药品风险管理计划研究与制定

基于品种的药品风险管理计划研究与制定沈阳药科大学工商管理学院武志昂201008*海南提纲药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务沈阳药科大学工商管理学院企业应当特别注意的问题小结提纲药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务沈阳药科大学工商管理学院企业应当特别注意的问题小结药品本质四大要素预防、治疗、诊断//有目的//适应症或者功能主治//用法和用量沈阳药科大学工商管理学院药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。《药品管理法》质量均一性风险/效益比药品的本质规定性沙利度胺事件被称为20世纪最大的药物灾难！沈阳药科大学工商管理学院a-对沙律度胺认识的局限性（未能较为全面地认识其风险/效益比）b-并没有明确的法规支持获得较为全面的认识沈阳药科大学工商管理学院该起事件的本质原因a-对沙律度胺认识的局限性（未能较为全面地认识其风险/效益比）b-并没有明确的法规支持获得较为全面的认识A-认识的局限性（未能较为全面地认识其风险/效益比）B-管理制度原因药物性耳聋千手观音21位演员中18人因药致聋沈阳药科大学工商管理学院a-对氨基糖苷类的严重的不合理使用（人为放弃了对该类药品风险/效益比的认识）b-对该类药品风险/效益比的认识，并没有有效地传导给应当知晓的医务人员沈阳药科大学工商管理学院该类事件的本质原因C-不合理用药（人为放弃了对该类药品风险/效益比的认识）D-风险信息的传播问题近几年药品风险大事记2006-5齐二药事件——亮菌甲素注射剂沈阳药科大学工商管理学院误投辅料（二甘醇），引起肾衰竭致死——破坏了药品质量的均一性2006-7欣弗事件——克林霉素磷酸酯注射剂2007-3百易事件——血液制品（白蛋白）注射剂无理由调整生产工艺，导致灭菌不完全——破坏了药品质量的均一性擅自更改质检规程——破坏了药品质量的均一性E-生产环节的控制问题F-宏观政策引发的成本竞争问题近几年药品风险大事记沈阳药科大学工商管理学院疑为生产工艺环节污染硫酸长春新碱（强神经毒性药物），不排除人为因素——破坏了药品质量的均一性2008-6博雅事件——免疫球蛋白注射剂2007-7华联事件——甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）不排除人为破坏的因素——破坏了药品质量的均一性2008-10云南红河刺五加事件流通过程中染菌——破坏了药品质量的均一性G-流通环节的控制问题H-关联社会矛盾引发的问题近几年药品风险大事记通过药品不良反应监测，该品种的不良反应情况显示——风险/效益比不能接受沈阳药科大学工商管理学院2006-6鱼腥草事件——鱼腥草有关的注射剂I-注册管理和评价水平的历史性局限问题J-药品研发水平问题药品风险的根本来源对于药品质量的均一性或已经形成的风险/效益比认识的各种挑战因素，并且这些挑战因素并非纯粹的技术问题沈阳药科大学工商管理学院对于药品风险/效益比认识的局限性，并且这种局限性是客观的质量均一性风险/效益比所有风险事件就其原因而论，无不与药品质量均一性/药品风险效益比的可接受性有关药品风险的组成天然风险人为风险药品的不良反应已知的药品质量问题不合理用药未知的社会管理因素认知局限用药差错沈阳药科大学工商管理学院药品风险的起因天然风险的起因从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我们同时不能忽视维护健康的现实需要。药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性风险的组成和起因上市前研究局限性动物实验临床试验FIVETOO:设计－toosimple范围－toonarrow人数－toosmall受试者-toomiddle时间－tooshort沈阳药科大学工商管理学院药品风险的组成社会管理因素人为风险研究环节生产环节使用环节流通环节沈阳药科大学工商管理学院质量均一性风险/效益比风险提纲药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务沈阳药科大学工商管理学院企业应当特别注意的问题小结风险管理•风险管理目的是使风险最小化……•最佳的风险管理是消除风险于未形成之前•预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度•对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生•不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补沈阳药科大学工商管理学院风险管理•FDA——2005.3发表•药物警戒规范和药物流行病学评价指导原则•风险最小化行动计划的制定和应用指导原则•上市前风险评估指导原则沈阳药科大学工商管理学院•EMEA——2005.11发表•人用药品风险管理系统规范指导原则•ICH——2005.11发表•质量风险管理指导原则(Q9)药品风险管理的主要任务风险处置识别风险风险处置效用评估风险信息传播、利用沈阳药科大学工商管理学院分析风险最佳的境界----先了解风险的起因及其影响因素，构建机制和制度，追求消除风险于未形成的境界，达到求真务实的风险最小化水平评估药品风险/效益比的核心原则乃是以适应证为导向的综合评价。无论是上市前抑或是上市后。上市后安全性监测与评价开发研究研发前研发产品线(0期)早期临床试验(I/II期)产品注册关键临床试验(II/III期)批准上市药品的风险管理贯穿于始终药品风险管理沈阳药科大学工商管理学院沈阳药科大学工商管理学院药品停市区间R/BT(时间)1.0E（评价曲线）0.0上市前上市后药品上市区间药品技术评价药品风险管理通过对上市前研究信息的评价，提出风险效益比的结论，当风险/效益小于1时，药品被准予上市。药品注册管理宏观层面----政府视角的药品风险管理沈阳药科大学工商管理学院药品再评价管理通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险效益比的结论的影响，当风险/效益比发生改变时，要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。