《药品生产质量管理工程》期末提纲

阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹药品生产质量管理工程提纲第1章概论1.药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定适应症或者功能主治、用法和用量的物质。2.药品的定义有三层意思一、使用范围仅限于人体二、规定了药品必须具有的特征三、界定药品的范围3.药品的特殊性1.药品的专属性2.药品的复杂性3.药品的两重性4.药品质量的隐蔽性5.药品检验的局限性6.药品的限时性4.药品分类1.从工业生产的角度：分为原料药(API)和药物制剂(Preparations)。2.从时代的发展角度：分为现代药(modernmedicines)和传统药(traditionalmediciens)。3.从药品使用管理上：分为处方药(Rx)和非处方药(OTC)。5.药品管理（drugadministration）是指国家综合运用法律、行政和技术手段或措施，对涉及药品研究、生产、经营、使用及其相关活动进行监督管理的行为。6.药品管理可以分为：药品研究管理、药品生产管理、药品经营管理、药品使用管理和其他涉及药品事务的管理。7.药品生产是指药品生产企业将一定的资源转换成合格药品的过程。包含了四个方面的基本要素：1、要设立一个药品生产企业；2、要有生产的具体药品；3、要具有生产药品的各种资源及转化成药品的能力；4、生产的药品要符合国家标准。8.《药品生产企业许可证》制度：国家实施药品生产企业许可证制度，审批的主体是企业所在地的政府药品监督管理部门；批准性质为，发给《药品生产许可证》。凭《药品生产许可证》才能到工商行政部门办理企业登记注册。9.开办药品生产企业的必备条件：1.具有依法认定的相应的专业技术人员。阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹2.具有药品生产向适应的厂房、设备和卫生环境。3.有对所生产的药品进行质量管理和质量检验的机构，人员以及必要的仪器设备。4.具有保证药品质量的规则制度。5.符合国家制定的药品行业发展规划和产业政策。10.药品生产企业应当提交12类申请材料（P6）11.药品注册制度是国家对药品进行管理的基本制度之一，是药品管理的核心内容，也是取得药品生产批准文号的唯一途径。12.2007年，SFDA以局令第2813.现行《注册办法》的特点1、强化药品的安全性要求，严把药品上市关；2、整合监管资源，明确职责，强化权力制约机制；A、合理配置监管资源，简化相关程序;B、明确分工，各司其责，多部门协调参与，互为制约；C、明确信息公开，责任追究等制度，健全药品注册责任体系。3、提高审评标准，鼓励创新、限值低水平重复。14.药品批准文号是药品生产企业从事药品生产的文件，具有唯一性和专有性。15.药典的重要特点就是它的法定性和体例的规范化。2005年版《中国药典》分为三部（中药、化学药和生物制品）各自成书。16.药品注册标准也是国家药品标准的一种形式。《中国药典》5年修订一次，很多新药和进口药都采用药品注册标准。17.生产工艺是保障药品质量的关键。企业必需按照SFDA批准的生产工艺进行生产，并有完整准确的记录。18.药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。19.从药品不良反应管理角度，将ADR分为两类：1、新的药品不良反应指药品说明书中未载明的不良反应。2、药品严重不良反应。20.根据药品不良反应与药理作用的关系，药品不良反应又可以分为A、B、C三型21.药品召回是指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照固定程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。药品召回制度有利于保护公众用药安全。假药劣药不适用召回程序。（1）药品召回的分类和分级：药品召回分两类、三级。两类是主动召回和责令召回，三级分别是一级、二级、三级召回。（2）《药品召回管理办法》强化企业责任：要求一级24h内，二级48h内，三级72h内执行。（3）处罚：对积极召回的企业可减免处罚，但不免除其它应当承担的法律责任。阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹22.从对国外GMP的回顾，可以看出国际社会GMP发展的基本趋势主要有四个：（1）国际化（2）标准化（3）动态管理（inoperation）（4）参数放行（ParametricRelease）23.实施GMP目的是为了确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染、混淆和差错的风险。24.(1)认证（Certification）定义：是指由认证机构证明产品、服务、管理体系符合相关技术规范、相关技术规范的强制性要求或者标准的合格评定活动。25.(2)GMP认证：是国家依法对药品生产企业的质量体系及实施GMP状况进行监督、检查和评定，并对合格者颁发认证证书的一种制度。26.认证后的监督检查:(1)分类管理，突出重点；(2)加大跟踪检查力度；(3)飞行检查，动态管理。27.工程的定义是：服务于某个特定目的的各项技术工作的总和。28.系统的定义是：由两个以上相互联系的要素所构成，且具有特定功能、结构、环境的整体。29.系统工程中的系统具有以下主要特性：（1）目的性（2）集合整体性（3）层级性或阶层性（4）联系性（5）适应性30.系统工程的基本方法：系统分析、系统设计和系统的综合评价（性能、费用和时间等）31.系统管理是指运用系统工程的原则和方法对制药企业的生产经营活动进行管理。32.系统管理的基本原则：（1）整体优化的原则（2）环境适应的原则（3）控制原则（4）协调原则33.质量被定义为“反映实体满足明确或隐含需要的能力的特性总和”。34.