6-5杂环类药物

全国高职高专药品类专业第二轮规划教材—《药物分析》第六章典型药物分析Page2第五节杂环类药物分析Page3吡啶类（异烟肼）吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪）苯并二氮杂卓类（地西泮）喹诺酮类（左氧氟沙星）本节内容Page4（一）吡啶类一、典型药物结构与性质酰肼基：强还原性；缩合反应吡啶环：开环反应；N：弱碱性异烟肼酰胺基：易水解尼可刹米Page5（一）吡啶类一、典型药物结构与性质硝基：遇光不稳定吡啶环：开环反应；N：弱碱性硝苯地平尼群地平Page6（二）吩噻嗪类一、典型药物结构与性质S：与金属离子反应;氧化产物随取代基的不同而呈不同的颜色三环共轭：紫外吸收光谱特征N：弱碱性Page7（二）吩噻嗪类一、典型药物结构与性质盐酸氯丙嗪N：弱碱性盐酸异丙嗪Page8（二）吩噻嗪类一、典型药物结构与性质奋乃静盐酸三氟拉嗪Page9（三）苯并二氮杂卓类一、典型药物结构与性质地西泮共轭：紫外吸收N：弱碱性酰胺：水解奥沙西泮Page10（四）喹诺酮类一、典型药物结构与性质诺氟沙星羧基：酸性哌嗪：碱性；还原性共轭：紫外吸收吡哌酸左氧氟沙星Page11二、实例分析（一）异烟肼及其制剂的分析1.鉴别（1）制备衍生物测定熔点取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10%香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定，熔点为228～231℃，熔融时同时分解。Page12二、实例分析（一）异烟肼及其制剂的分析1.鉴别（2）与氨制硝酸银试液的反应NNHNH2O+AgNO3+H2ONOAgONH2-NH2+HNO3+NH2-NH2+4AgNO34Ag+N2+4HNO3取本品约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。Page13二、实例分析（一）异烟肼及其制剂的分析1.鉴别（3）红外光谱法Page14二、实例分析（一）异烟肼及其制剂的分析2.检查（1）游离肼：TLC异烟肼中游离肼的检查供试品溶液：100mg/ml对照品溶液：0.08mg/ml硫酸肼固定相：硅胶G流动相：异丙醇-丙酮（3∶2）结果判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。Page15二、实例分析（一）异烟肼及其制剂的分析2.检查（2）无菌（3）有关物质—高效液相色谱法异烟肼中游离肼的检查供试品溶液：0.5mg/ml对照品溶液：5μg/ml对照固定相：C18检测波长：262nm流动相：0.02mol/L磷酸氢二钠溶液-甲醇=85∶15Page16二、实例分析（一）异烟肼及其制剂的分析3.含量测定（1）溴酸钾法：注射用异烟肼的测定取本品约0.2g，精密称定，置100ml容量瓶中，……甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。Page17二、实例分析（一）异烟肼及其制剂的分析3.含量测定（2）高效液相色谱法外标法：异烟肼的原料药、片剂的含量测定异烟肼的含量测定固定相：C18检测波长：262nm流动相：0.02mol/L磷酸氢二钠溶液-甲醇=85∶15Page18二、实例分析（二）盐酸氯丙嗪及其制剂的分析1.鉴别（1）氧化反应（2）紫外−可见分光光度法取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴，即显红色，渐变淡黄色。溶剂：盐酸溶液（9→1000）λmax：254nm、306nmPage19二、实例分析（二）盐酸氯丙嗪及其制剂的分析1.鉴别（3）氯离子的反应（4）红外分光光度法Page20二、实例分析（二）盐酸氯丙嗪及其制剂的分析2.检查（1）溶液的澄清度与颜色：控制游离氯丙嗪（2）有关物质—HPLC盐酸氯丙嗪中有关物质的检查供试品溶液：0.4mg/ml对照品溶液：2μg/ml固定相：C8检测波长：254nm流动相：乙腈−0.5%三氯乙酸=50∶50Page21二、实例分析（二）盐酸氯丙嗪及其制剂的分析3.含量测定（1）非水溶液滴定法：原料药取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.53mg的C17H19ClN2S·HCl。%10010)(%30mTFVV含量Page22二、实例分析（二）盐酸氯丙嗪及其制剂的分析3.含量测定（2）紫外−可见分光光度法：盐酸氯丙嗪片避光操作。取本品10片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），置100ml容量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）70ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml容量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，按照紫外−可见分光光度法，在254nm的波长处测定吸光度。%100001%%11cmSmEWDVA标示量Page23二、实例分析（三）地西泮及其制剂的分析1.鉴别（1）与硫酸的显色反应:在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。（2）紫外−可见分光光度法溶剂：0.5%硫酸的甲醇溶液λmax：242nm、284nm、366nmPage24二、实例分析（三）地西泮及其制剂的分析1.鉴别（3）红外分光光度法（4）氯化物的鉴别Page25二、实例分析（三）地西泮及其制剂的分析2.检查—有关物质地西泮中有关物质的检查供试品溶液：1mg/ml对照品溶液：5μg/ml供试固定相：C18检测波长：254nm流动相：甲醇−水=70∶30结果判断：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%）Page26二、实例分析（三）地西泮及其制剂的分析3.含量测定（1）非水溶液滴定法：原料药取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色。%10010%3mTFV含量Page27二、实例分析（三）地西泮及其制剂的分析3.含量测定（2）高效液相色谱法：注射液地西泮中有关物质的检查固定相：C18检测波长：254nm流动相：甲醇−水=70∶30方法：外标法Page28二、实例分析（四）左氧氟沙星及其制剂的分析1.比旋度的测定:比旋度应为-92º至-99º2.鉴别（1）高效液相色谱法（2）紫外-可见分光光度法溶剂：0.1mol/L盐酸溶液λmax：226nm、294nm；λmin：263nmPage29二、实例分析（四）左氧氟沙星及其制剂的分析2.鉴别（3）红外光谱法Page30二、实例分析（四）左氧氟沙星及其制剂的分析3.检查（1）吸光度取本品5份，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外−可见分光光度法，在450nm波长处测定吸光度，均不得过0.1。Page31二、实例分析（四）左氧氟沙星及其制剂的分析3.检查（2）有关物质左氧氟沙星中有关物质的检查供试品溶液：6.0mg/ml对照品溶液：12μg/ml供试品固定相：C18检测波长：294nm流动相：梯度洗脱结果判断：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A按外标法以峰面积计算，不得过0.3％，其他单个杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5％）Page32二、实例分析（四）左氧氟沙星及其制剂的分析3.检查（3）光学异构体左氧氟沙星中光学异构体的检查供试品溶液：1.0mg/ml对照品溶液：10μg/ml左氧氟沙星固定相：C18检测波长：294nm流动相：梯度洗脱结果判断：供试品中如有右氧氟沙星杂质峰，不得大于对照溶液主峰面积（1.0％）Page33二、实例分析（四）左氧氟沙星及其制剂的分析4.含量测定左氧氟沙星的含量测定固定相：C18检测波长：294nm流动相：醋酸铵高氯酸钠溶液−乙腈=85∶15方法：离子对色谱法