药物警戒鉴于对药品风险/效益比的认识之局限性是绝对的，因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响我们对药品风险/效益比的认识。总体上随着信息的不断充盈，我们对药品风险/效益比的把握和认识会越来越接近真实状态。药品风险管理药品生产监管宏观层面----政府视角的药品风险管理沈阳药科大学工商管理学院药品市场监管药品不良反应监测解决生产系统的各种具体的操作对药品风险/效益比的影响问题。主要针对保障药品质量的均一性问题。解决流通领域的各种具体的操作对药品风险/效益比的影响问题。质量相关因素（仓储条件、运输条件…）;使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的制度…）；信息的正确传播（广告、药品分类管理…）……药品风险管理针对药品风险管理的本质要求和主要任务，建立结合企业自身特征的风险管理制度体系、组织体系、人力资源体系沈阳药科大学工商管理学院微观-----企业视角的风险管理针对企业自身的品种，以风险效益比、质量均一性为纲绳，建立序贯不断的风险识别评价控制评估机制为每一个品种建立独立的风险管理计划，并有效实施之提纲药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务沈阳药科大学工商管理学院企业应当特别注意的问题小结药品风险管理模型风险处置识别风险风险处置效用评估风险信息传播、利用沈阳药科大学工商管理学院分析风险模型最为重要的技术支持是药品评价技术模型最为关键的也是贯彻始终的基础是良好的风险信息的传播药品风险管理模型沈阳药科大学工商管理学院识别风险素材：此间已经拥有的所有信息加工工具：药品评价技术加工原则：质量均一性、风险效益比影响质量均一性的因素影响风险效益比的因素药品风险管理模型沈阳药科大学工商管理学院分析风险可接受风险加工工具：药品评价技术不可接受风险影响质量均一性的因素影响风险效益比的因素风险可接受性难以确定药品风险管理模型沈阳药科大学工商管理学院风险处置可接受风险加工工具：药品评价技术不可接受风险暂置，留观务必详陈可接受之原因风险去除或最小化措施药品风险管理模型沈阳药科大学工商管理学院风险处置效用评估可接受风险加工工具：药品评价技术不可接受风险暂置，留观务必详陈可接受之原因风险去除或最小化措施评估暂置，留观理由是否继续存在评估风险去除措施的效用，风险最小化措施的效用识别风险药品风险管理模型风险处置识别风险风险处置效用评估风险信息传播利用沈阳药科大学工商管理学院分析风险内部的信息流外部的信息流药品风险管理模型沈阳药科大学工商管理学院任何风险/效益比发生改变的情况，均必须分析改变发生的原因。无论是风险/效益比向有利或无利的方向变化，均应如此。并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对药品风险/效益比发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。使用环节应当被特别地关注。重视常规的药物警戒不良反应监测，以便掌控最为重要和经济的风险信息源。提纲药品风险的起因与组成药品风险管理计划的制定与举例关于药品风险管理模型的表述药品风险管理的主要任务沈阳药科大学工商管理学院企业应当特别注意的问题小结药品风险管理计划原则上，企业应针对每一个产品制定风险管理计划；每一个风险管理计划均是一个广泛、及时吸纳信息的循环系统药品企业为更好的发挥药品的效用、减少药品风险而制定的计划，其目的是使药品风险最小化、患者收益最大化顾名思义，为实施上市后药品风险管理而制定的计划沈阳药科大学工商管理学院如何制定药品风险管理计划首要的任务是全面评价药品风险/效益比的现时状况。风险管理计划基于对药品风险的深入认识。理论上，任何产品在上市之前都应当考虑定制风险管理计划。现实中，在我国已经上市的产品都没有明确的风险管理计划。高风险产品尤当考虑风险管理计划。沈阳药科大学工商管理学院药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：1-收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；2-分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；3-评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，其中尚且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的范畴；4-针对不可接受的风险设计风险处置措施；5-实施处置措施，评估其效果，视情补正；6-确定适宜的评估期限并循环期限；7-贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。沈阳药科大学工商管理学院药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：1-收集关于该产品的所有信息，尤其是安全性信息；2-分析识别于质量均一性、风险效益比有影响的因素；沈阳药科大学工商管理学院关键在于收集资料的完整性药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：3-评价这些因素，得出风险可接受或者不可接受的意见，其中尚且不能确定可否接受的风险，列入不可接受风险的范畴；4-针对不可接受的风险设计风险处置措施；沈阳药科大学工商管理学院关键在于对于产品特点把握的准确性和完整性，尤其是结合现实状况药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：5-实施处置措施，评估其效果，视情补正；6-确定适宜的评估期限并循环期限；沈阳药科大学工商管理学院关键在于准确和有效的实施以及评估指标、期限的早期预置药品风险管理计划贯彻始终的风险信息有效传播依赖于良好的制度支持制定风险管理计划的步骤按照前述风险管理模型：7-贯彻始终的药品不良反应监测体系质量好运转。沈阳药科大学工商管理学院关键在于以有效的制度保障贯