2.甲状腺激素及抗甲状腺药物

商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时1章节题目第三十二章甲状腺激素和抗甲状腺药目的与要求1.掌握硫脲类药物的作用、临床应用及不良反应。2.理解碘和碘化物、β受体阻断药的作用、临床应用及不良反应。3了解放射性碘在诊断和治疗甲亢中的价值。4.了解甲状腺激素的作用、临床应用及不良反应。重点与难点1.甲状腺素的合成、分泌与调节、药理作用和临床应用。2.抗甲状腺药的作用机制、临床应用及主要不良反应。3.常用药物：丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、碘及碘化物、放射性碘及β受体阻断药的特点。方法与手段讲授，CAI使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。教案续页教学内容辅助手段时间分配第三十二章甲状腺激素和抗甲状腺药第一节甲状腺素类药甲状腺激素药用甲状腺激素，从家畜甲状腺体而得。含T3、T4，以T4为主。常用药物：甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺片。【合成、储存、分泌、调节】1.合成：（1）摄取I-：甲状腺细胞主动摄取血液中的I-；（2）碘氧化:在过氧化酶催化下，I-→I+；（3）酪氨酸碘化：I+＋甲状腺球蛋白－酪氨酸→T1、T2；（4）缩合：过氧化酶催化，T1+T2→T3；T2+T2→T4；2.储存：呈胶体状储存于腺泡中。3.释放：“蛋白水解酶”催化→解离出T3、T4→释放入血。4.分泌调节：下丘脑（促甲状腺释放激素,TRH）↓垂体前叶（促甲状腺激素,TSH）↓↓甲状腺（合成、分泌激素）↑【体内过程】口服易吸收，血浆蛋白结合率高。T3结合率99.5%，作用快，代谢快,t1/22天；T4结合率99.95%，作用慢，代谢慢,t1/25天；+激素脱碘代谢（肝肾20%，外周80%），在外周80%的T4→T3再代谢。【作用】1．维持生长发育：甲状腺激素能促进机体正常生长发育，对神经系统和骨骼系统的发育尤为重要。甲状腺功能低下时，小儿致呆小病（克汀病），表现为身体矮小、肢体粗短、智力发育低下；成人引起粘液性水肿，表现为中枢神经兴奋性降低、记忆力减退等。2．促进新陈代谢：甲状腺激素能促进糖、脂肪、蛋白质代谢，促进物质氧化，提高基础代谢率，使产热增多。甲亢时，常有怕热、多汗、乏力、消瘦等症状。甲状腺功能低下时，基础代谢率降低，产热减少，可出现畏寒怕冷。3．提高机体对儿茶酚胺的敏感性：甲状腺激素可增强机体对儿茶酚胺的敏感性，甲状腺功能亢进时可出现交感神经活性增强的症状，如心率加快、多汗、震颤、失眠、心排出量增加及血压升高等。【作用机制】T3、T4→胞膜、核内受体→通过核内中介受体基因表达→增加mRNA、蛋白质合成→产生作用。【临床应用】1．呆小病：若及早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，躯体虽可发育正常，但智力仍然低下。治疗应从小剂量开始，须终身治疗。2．粘液性水肿：对垂体功能低下的患者，宜先用糖皮质激素，再给予甲状腺激素，以防发生急性肾上腺皮质功能不全。对昏迷患者应立即静脉注射大剂量左甲状腺素，待苏醒后改口服。3．单纯性甲状腺肿：以含碘食盐、食物预防为主；也可给予甲状腺激素，补充体内甲状腺激素的不足，负反馈性抑制促甲状腺激素过多分泌，从而缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。【不良反应】1.过量引起甲状腺功能亢进，表现为心悸、多汗、失眠、多食、消瘦和手震颤等症状，重者可出现发热、呕吐、腹泻、脉搏快而不规则；2.老年人和心脏病患者应用可诱发心绞痛、心肌梗死等，一旦出现，应立即停药，必要时用β受体阻断药等进行对症治疗第二节抗甲状腺药抗甲状腺药包括：硫脲类、碘和碘化物、放射性碘、β受体阻断剂。一、硫脲类硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）【作用】抑制过氧化酶：1.抑制T3、T4合成：甲巯咪唑＞硫氧嘧啶类10倍。①阻止I-氧化和酪氨酸碘化，抑制T1、T2生成；②阻止缩合反应，抑制T3、T4合成。对已合成T3、T4无影响，需2-3周显效，1-3月症状消除、代谢恢复。2.丙硫氧嘧啶抑制外周T4→T3（T4变为T3显效快）,甲状腺危象首选。3．抑制甲状腺免疫球蛋白生成：对甲亢有一定对因治疗作用。【应用】1.甲亢内科治疗：轻症；不宜手术、放疗者。控制症状后减量，维持治疗1-2年。2．甲亢术前准备：控制病情，①预防麻醉和术后的合并症，防止甲状腺危象发生。②术前2周加用大剂量碘，抑制TSH释放，使甲状腺萎缩变硬，利于手术。3．甲状腺危象辅助治疗：甲状腺危象→高热、心衰、肺水肿→致死。大剂量碘＋丙硫氧嘧啶。【不良反应】1.过敏：较常见，药疹、药热等，停药恢复。2.严重：粒细胞缺乏，多在2-3月发生。二、碘及碘化物：碘化钾、碘化钠、复方碘溶液1.作用：（1）小剂量碘：合成T3、T4。（2）大剂量碘：抗甲状腺。①抑制过氧化酶，抑制T3、T4合成；②抑制蛋白水解酶，抑制T3、T4释放；③抑制TSH释放，使甲状腺缩小；2.用途：（1）防治单纯甲状腺肿。（2）治疗甲状腺危象。（3）甲亢术前准备：使腺体缩小，血管减少，利于手术。3.不良反应：（1）过敏反应：(2)慢性碘中毒：咽喉烧勺、流涎、齿龈疼痛、剧烈头痛。（3）诱发甲亢。三、放射性碘：Na131I1.作用：131I释放：①β射线（99％）：损伤甲腺实质，萎缩、分泌↓，似甲状腺部分切除。②γ射线（1％），体外可测得。2.用途：口服、静注。①甲亢治疗：用药1月后显效，3－4月甲状腺功能可恢复。②诊断甲状腺功能。四、β受体阻断药1.作用：①阻断β受体，缓解焦虑、震颤、心悸、血压升高等症状。②抑制外周T4→T3，抗甲状腺。2.用于：甲亢、甲亢术前准备、甲状腺危象的辅助治疗。小结：教案末页教学小结1.甲状腺素的合成、分泌与调节。2.丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、碘及碘化物、放射性碘及β受体阻断药的特点。思考题或作业题1．抗甲状腺药有哪几类？说出各类的代表药物及临床应用？2.甲亢手术前应如何进行药物准备？为什么？3．哪些药物可用于甲状腺危象的治疗？为什么？教学后记比较各药特点。