕酮、氟他胺等其他:顺铂(DDP)、卡铂(CBP)、草酸铂(奥沙利铂,L-OHP)等。抗癌药物的分类传统分类法化学药物的刺激性毒性分类法作用机制分类法细胞动力学分类法化疗药物的刺激性毒性分类根据抗癌药物渗漏后对局部组织的作用结果分为发疱剂:指能导致局部组织坏死或腐烂的药物(如:阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、氮芥、长春新碱、长春花碱等)刺激剂:仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物(如:足叶乙苷、氮烯咪胺、紫杉醇、博莱霉素等)非毒剂:指不易引起组织炎症或坏死的药物(如:甲氨喋呤、阿塘胞苷、氟脲嘧啶等)根据细胞动力学及抗癌药物对细胞杀伤的特点及作用于细胞周期不同时相分成两类:1.细胞周期非特异性药物(CCNSA)2.细胞周期特异性药物(CCSA)正常细胞和肿瘤细胞增殖时,都经过DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期),DNA合成后期(G2期),有丝分裂期(M期)这样一个过程,即叫细胞周期。一部分细胞未进入增殖周期处于休止期(G期0)。细胞周期特异性药物(时相特异性药物CCSA)这类药物的作用与癌细胞的增殖状态有关。某些药物主要仅作用于某一时相。药物作用强度与所用的剂量不完全成比例关系,用到一定剂量后,其效果不再增加。作用于S期的叫S期特异性药物。如:抗代谢药物5-Fu、6-Mp、Ara-c等。作用于M期的叫M期特异性药物。有植物类的长春花碱(VLB)、VCR、秋水仙碱等。常见化疗药物的副作用盖诺(NVB):静脉炎阿霉素(ADM):心脏毒性反应表阿霉素(EPI):心脏毒性反应长春新碱(VCR):出血性膀胱炎环磷酰胺(CTX):出血性膀胱炎异环磷酰胺(IFO):出血性膀胱炎博莱霉素(BLM):肺纤维化氟尿嘧啶(5-Fu):消化道粘膜炎氟脲嘧啶脱氧核苷啶(FuDR):消化道粘膜炎顺铂(DDP):胃肠道反应、肾毒性卡铂(CBP):胃肠道反应、肾毒性较顺铂轻草酸铂(艾恒):末梢神经炎紫杉醇(PTX):过敏反应多帕菲:过敏反应常用化疗药物简称盖诺(NVB)阿霉素(ADM)表阿霉素(EPI)吡柔比星(THP)长春新碱(VCR)足叶乙甙(VP-16)卫猛(VM-26)环磷酰胺(CTX)异环磷酰胺(IFO)甲氨喋呤(MTX)博莱霉素(BLM)亚叶酸钙(CF)氟尿嘧啶(5-Fu)氟脲嘧啶脱氧核苷啶(FuDR)阿糖胞苷(Ara-C)顺铂(DDP)卡铂(CBP)平阳霉素(PYM)尼莫司汀(ACNU)丝裂霉素(MMC)氮烯咪氨(DTIC)羟基喜树碱(HCPT)紫杉醇(PTX常见化疗药物的用法及注意事项分类药物名称简写所用溶剂输注时间注意事项烷化类环磷酰胺CTX0.9%NS100ml或40ml80—100滴或静脉推注稀释后2小时内输注完毕异环磷酰胺IFO0.9%NS1000ml或林格1000ml4小时0、4、8冲入美司钠常见化疗药物的用法及注意事项抗代谢类氟尿嘧啶5-FU5%GS500ml或750ml可使用持续化疗泵慢滴健择(吉西他滨)GEM生理盐水100ml30分钟甲氨蝶呤MTX5%GS250ml或0.9%NS250ml1小时内快速滴入甲氨蝶呤(大剂量)MTX5%GS500ml4—6小时慢滴、肌注CF解救6小时×12次阿糖胞苷Ara-C5%GS或0.9%NS250—500ml80—100滴常见化疗药物的用法及注意事项抗生素阿霉素ADM注射用水溶解后+0.9%NS或5%GS100ml快速滴入、防止外渗表柔比星EPI注射用水GS100ml快速滴入防止外渗吡喃阿霉素THP注射用水GS100ml快速滴入防止外渗米托蒽醌MIT0.9%NS或5%GS100ml30分钟防止外渗更生霉素ACD0.9%NS250ml1小时避光输注常见化疗药物的用法及注意事项植物药依托泊苷VP-160.9%NS或5%GS250ml80-100滴去甲长春新碱NVB0.9%NS100ml快速滴入防止外渗紫杉醇PTX0.9%NS或5%GS500ml4小时观察过敏反应心电血压监护多西他赛0.9%NS或5%GS100—250ml1小时观察过敏反应心电血压监护伊立替康CPT-110.9%NS或5%GS500ml90分钟乙酰胆碱综合症延迟性腹泻拓扑替康TPT注射用水溶解后+0.9%NS或5%GS250ml30分钟长春新碱VCR0.9%NS10—20ml静脉推注防止外渗常见化疗药物的用法及注意事项生物治疗美罗华0、9%NS稀释1mg/ml,常用1000ml6—8小时50mg/h第1次,心电监护观察过敏反应赫塞汀附带溶剂溶解再用NS溶解30—90分钟(每周一次)药液溶解后2--8℃可分次在28日内使用爱必妥C255无首次5ml/min再次1小时首次400mg/㎡再次250mg/㎡贝伐单抗AvastinNS稀释至100ml以上首次≥90分钟再次≥30—60分钟禁用葡萄糖溶液稀释增效剂甲酰四氢叶酸钙CF0.9%NS250ml2小时用5-FU化疗泵时关闭化疗泵骨溶解抑制剂艾本0.9%NS500--750ml≥4小时稀释溶液中不含钙离子消化系统毒性护理对策严格按医嘱给药,止吐药一般在化疗前30分钟给予食用室温下保存的食物,调整饮食的时间和方式选用清淡食物,避免甜、油腻、过咸和辛辣的食物保持环境安静,接触新鲜空气,采取舒适的体位休息分散注意力,如听音乐、看电视、做游戏、与他人聊天注意观察呕吐次数、呕吐物的量及特性,做好口腔护理呕吐频繁时避免大量饮水,必要时禁食4-8小时,静脉补液呕吐时患者侧卧,预防误吸,及时去除呕吐物化疗常见不良反应护理血液系统毒性反应护理对策给予高蛋白、高热量、丰富维生素的饮食按时查血常规,了解血象下降的情况,遵医嘱给予升血药物,必要时输注全血或成分血WBC小于4×109/L或BPC小于50×109/L时停止化疗WBC小于1×109/L时容易发生感染,须采取保护性隔离措施严重BPC减少,要密切观察病情,预防脑、肺等出血。延长注射后局部按压的时间,静脉注射时止血带不易过紧,时间不易过长泌尿系统毒性护理对策在化疗前和化疗过程中多饮水,使尿量维持在每天2000ml~3000ml以上使用顺铂前充分水化,每天输生理盐水3000ml,并补充钾、镁,通过利尿,利于其排出大剂量的甲氨蝶呤应用时,需水化,定期检查血药浓度及用四氢叶酸解救。常规剂量时应用5%碳酸氢钠静脉滴注碱化尿液使维持PH值在7-8对于尿酸性肾病的防治,宜水化,并碱化尿,同时注意控制饮食中嘌呤含量高的食物,如肉类、动物内脏、花生、瓜子,多食用新鲜蔬菜水果等尿路保护剂美司钠(巯乙磺酸钠),可预防出血性膀胱炎,一般在应用IFO后的0小时、4小时、8小时静脉推注此药神经系统毒性护理对策做好病情观察,定期做神经系统的检查,一旦出现异常,遵医嘱予营养神经的药物。采取水化、利尿措施,促进药物排泄奥沙利铂先于5-FU应用,禁止与碱性溶液和氯化钠配伍,避免冷刺激,禁用冷水、冷食,禁止接触金属依托泊甙(VP-16)、替尼泊甙(VM-26)等可引起体位性低血压,故在用药过程中应卧床休息或缓慢活动,并在用药前、中、后监测血压了解药物特性,向患者作出说明,有些药物用药期间避免危险作业。过敏反应局部反应•沿静脉出现的风团、蕁麻疹或红斑•常见于ADM、EPI给药后,使用氢考、地塞米松后可缓解,反应消退后仍可继续用药。全身反应•颜面发红、蕁麻疹、低血压、紫绀等,严重的可引起休克。•易引起过敏反应的抗肿瘤药物有左旋门冬酰胺酶(L-ASP)、紫杉醇、艾素类等。化疗的职业防护化学药物的危害Hirst从肿瘤科护士的尿液中检测出抗肿瘤药环磷酰胺、顺铂及代谢产物。并且验证了抗肿瘤药可以经皮肤和呼吸道吸收进入人体欧洲Sessink、加拿大和美国,6个癌症治疗中心研究:操作使用抗癌药物的医务人员尿液和排泄物中,检测有环磷酰胺的含量细胞毒性药物对生殖的影响Valanis等,1999研究指出接触抗癌药物人员,可能会对生育产生影响,这类药物会使胎儿畸形和诱发突变。针对
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