药学导论

只供药学1班使用，只供参考。不可外传、复制。参考书郭璞、王坤。赵老师给的重点。《神农本草经》是我国第一部药学专著，载药365种，采用上中下三品的分类法。《黄帝内经》是我国第一部医学理论书籍；《伤寒杂病论》是我国第一个将医学理论与治疗实践紧密结合的医学典籍，为东汉张仲景所著。第一部制药专著：《雷公炮炙论》；第一部药典：唐《新修本草》。《本草纲目》是中国古代药物成熟的标志。现代药学的发展：1、发展重心是针对各种感染性疾病的；2、重心转移到治疗各种非感染性疾病上来；3、开创了各种疑难杂症、遗传性疾病和恶性肿瘤生物治疗的新阶段。药学（pharmacy）：是研究药物的一门科学，是揭示药物与人体或者药物与各种病原生物体相互作用与规律的科学。药学的范畴：生命、健康、疾病、衰老与死亡和药品。疾病是：人体在一定条件下，由致病因素所引起的一种复杂而有一定表现的病理过程。疾病发生的原因：外在原因、内在原因、自然环境与社会心理原因。药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理功能并规定有适应证、功能主治和用法用量的物质。在我国专指人用药品不包括动物疾病用药、农药等。基本要求：安全、有效、质量可控。现代药学发展的特征（具有科技发展和医学发展特征）：一、药学发展的高科技特征（药学的高科技特征首先表现在数学和计算机等技术的应用上；新兴的高分子材料学推动了.......；分子生物学与生物技术成为医学和药学发展的核心。）二、药学学科分化、综合、交叉发展的特征。三、药学的社会化发展特征（一方面，药学行业已经成为各国国民经济的支柱产业，另一方面，药学的发展离不开社会，需要社会和国家在战略决策、管理、投资、教育、文化、学术风气等方面创造有利于其发展的环境）。四、药学发展模式转变的特征（由四大化学为支柱学科的发展模式称为化学—药学模式，转化为化学—生物学—药学模式）。药学主攻的疾病方向一、治疗恶性肿瘤的药物。二、治疗心脑血管疾病的药物。三、抗感染药物。四、老年病药物。药物的来源：1、化学合成的药物；2、天然药物；3、微生物和免疫药物；4、生物技术药物；5、基因药物。国际上按制药的产业技术实力分为四个层次：第一是具有系统地创制新药能力的国家与地区；第二是创制新药能力不强，但具有很强的仿制能力和原料药生产规模的国家和地区；第三是制剂能力强，原料药生产能力弱的国家；第四是原料、制剂生产能力均较弱的国家。我国药学科学与发达国家的差距：1、在基础科学方面，尤其是生物分子学、医学基础研究上存在差距。2、在科技人才方面，3、在药学科技经费上与发达国家存在的差距更大。我国药学发展四大热点方向：1.创新药物研究；2.中药现代化研究；3.生物制药技术研究；4药物新剂型研究。第二章生药学：生药（crudedrug）也称天然药物，是指来源于天然的、未经加工或只经简单加工的植物类、动物类或矿物类药材。生药学的任务：一、鉴定生药的真伪优劣确保生药的质量。二、考证和整理生药的品种。三、研究和制定生药的质量标准。四、寻找和扩大新药源。生药的质量标准（三级标准）：一级为国家药典标准；二级为局（部）颁标准；三级为地方标准。生药的鉴定方法：原植（动）物来源鉴定、形状鉴定、显微鉴定、理化鉴定、生物鉴定、计算机辅助鉴定、DNA分子遗传标记技术、指纹图谱鉴定。中药指纹图谱：是指某种（或某产地）中药材或中成药经过适当处理后，采用一定分析手段，得到能够标示该中药材或中成药特性的色谱图谱。生药的处理：产地加工、干燥（含挥发油类生药干燥温度一般低于35度，含苷类及生物碱类生药的干燥温度宜在50~60度）、贮藏（防虫防霉防变色放泛油贮藏技术的应用：真空包装、应用除氧剂、气调贮藏、核辐射灭菌）炮制的目的:1.消除或降低药物的毒性、刺激性或其他不良反应，保证临床用药安全；2.转变药性，适应临床需要；3.利于药物的贮藏，使有效成分不被破坏；4.对于矿物药、贝壳药和种皮坚韧的种子药，炮制后有利于有效成分的煎出和调配制剂；5.对动物药或其他有特殊臭味的药物，可经过炮制达到矫臭矫味，利于服用的目的。生药学的发展趋势：①生药鉴定正向着超微层次和分子水平深入；②更加科学地揭示影响生药品质的各种因素；③生药有效成分的人工制造成为可能；④药材道地性的本质正在被揭示；⑤生药新资源的开发有了良好的基础；⑥中药材质量标准的规范化研究正在深入。