临床试验风险控制要点(整理)

GCP检查的要点分为试验前准备、试验方案、知情同意、试验实施、试验记录、不良事件(AE)和SAE、试验用药物管理、数据管理与统计分析、总结报告等7块:①试验前准备检查要点:本部分检查主要集中在两部分:一是检查临床批件、伦理批件、药检合格证等临床试验准备文件是否完整;二是检查项目组成员的情况，包括项目启动培训记录、主要研究者的委托授权书和签名样张等，抽查项目成员是否熟悉临床试验方案内容。②试验方案和CRF表的设计：一个设计合理、表达清晰的临床试验方案是保护受试者权益和保证高质量数据的最关键的因素。太过复杂的方案设计和太大数据量的收集也会直接影响临床试验的质量。CRF也是影响数据质量的关键因素。方案或者CRF表设计不合理，会严重影响临床试验质量。首先检查试验方案的内容和表述是否符合GCP要求;然后检查试验方案是否有申办者、研究者共同签字或盖章;最后检查试验方案的修改是否按SOP的要求进行，是否获得伦理委员会批准，各版本是否保存齐全。随着移动互联网的发展，临床电子数据采集系统（ElectricDataCapture,EDC）通过互联网从试验中心（Sites）直接远程收集临床试验数据，可以有效解决纸质CRF采集周期长、中间环节多、且无法保证数据的可靠性和安全性的问题。③知情同意检查要点:知情同意书作为保护受试者权益的主要手段之一，根据规定必须全部检查。首先检查其内容表述及修改是否符合GCP要求、是否获得伦理委员会批准;然后检查受试者是否在入选前签署，受试者的联系方式;最后检查研究者是否同期签署、是否有联系方式。须重点检查无行为能力和未成年受试者的代签情况;如果在试验过程中知情同意书发生修改，检查是否及时告知受试者并取得受试者再次同意。④试验实施与试验记录检查要点:对于已完成的试验项目，只能通过试验记录来了解试验实施过程，因此这两部分的检查是相辅相成的，也是项目检查中的重点和难点。对试验实施的检查实际上是检查研究者的依从性，尤其是对试验方案的依从性。因此，在检查中，第一，应对照试验方案和原始记录，从以下几个方面检查与试验方案的一致性:病例的诊断、纳入与排除;实验室等辅助检查项目;给药剂量、间隔和途径;随访点及其他实施环节;疗效评价与安全数据的转归。第二，应检查原始记录和病例报告表(CRF)，检查其是否保存齐全和完整。第三，根据规定抽查部分CRF(重点抽查发生AE和SAE、有合并用药、偏离试验方案等情况的病例)与原始记录核对，检查CRF填写是否及时、完整、规范、准确，与原始数据是否一致，修改是否符合要求，所有合并用药是否均已记录，有无违反方案的合并用药情况。第四，检查受试者退出与失访是否有详细记录，对异常且有临床意义的数据是否及时复查并记录。⑤AE和SAE检查要点:AE和SAE的记录关系到试验用药的安全性评判，是监管部门的关注重点。在检查中应注意AE和SAE的判定是否符合法规和试验方案，是否及时处理、完整记录在CRF中并跟踪随访，检查发生SAE是否及时报伦理委员会，并查看伦理委员会的跟踪审查记录。⑥试验用药物管理检查要点:本部分检查内容基本上与对专业复核时检查试验药物的要求一致，重点检查试验药物接收、发放、用药、回收、退回或销毁等记录，注意用药记录是否采用最小规格单位。⑦数据管理与统计分析及总结报告检查要点:首先通过统计分析报告检查试验过程中是否严格执行随机;随后检查CRF、总结报告、统计分析报告(分中心小结表)中的关键数据是否与数据库数据一致;最后检查总结报告内容是否与临床试验方案要求一致。