中国医科大学病理生理学第九版课件02-第二章-疾病概论

作者:王建枝单位:华中科技大学同济医学院第二章疾病概论目录第一节疾病的相关概念第二节病因学第三节发病学第四节疾病的转归第五节疾病研究的基本方法重点难点熟悉了解掌握疾病、健康、亚健康、衰老、脑死亡、病因、诱因的基本概念疾病的常见病因及其发生发展的一般规律，疾病的基本调节机制，脑死亡的判断标准，确定脑死亡的意义疾病谱，疾病研究的基本方法，传统医学、循证医学、精准医学和转化医学的特征疾病的相关概念第一节疾病指在一定病因作用下，机体内稳态（homeostasis）调节紊乱而导致的生命活动障碍在疾病过程中，躯体、精神及社会适应上的完好状态被破坏，机体进人内环境稳态失衡、与环境或社会不相适应的状态（一）基本概念病理生理学（第9版）一、疾病原始社会—疾病是鬼神作怪的结果古印度医学—疾病是气、胆、痰三种“体液”的失衡中国古代医学—疾病是阴阳五行的失调古希腊医学家希波克拉底（Hippocrates）—疾病是由于来自心脏的血液、肝脏的黄胆汁、脾脏的黑胆汁和脑中的黏液四种元素的失衡所引起（二）对疾病认识的进展病理生理学（第9版）一、疾病健康（health）指躯体上、精神上和社会适应上的一种完好状态（stateofcompletewell-being）亚健康（sub-health）指介于健康与疾病的一种生理功能低下状态躯体性亚健康状态：疲乏无力，精神不振，工作效率低等心理性亚健康状态：焦虑、烦躁、易怒、睡眠不佳等，严重时可伴有胃痛、心悸等表现社会性亚健康状态：主要表现为与社会成员的关系不稳定，心理距离变大，产生被社会抛弃和遗忘的孤独感病理生理学（第9版）二、健康和亚健康衰老（senescence）或老化（ageing）是机体在增龄过程中由于形态改变、机能减退、代谢失调而导致机体对外部环境适应力下降的综合状态老化倾向于描述生理性增龄过程衰老则指伴有严重退行性变的、快速的病理性老化病理生理学（第9版）三、衰老与老化储备减少：糖原储存减少，三磷酸腺苷（ATP）生成减少；热量产生减少，体温常偏低；蛋白质代谢呈负氮平衡；免疫球蛋白合成减少，抗体生成不足内稳态调控能力减弱：神经-内分泌系统老化，更易患冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病、高血压和骨质疏松等反应迟钝：应激反应弱，在高温、寒冷、疲劳、感染等情况下比年轻人更易产生严重后果病理生理学（第9版）四、老年机体的功能和代谢特点病因学第二节病因（etiologicalfactors）引起疾病，赋予疾病特征或决定其特异性的致病因素条件（influentialfactors）促进或阻止疾病发生发展，不能决定其特异性病理生理学（第9版）一、病因与条件肺结核时，结核杆菌与营养、居住环境、劳动强度的关系？健康病因患病不利条件有利条件（+）（）诱因（precipitatingfactor）能加强病因的作用而促进疾病发生发展的因素危险因素（riskfactor）可能是疾病的致病因素或条件，也可能是该疾病的一个环节。例如糖尿病、高血压等称为动脉粥样硬化的危险因素病理生理学（第9版）二、诱因与危险因素外源性生物因素（病原微生物和寄生虫，特点是有一定的入侵门户和定位；病原体和机体相互作用）理化因素环境生态因素营养因素社会-心理因素内源性遗传因素（基因突变、染色体异常）先天因素（损害正常胎儿发育的因素）免疫因素（超敏反应、免疫缺陷病、自身免疫性疾病）病理生理学（第9版）三、病因的分类发病学第三节内稳态失衡（homeostaticderegulation）损伤与抗损伤并存（damageandanti-damageconcomitance）因果交替（causalalternation）局部与整体关联（organandsysteminterconnection）病理生理学（第9版）一、疾病发生和发展的一般规律内稳态平衡是保持正常生命活动的先决条件，是生物体内各种自我调节的结果反馈机制：如当甲状腺素分泌过多时，可反馈性抑制下丘脑促甲状腺激素释放激素和腺垂体促甲状腺激素的分泌，使甲状腺素的分泌量降至正常水平，反之亦然当遗传性甲状腺素合成酶缺陷使甲状腺素的合成不足时，上述反馈机制不能发挥作用，腺垂体促甲状腺素的过度分泌将引起甲状腺实质细胞大量增生，甲状腺肿，T3、T4分泌过多，表现为甲状腺功能亢进病理生理学（第9版）（一）内稳态失衡病理生理学（第9版）（二）损伤与抗损伤并存1.因素机体常见的损伤与抗损伤机制病理生理学（第9版）2.作用损伤作用：特殊部位炎症或严重的超敏反应可危及生命，如脑炎可压迫生命中枢、声带炎症阻塞喉部导致窒息、严重心肌炎影响心脏功能抗损伤作用或防御作用：以血管系统为中心的局部反应可局限并消除损伤因子，促进受损组织的愈合。液体的渗出可稀释毒素，吞噬搬运坏死组织以利于再生和修复，使致病因子局限在炎症部位而不蔓延全身病理生理学（第9版）3.因果交替原始病因机体适应性改变机体进一步的改变机体继发性变化（结果和病因）病理生理学（第9版）因果交替导致恶性循环举例大出血心输出量减少血压下降交感神经兴奋微动脉微静脉收缩回心血量锐减微循环淤血毛细血管大量开放组织缺氧环循恶性（病因）（结果和病因）糖尿病足：整体疾病在局部的体现粉刺：局部影响整体病理生理学（第9版）4.局部与整体关联病理生理学（第9版）二、疾病发生发展的基本机制神经机制体液机制细胞机制分子机制病理生理学（第9版）1.