天然药物化学：天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。在分子水平上研究天然药物的药效物质基础及其防病治病规律的一门综合性学科。天然药物化学的主要任务：1、探明天然药物中作为药效物质基础的化学成分；2、研究天然药物化学成分的结构类型、理化性质，探讨有效、快捷、先进的天然药物提取分离方法；3、研究天然药物中主要结构类型的化学成分的结构鉴定，揭示结构与活性关系（构效关系）；4、新药创制；5、探讨天然药物中药效物质的生源途径、外界条件对这些成分的影响、有效成分的结构与中药药性之间的关系等。三效：高效、速效、长效；三小：剂量小、毒性小、副作用小；三便：贮存、携带、服用方便。选择溶剂可依据“相似相溶”的原理。药物化学：决定药物药效的主要因素：一、药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。二、在作用部位，药物与受体相互作用，形成复合物，通过复合物产生物理化学和生物物理的变化而显现药效。药物作用部位的浓度是决定药物活性的主要因素之一。药物分子设计是实现新药创制的首要过程，它是指通过科学的构思和理性决策，构建具有预期药理作用的新化学体（NCE）或新化合物结构的操作。创新药即新原料药，又称新化学体（NCE）。先导化合物（leadcompound）：又称原型物，是通过各种途径或方法得到的具有生物活性的化学结构。特点：1、具有药理活性；2、结构可修饰；3、新的化学结构。先导化合物的发现：分子多样性、分子相似性、分子互补性。先导化合物的优化：1、一般先导化合物优化的方法（常见的有剖裂与拼合）2、生物电子等排原理；3、前药设计方法优化；4、设计软药方式的优化。药理学：药理学（pharmacology）是研究药物在人体或动物体内的化学反应产生的作用、规律和机制的一门学科。它是基础医学和临床医学之间、药学与医学之间的桥梁学科，运用生理学、病理性、病理生理学、生物化学、微生物学、免疫学等医学基础理论，运用药剂学、药物分析学、合成药物化学、天然药物化学等药学基础理论，阐明药物对机体（包括病原体）的作用和作用机制，同时也阐述了药物在临床上的主要适应症、不良反应与禁忌症、药物在体内过程及药物的用法等。药效动力学（pharmacodynamics）主要研究药物对机体的作用及其作用机制，已阐明药物防治疾病的规律。药代动力学（pharmacokinetics）主要研究机体对药物的处置的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、代谢及消除的过程。效价：药物产生一定效应所需的剂量或浓度。其数值越小则强度越大。效能：药物产生的最大效应。药物的作用药物与机体细胞接触时与其靶物的初始理化反应成为药物作用。一、治疗作用（1、对因治疗2、对症治疗3、补充治疗）二、不良反应是指合格药品在正常用法用量下不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应不良反应可以分为副反应毒性反应变态反应继发效应后遗效应停药反应特异反应药物依赖性2、特异性药物的作用机制1、激动受体或拮抗受体2、影响递质的释放或激素的分泌3、影响自身活性物质的合成及代谢4、影响酶的活性5、影响离子通道3、药物良反应与质反应的剂量-效应关系量反应药效的高低可以用数字或两的分级来表示这种药理效应指标称为量反应指标；质反应观察的药理效应用阳性或阴性来表示结果以反应的阳性率或阴性率来表示；治疗指数=半数致死量LD50/半数有效量ED50；安全指数=最小中毒量LD5/最大治疗量ED95；安全界限=（LD1-ED99）/ED99*100%（正值最好）吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程。分布：药物随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。代谢：药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为代谢。排泄：药物及其代谢物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程称为药物的排泄。半衰期（half-life）是指血浆药物浓度降低一半所需的时间。