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抑郁及抑郁相关障碍与性功能障碍中南大学湘雅二医院李乐华教授一、抑郁障碍和性功能障碍的关系二、抗抑郁药治疗对性功能的影响三、抗抑郁药在性功能障碍中的应用抑郁障碍和性功能障碍的关系抑郁障碍与性功能障碍关系抑郁所致性功能障碍性功能障碍引起抑郁治疗抑郁手段所致性功能障碍—常见AISD治疗性功能障碍手段引起抑郁—未知因果不明,共病状态--常见抑郁障碍中的性功能障碍研究结果表明,抑郁障碍患者中的性功能障碍的发生率高于正常人群。抑郁障碍患者中最常见的性功能障碍的表现为性欲低下和性唤起/性兴奋/勃起障碍(ED)。●Perlman等调查3717例精神科住院患者的性功能障碍的发生情况,发现严重的抑郁症状、使用抗抑郁药和有心肺疾病是性功能障碍的强有力的预测因素。●麻萨诸塞州男性老龄化研究数据表明,几乎所有有抑郁症状的男性都有某种程度的ED,有抑郁症状的患者中度到重度ED的发病率是没有抑郁症状患者的1.82倍。性功能障碍中的抑郁障碍Hartmann统计表明,勃起功能障碍的患者中,约10%~20%个体符合抑郁障碍的诊断标准。Derogatis等调查325例因性功能障碍就诊的患者(199例男性和126例女性),结果发现这些患者中1/3的男性和1/2的女性患有符合诊断标准的精神障碍,最常见的是抑郁障碍。抑郁障碍和性功能障碍的因果关系抑郁障碍和性功能障碍之间的因果关系仍然不明确。通常认为,抑郁障碍和性功能障碍是双向关系,两者的关系也因抗抑郁药在性功能方面的不良反应而进一步复杂化,因此这几种因素组成了复杂的关系网。抑郁抗抑郁药性功能障碍抗抑郁药治疗对性功能的影响抗抑郁药治疗对性功能的影响三环类•阿米替林•氯米帕明SSRIs•舍曲林•帕罗西汀•氟西汀•西酞普兰SNRIs•文拉法辛NaSSA•米氮平其他•曲唑酮●Menza等大型前瞻研究发现,性功能障碍在抑郁症患者中普遍存在,主要原因是疾病本身及抗抑郁剂的影响,抗抑郁治疗过程中出现的性功能障碍超过50%与抗抑郁剂有关。1022例使用SSRIs的患者中604例(59.1%)存在性功能方面的问题,以西酞普兰和帕罗西汀为最明显,分别为72%和70%,其中性欲降低最常见。●抗抑郁药物引起的性功能障碍主要表现为:ED、射精延迟、性高潮延迟、性欲下降、性兴奋下降、射精疼痛、阴茎麻木、阴茎异常勃起等。“对不起,看来药物治好了你的惊恐发作,只是同时把你的性高潮也治没了!”抗抑郁药影响性功能作用方式有五种:1.中枢神经递质的特异性作用例如:引起多巴胺(DA)降低或5-羟色胺(5-HT)增加;2.非特异性中枢神经系统例如:镇静,影响性兴趣和性功能;3.通过神经介质作用于外周器官例如:抗胆碱能药物通过影响外周肾上腺素/胆碱能平衡或a1-肾上腺素能拮抗剂而导致阴茎异常勃起;4.通过激素起作用例如:由于5-HT升高导致催乳素增加,从而引起性欲增强;5.通过酶起作用例如:抑制硝酸氧化合成酶,该酶能催化阴茎和阴蒂内硝酸氧化物的生成。抗抑郁药作用机制对性功能的影响SRINRIDRI5HT2Cm-AChNOSCYP2D6CYP3A4SSRICYP1A2StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)泵:5-HTreuptakeDAreuptakeNAreuptake受体:5-HT2Csm-Ach酶:P450酶NO合成酶纯粹的SSRI是不存在的西酞普兰氟西汀氟伏沙明帕罗西汀舍曲林0.11101001,00010,000(IC50值)1235-HTNEDA再摄取泵受体48567H-1AChNEα-1NEα-25-HT2A*OutpatientManagementofDepression:AGuideforthePrimary-CarePractitioner;SecondEditionP85抑郁障碍的病理与抗抑郁药的作用机理(5-HT受体)5-HT1A功能低下与5-HT2功能亢进抗抑郁药下调抑郁障碍的病理药物的作用5-HT1A激动剂抗抑郁药抑郁障碍5-HT25-HT1A一些说法抗胆碱能药物在一定程度上对性唤起有妨碍。氟西汀、舍曲林可能通过5-HT2A和5-HT3在AISD的病理生理中发挥作用,三环类抗抑郁药、帕罗西汀还可通过乙酰胆碱能神经递质的作用造成AISD,导致勃起功能障碍(ED)及阴道润滑困难增加多巴胺水平可以增强性功能AntidepressantMedicationandtheEffectonSexualDysfunction高中度低或无SSRIs,文拉法辛,一些三环类药物(氯丙咪嗪)一些三环类药物,MAOIs安非他酮,奈法唑酮,米他扎平,瑞波西汀,达体朗抗抑郁剂引起的性功能障碍为什么同是SSRI对性功能的影响却不相同?抗胆碱能作用选择性药物蓄积一氧化氮催乳素抗抑郁药在性功能障碍中的应用抗抑郁药在性功能障碍中的应用抑郁障碍患者中的性功能障碍来自抑郁症前就有性功能障碍抑郁所致性功能障碍抗抑郁治疗后出现的不良反应其他信息1、目前药物2、目前用于改善的药物3、目前药物导致的不适4、相关的损伤或手术史抑郁所致性功能障碍合理的抗抑郁药治疗,当抑郁症的症状缓解时,这种由于抑郁导致的性功能障碍也会缓解。Boyer等分别采用舍曲林和氟西汀治疗抑郁症患者,6周后性功能满意度的改善率分别为60%和45%。AISD干预处理心理治疗,心理教育消除疑虑(这种副反应是可逆性的,也就是说一旦停用抗抑郁药,这种由于抗抑郁药导致的性功能障碍是能自动缓解的。)夫妻关系咨询针对性的行为技巧药物治疗观察(在服用抗抑郁药初期出现的性功能障碍,随着服药时间的延长,有部分的患者的性功能会自然缓解)药物假日减少品种,换用对性功能影响小的抗抑郁药(曲唑酮、米氮平、瑞波西汀)降低剂量(有研究发现,对于5-羟色胺能抗抑郁药导致的性功能障碍可以通过短暂的降低药物剂量,在不中断治疗的基础上使得性功能障碍得到缓解。)给予辅助药物辅助药物1.增加中枢多巴胺或去甲肾上腺素传递安非拉酮,金刚烷胺,兴奋剂,育亨宾,阿朴吗啡,酚妥拉明2.降低中枢5-羟色胺神经传递赛庚啶,奈法唑酮,曲唑酮,米氮平,格雷西龙,丁螺环酮,坦度螺酮3.促进血管平滑肌松弛喜地纳芬,精氨酸,前列地尔辅助药物4.增加乙酰胆碱神经传递新斯的明,氨甲酰甲胆碱5.中草药银杏叶,人参6.激素睾酮,雌激素对症处理性欲减退:安非他酮、曲唑酮、金刚烷胺勃起不能:新斯的明、西地那非、溴隐亭早泄:舍曲林、帕罗西汀、氟西汀------没有最好的药物!但有最合适的方案!
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