神经机制（neuralderegulation）病因直接损害神经系统机体功能、代谢障碍病因神经系统相应器官，组织功能代谢变化神经递质、体液因子器官，组织功能代谢变化病理生理学（第9版）2.体液机制（humoralderegulation）病因通过体液进行蔓延（毒物的损伤作用）病因神经系统内分泌系统体液因子内分泌旁分泌自分泌机体功能、代谢、结构的变化病理生理学（第9版）3.细胞机制（cellulardisturbance）病因细胞膜损伤离子泵、受体功能障碍胞内外离子和代谢失衡细胞、组织、器官功能障碍，结构破坏直接损伤细胞病因病因细胞器损伤（线粒体等）细胞功能障碍病理生理学（第9版）4.分子机制（moleculardisturbance）疾病的本质是基因及其表达调控的改变疾病信号跨膜信号转导DNA信使RNA转录翻译蛋白质分子机体功能、代谢、结构变化（酶、激素、体液因子、生长因子……）病理生理学（第9版）人类基因组计划—分子医学研究的重大进展了解人类正常基因组的特征，势必对疾病的诊断和治疗揭开新的篇章。为此，多国联合完成了一项宏伟工程—人类基因组计划humangenomeproject（HGP）蛋白组学proteomics；细胞组学cellomic…病理生理学（第9版）分子病（moleculardisorders）由遗传物质或基因变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病蚕豆病：是编码6-磷酸-葡萄糖脱氢酶的基因缺陷所引起的溶血性疾病镰刀型细胞贫血：是血红蛋白单基因突变，形成溶解度下降的血红蛋白s所致重症肌无力：是产生乙酰胆碱受体的抗体所致的自身免疫性受体病胱氨酸尿症：是遗传性缺陷导致肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转运障碍所致病理生理学（第9版）基因病（genopathies）基因病由基因本身突变、缺失或其表达调控障碍引起的疾病单基因病（monogenicdisease）由单个致病基因变异引起的疾病，如多囊肾，是由常染色体16p13.3区域蛋白激酶D等位基因缺陷引起的显性遗传病多基因病（polygenicdisease）由多个基因变异引起的疾病，如高血压、冠心病、糖尿病等疾病的转归第四节病理生理学（第9版）一、疾病的分期序曲前奏高潮尾声潜伏期前驱期临床症状明显期转归期疾病病理生理学（第9版）二、疾病的转归转归康复死亡完全康复不完全康复（后遗症）病理生理学（第9版）三、死亡机体作为一个整体的功能的永久性停止脑死亡（braindeath）是整体死亡的标志病理生理学（第9版）（一）脑死亡的判断标准自主呼吸停止不可逆性深昏迷脑干神经反射消失（瞳孔散大或固定等）脑电波消失脑血液循环完全停止病理生理学（第9版）（二）脑死亡的意义有利于判定死亡时间确定终止复苏抢救的界线为器官移植创造条件病理生理学（第9版）（三）“植物状态”或“植物人”“植物状态”（vegetativestate）：指大脑皮层功能严重受损导致主观意识丧失，但患者仍保留皮层下中枢功能的一种状态“植物状态”与脑死亡最根本的区别是前者仍保持自主呼吸功能病理生理学（第9版）（四）临终关怀（hospicecare）是为临终病人及其家属提供医疗、护理、心理、社会等方面的服务与照顾，使病人在较为安详、平静中死亡病理生理学（第9版）（五）美国老年病学会制订的临终关怀八要素减轻肉体和精神症状，以减少痛苦采取病人愿望的治疗手段，以维护尊严避免不适当、有创的治疗在病人还能交流时，提供家属相聚时间给予病人尽可能好的生命质量将经济负担减少到最小程度医疗费用要告知提供治丧方面的帮助病理生理学（第9版）（六）安乐死安乐死（euthanasiaormercykilling）是指对患有不治之症的患者在濒死状态时，为了免除其精神和躯体上的极端痛苦，用医学方法结束生命的一种措施疾病研究的基本方法第五节病理生理学（第9版）疾病研究基本策略流行病学研究（epidemiologicalstudy）描述性研究（descriptivestudy）分析性研究（analyticstudy）实验性研究（experimentalstudy）病理生理学（第9版）疾病研究基本策略临床研究观察性研究（observationalstudy）实验性研究（experimentalstud）临床研究按其结果的可靠程度降序排列为荟萃分析（metaanalysis）、随机对照研究（randomizedcontroltrial）、队列研究（cohortstudy）、病例对照研究（casecontrolstudy）、个案报道（casereport）、动物在体研究（animalinvivostudy）、动物离体研究（animalexvivostudy）和体外实验（invitrostudy）病理生理学（第9版）疾病研究基本策略基础研究整体动物模型（animalmodels）器官模型（organicmodels）细胞模型（cellularmodels）本章小结1.疾病、健康、亚健康、脑死亡的基本概念2.衰老与老化的区别3.病因与条件的区别4.诱因在疾病发生发展中作用5.社会和心理因素在躯体疾病发生发展中的作用本章小结6.因果交替如何加重疾病7.疾病发生发展过程中局部与整体的关联8.疾病过程中的基本调节机制9.脑死亡的判断标准和意义10.疾病研究的基本策略谢谢观看