GMP认证中的确认和验证-马义岭

AustarPromotesIndustryAdvancementGMP认证中的确认和验证马义岭ISPEC&Q讲师[e-mail]15100117027蒲公英蒲公英蒲公英背景说明国家食品药品监督管理局药品安全监管司关于征求《药品生产质量管理规范（2010年修订）》确认与验证等3个附录意见的函（食药监安函[2013]13号）2013年03月21日各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为进一步加强药品生产的监督管理，根据《药品管理法》和《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，我司组织起草了《药品生产质量管理规范（2010年修订）》确认与验证、取样、计算机化系统等3个附录(征求意见稿)，现征求你们意见。请你们认真研究，于2013年4月12日前将书面修改意见通过电子邮件方式反馈我司。本文件同时发布在国家局网站，公开征求社会各界意见和建议。请于2013年4月12日前将书面修改意见通过电子邮件方式反馈我司。附录（征求意见稿）具体内容请登录国家局网站（）自行下载。联系人：叶家辉电话：[phone]电子邮箱：[e-mail]4/92蒲公英蒲公英条款解读-原则第二条为证明对具体操作关键方面的有效控制，应该进行相应的确认或验证工作。确认或验证的范围和程度应当进行风险评估来确定。应持续评估确认和验证的状态。解读1.强调了关键方面2.强调了风险评估3.强调了持续评估第一条本附录适用于《药品生产质量管理规范》中涉及的所有确认与验证活动。CFDAGMP附录CFDAGMP附录6/92蒲公英蒲公英系统是否与直接影响系统相连接“NoImpactSystem”无影响系统“IndirectImpact”System间接影响系统“DirectImpact”System直接影响系统DevelopSupportingRationale制定支持原理Yes是Yes是No否No否8/92蒲公英表格间接影响系统和无影响系统SIASIA直接影响系统129/92蒲公英间接影响系统无影响系统•试车计划•试车日程表•详细技术规范，功能规范，P&ID•URS•技术说明SATFAT验证总计划验证矩阵SystemImpactAssessment系统影响性评估间接影响系统无影响系统直接影响系统11210/92蒲公英直接影响系统•URS和SIA•技术说明•供应商审计•CCA•验证计划•详细技术规范，功能规范，P&ID•DQSATFATOQIQPQRealize/Supervise只有当供货商具有已批准过的审核资格才可由供货商进行211/92蒲公英蒲公英蒲公英部件关键性评估(CCA)：通过对“直接影响系统”的关键性部件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。风险评估工具Tools:潜在失效模式与影响分析(FMEA)14/92蒲公英基于对工艺的理解风险管理CQA/CPP活动执行患者保护CQA（CriticalQualityAttribute）：关键质量属性CPP（CriticalProcessParameter）：关键工艺参数工艺风险评估-CQA/CPP15/92蒲公英？窄范围（和/或难控制）宽范围（和/或易控制）质量关键的*工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的范围内进行维护，以保证不会影响到关键的产品质量属性非重要的工艺中一个可调整的参数（可变的），被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在极端条件下会影响质量例如：•生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平，导致药物成分的氧化状态和较低的效能•柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高的聚集，可能增加影响免疫原性的风险•柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除例如：•过滤温度•柱清洗体积工艺重要工艺中一个可调节的参数（可变的），需要在窄的范围内进行维护，以保证操作的一致性非重要的工艺中一个可调整的参数（可变的），被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的，虽然在极端条件下会影响工艺性能例如：•生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影响成分质量•柱流速变化导致生产力损失，但对药物成分的质量或杂质的清除没有影响例如：•过滤速度•柱清洗流速16/92蒲公英蒲公英风险审核风险评估=HazardAnalysis目标级&关键限度不接受风险控制=CriticalControlPoints定义关键控制点监测CCP系统识别预防措施证明工艺运行有效纠正措施启动HACCP输出/结果:HACCP描述下的工艺风险管理工具：HACCP团队的焦点风险交流内部交流利益相关方执行责任:给予地点连带责任责任:接收地点场地变更或是技术转移18/92蒲公英如何实施？1.实施危害分析：为工艺的每个步骤识别预防性的方法2.定义关键控制点（CCP）3.建立目标级和关键限度4.建立CCP监测系统5.建立更正措施并在CCP超出控制时实施6.建立确认规程以证明HACCP行之有效7.对所有规程步骤建立文件并保留记录19/92蒲公英条款解读-验证计划第三条所有的确认与验证活动都应事先计划。确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。CFDAGMP附录解读1.强调了所有的验证活动2.VMP中应涵盖关键要素第五条对于较大项目，可单独制订验证计划。CFDAGMP附录20/92蒲公英条款解读-验证计划第四条验证总计划应包含以下信息：1.确认与验证的管理要求；2.确认与验证活动的组织机构；3.待确认或验证项目的概述；4.文件格式，包括确认或验证方案和报告的格式；5.计划和日程安排；6.变更控制；7.所引用的文件、文献。中国GMP21/92蒲公英验证主计划验证主计划，也称项目验证规划，它是项目工程整个验证计划的概述VMP编制有两种情况：一种是单一厂房的VMP；一种是整个项目的VMP：一般先编制项目总体VMP，再单独编写各个厂房VMP。如下：项目总VMP生产车间VMP动力车间VMP仓库VMPQC实验室VMP…...22/92蒲公英培训操作员和维修Procedures:Operation,Cleaning,MaintenanceCalibration程序：运行，清洗，维护，校准PerformanceQualification性能确认ProcessValidation工艺验证CleaningValidation清洁验证VALIDATEDPROCESS验证程序ValidationApproach验证方法23/92蒲公英验证阶段:系统影响评估技术说明阶段设计阶段–建造阶段–安装阶段–运行阶段–性能阶段–清洁阶段两个阶段与产品本身有关:工艺验证,分析方法验证验证主计划的核心内容24/92蒲公英职责矩阵:W=Write编写R=Review审核A=Approve批准E=Execute执行P=Participate参与Phase阶段Task工作Client客户Austar奥星Supplier供应商SVMPSVMPR/AW-PVMP验证主计划PVMPR/AW-URS用户需求说明URS用户需求说明W/R/A--SIA系统影响性分析Report报告P/R/AW-RA风险分析Report报告P/R/AW-DQ设计确认Report报告R/AWP/WFAT工厂验收测试Protocol方案R/ARWTestexecution测试实施P/A-EReport报告R/A-W25/92蒲公英=Write编写R=Review审核A=Approve批准E=Execute执行P=Participate参与Phase阶段Task工作Client客户Austar奥星Supplier供应商SiteCommissioning&IQOQ现场调试和安装运行确认Protocol方案R/AW/RWTestexecution测试实施PPEReport报告R/ARWPQ性能确认Protocol方案W/R/A--Testexecution测试实施E--Report报告W/R/A--CV清洁验证Protocol方案R/AWPTestexecution测试实施EPPReport报告R/AW