肝肠循环（hepato-enteralcirculation）经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程。肝肠循环的临床意义视药物胆汁的排除量而定。药物从胆汁排出量多，肝肠循环能延迟药物的消除，使药物作用时间延长。若中断肝肠循环，半衰期和作用时间都可以缩短，利于某些药物解毒。生物利用度（bioavailability，F）是指药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的相对量程度和速度。稳态血药浓度（Css）给药间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡。这时的血药浓度为稳态血药浓度。安全有效的稳态血药浓度，即靶浓度。药剂学（pharmaceutics）：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制剂工艺和合理应用的综合性技术学科。药剂学的基本任务是将药物制成符合各项质量标准要求的制剂，并将其应用于临床防病、治病和诊断疾病。药剂学主要任务有：1、研究药剂学的基本理论；2、开发新剂型和新辅料；3、研究和开发制剂的新机械和新设备；4、开发中药制剂；5、研究开发新技术。非经胃肠道给药剂型：（1）注射给药（2）呼吸道给药（3）皮肤给药（4）粘膜给药（5）腔道给药。口服固体制剂：片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂。现在生物药剂学的研究工作主要集中在：①固体制剂的溶出速率与生物利用度的研究；②改进药物溶出速率与提高生物利用度的方法；③生物药剂学的研究方法；④根据机体的生理功能设计缓控释制剂；⑤微粒给药系统在血液循环中的作用机制，为靶向给药系统的设计奠定基础；⑥新的给药途径与给药方法。物理药剂学是由物理药学发展起来的，以物理化学原理与实验方法为主导在药物制剂研究过程中形成的一门新的交叉学科。工业药剂学主要是研究剂型和处方的设计、制剂工业生产的理论、技术和质量控制等有关问题的学科。临床药学亦称调剂学或临床药剂学，是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药，是与临床治疗学紧密联系的新学科。给药系统亦称药物传输系统（DDS）是以药剂学综合运用物理学、物理化学、生物学、生物医学、高分子科学、材料科学、机械科学以及电子学等学科理论和技术的结晶和象征，代表了现代药剂学的发展方向。药物分析学：药品质量标准是对药品的质量规格和检验方法所作的技术规定，是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。我国现行的国家药品标准有：《中华人民共和国药典》（内容有凡例、正文、附录和索引四部分）和《国家食品药品监督管理总局药品标准》。GCP：《药品临床试验质量管理规范》、GSP：《药品经营质量管理规范》、GAP《中药材生产质量管理规范》GLP：《药品非临床研究质量管理规范》（确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全）GMP：《药品生产质量管理规范》（是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的各关键工艺。）药品检验工作的基本程序为：取样（原则：1、具有代表性、全皮取样、分部位取样；2、等量取样。如批量总件数为X，当X=3时，需逐渐开启取样；当3X=300时，则取样的件数为根号X+1；当X300时，则取样的件数为根号X/2+1）、性状检查、鉴别试验、限度检查、含量鉴定、写出检验报告。制定药品质量标准的原则：安全有效性、先进性、针对性。生物制药：生物技术（biotechnology）也称生物工程，是指人们以现代化生命科学为基础，结合先进的工程技术手段和其他基础学科的科学原理，按照预先的设计改造生物体或加工原料，为人类生产出所需产品或达到某种目的。生物技术的发展：1、传统生物技术阶段（酿造技术）；2、近代生物技术阶段（微生物发酵技术）；3、现代生物技术阶段（基因工程）。基因工程的主要目的是通过优良性状相关基因的重组，获得具有高度应用价值的新物种。中药学：四气：指药物具有寒、热、温、凉四种不同的药性。五味：指药物有辛、甘、酸、