现代质量定义的含义是：（1）实体+（2）特性+（3）要求35.质量管理（QualityManagement，简称QM）的定义：“在质量方面指挥和控制组织的协调的活动”。阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹36.质量管理经历了：质量检验阶段，统计质量管理阶段和全面质量管理等三个主要发展阶段。37.要想成功开展全面质量管理（TQM），必须具备三个重要的基础：1.全面取悦顾客2.全面调动人的积极性3.全面运用适宜的科学方法。38.质量管理的八项原则：原则1：以顾客为中心原则2：领导作用原则3：全员参与原则4：过程方法原则5：管理的系统方法原则6：持续改进原则7：基于事实的决策方法原则8：互利的供方关系39.按照“适用性质量”的要求，药品的质量特性应包括以下5个方面：（1）安全性（2）有效性（3）稳定性（4）均一性（5）经济性40.药品生产质量管理工程（PQE）：是指为了确保药品质量万无一失，综合运用药学、系统学、工程学、管理学及相关的科学理论和技术手段，以GMP原则为核心内容，对生产过程中影响药品质量的各种因素进行有效控制的管理方法和实用技术的总和。41.纵观药品质量管理的发展历程，可以看到四个明显的转变：1）药品质量的内涵由符合性向适用性转变；2）药品质量管理模式有单纯“生产质量管理”向建立企业“质量管理体系”转变；3）对生产工艺和设备的控制由“经验”管理向“验证”管理转变；4）药品放行标准由“成品检验”想“参数放行”转变。第2章药厂（车间）设计[1]药厂(车间)设计的工作阶段：1、设计前期2、设计中期3、设计后期阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹[2]具体选择厂址时，应考虑以下因素：（1）环境（2）供水（3）另外还要考虑公用工程和生活设施等方面有便利条件的地区。[3]制药厂的总图布置要满足生产、安全、发展规划等三个方面的要求。[4]工艺流程设计的任务主要包括：确定流程的组成，确定载能介质的技术规格和流向，确定生产控制方法，确定“三废”的治理方法，制定安全技术措施，绘制工艺流程图，编写工艺操作方法。[5]药厂（车间）工艺流程设计的基本程序：（1）工程分析及处理（2）绘制工艺流程框图（3）方案的比较与选择（4）绘制初步设计阶段的带控制点的工艺流程图[6]车间一般由生产部分（一般生产区及洁净区）、辅助生产部分和行政-生活部分组成。[7]厂房组成形式有集中式和单体式。[8]车间布置设计的基本要求：(1)满足GMP的要求(2)满足工艺要求(3)满足建筑要求(4)满足安装和检修要求(5)满足安全和卫生要求[9]药厂洁净车间设计的技术要求(1)工艺布置的基本要求(2)洁净度的基本要求(3)人净用室的基本要求(4)物净用室的基本要求(5)净化通道与设施的基本要求(6)老厂房改造主要的问题[10]老厂房改造主要的问题在布置上应作如下考虑：①、充分考虑原有厂房的结构层高，明确承重墙位置。②、考虑未来生产的特殊性。③、以现行的GMP为标准，不应擅自简化或省略相应设施。[11]设备设计要求时，应注意以下几个方面：（1）在制药设备中，设备结构有利于物料的流动及清洗等（2）要着重注意药机的非主要部分结构的设计阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹（3）与药物接触的构件都应是不附着物料的高光洁度（4）润滑剂、清洗剂等都不得与药物相接触，避免污染（5）制药设备在使用中有不同程度的散尘、散热等，应从设备设计本身加以解决。[12]设备材质、外观和安全要求：（1）材质（2）外观（3）安全保护功能[13]进行管道设计时，应具有如下基础资料：①、施工流程图；②、设备平、立面布置图；③、设备施工图；④、物料衡算和热量衡算；⑤、工厂地质情况；⑥、地区气候条件；⑦、其它（如水源、锅炉房蒸汽压力和压缩空气压力等）[14]管道设计的内容：1、管径的计算和选择2、地沟断面的决定3、管道的配置4、提出资料5、编写施工说明书[15]药品生产环境要求：1.洁净度分区、GMP所要求的空气洁净级别及换气次数2.对厂房的要求3.对人员和物料净化的要求4.对设施的要求5.对压差控制的要求6.对温度和湿度的要求7.对水池和地漏的要求8.对微生物和尘埃的要求9.对风量的要求10.对建筑与装饰的要求11.特殊要求[16]确定洁净室换气次数，需对各项风量进行比较，取最大值。在实际中，100级换气次数为300~400次/h，10000级为50~80次/h。[17]对压差控制的要求：一般保持洁净室室内为正压，内外静压差大于10Pa。室内既要保持正压，与相邻房间或区域之间又要保持相对负压。[18]药厂洁净车间的空调净化系统设计的总原则是：1.严格区分独立与联合；2.严格区分直流与循环；阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹3.严格区分正压与负压；4.防止污染，有利整洁。[19]空调净化系统设计的程序可按下述步骤进行：①、洁净室的计算：a、冷负荷计算计算围护结构，设备、人体、照明及新风负荷等。b、送风量确定。c、新风量确定。②、气流组织设计。③、系统控制，如温湿度控制、正压控制、噪声控制等。[20]空气过滤属于介质过滤，分为表面过滤和深层过滤。[21]空气过滤器其性能指标有风量、过滤效率、空气阻力和容尘量。按其效率分为：初效、中效、高效或亚高效过滤器。[22]空气消毒系统较普遍的消毒灭菌方法归纳起来有以下几种：①、紫外灯杀菌②、消毒液气体熏蒸③、臭氧消毒[23]层流洁净室：按气流方向又可分为垂直层流、水平层流和局部层流。[24]局部净化：指使室内工作区域特定的局部空间的空气含尘浓度达到所要求的洁净度基本的净化方式。[25]洁净隧道：以两条层流工艺区和中间的乱流操作区组成的隧道形式洁净环境的净化处理方式叫洁净隧道。[26]空气净化系统主要由：引风机、前置过滤器、主过滤器（静电除尘器）、臭氧杀菌器、活性碳