药物化学复习提纲

1/9一、填空题（5*2分=10分）1、巴比妥酸无催眠作用，当5位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。2、吗啡结构中B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，环D为椅型构象，环C呈半船式构象，镇痛活性与其分子构型密切相关。3、根据局部麻醉药的特点，可将其化学结构概括为三部分，既包括亲脂性部分、中间部分和_亲水性部分_。4、药物中的杂质主要来源有合成过程引入和贮存过程引入5、阿托品的水解产物是莨菪醇和莨菪酸。6、非甾体抗炎药是抑制环氧化酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物，这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用，其抗炎的作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。7、左旋肾上腺素在pH4以下的水溶液中能发生消旋化反应而使活性降低。8、药物从进入人体到产生药效的过程，要经历药剂相、药代动力相、药效相三个重要相。P5219、解热镇痛药按结构可分为水杨酸类，苯胺类，和吡唑酮类等。10、去甲肾上腺素为R构型，具有左旋性，结构上具有儿茶酚胺的结构11、拟胆碱药物的受体有M1受体，M2受体，M3受体，N受体12、药物分子含有2个苯环，一般空间位阻较小的部位发生氧化代谢；若2个苯环取代基不同，则一般是电子云密度高的芳环易被氧化。13、普鲁卡因作用时间较短的主要原因是_含有酯基，易水解分解。14、先导化学物的发现和优化方法有很多，归纳起来可认为是从分子的多样性，分子的互补性和分子的相似性三方面考虑。二、名词解释（5*4分=20分）2/91.*组合化学(combinatorialchemistry)：是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机械手结合一体，并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思，根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分子多样性群体，形成化合物库，然后，运用组合原理，以巧妙的手段对库成分进行筛选优化，得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。2、*先导化合物（leadcompound）：指具有预期的治疗价值的生物活性，但又存在一些需通过开发类似物来克服的缺陷的化合物。先导物虽具有确定的药理作用，但因其存在的某些缺陷，如药效不够高，选择性作用不够强，药代动力学性质不合理，生物利用度不好，化学稳定性差，或毒性较大等，并非都能直接药用，但作为线索物质却为进一步优化提供了前提。3、*生物电子等排体（Bioisosterism）：具有相似的理化性质并产生相似生物活性或相反生理效应的基团或分子，称为生物电子等排体。4、*药物代谢（drugmetabolism）在体内酶的作用下，药物结构发生变化，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。5、*镇静催眠药（Sedtive-hypnoticdrug）：属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦躁、失眠等精神过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常的睡眠状态。6、*硬药(harddrug):是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。7、*软药(soft-drug):是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用。8、麻醉药(anestheticagents):3/9全身麻醉药：作用与中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干，可逆性阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部痛觉暂时消失，以便顺利进行外科手术。9、脂水分配系数(partitioncoefficient):P=C0/Cw为化合物在脂相（o）和水相（w）间达到平衡时的浓度比值。通常是以化合物在有机相中的浓度为分子，在水相中的浓度为分母。所以脂水分配系数可以简称脂溶性与水溶性的比值。在构效关系的研究中，这是一个重要的化学物的物理参数。它有助于说明有机化合物在体内的分配规律。10、前药原理（prodrugprinciple）是指药物经过化学结构改造后在体内无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药发挥药理作用。11、前药(prodrug)：是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。12、药物合理设计(rationaldrugdesign):是依据与药物作用的靶点即广义上的受体，如酶，受体，离子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，寻找和设计合理的药物分子。主要通过对药物和受体的结构在分子水平甚至电子水平上全面准确地了解，进行基于结构的药物设计和通过对靶点的结构，功能，与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计。它与传统的广泛药理筛选和先导化合物优化相比具有明显优势。13、(期中)药物化学（MedicinalChemistry）:药物化学是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。4/914、抗抑郁药(antidepressivedrugs):抗抑郁药亦称情绪安定药、精神兴奋药。这类药物主要作用是抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧化酶，以提高单胺的活性。15、解热镇痛药(AntipyreticAnalgesics):主要是抑制受损伤或者发炎组织细胞前列腺素的合成，降低由缓激肽一类物质引起的痛觉敏感性，是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或者消除的药物。16、metoodrug:模仿所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点，因此新药称为“模仿（me－too）药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。三、简答题（2*10分=20分）1、*巴比妥类药物具有哪些公共的化学性质？答：（1）弱酸性此类药物因能形成烯醇型，故均称弱酸性；（2）水解性此类药物的钠盐水溶液不够稳定，吸湿下能分解成无效的物质，所以奔雷药物的钠盐注射液应做成粉针，临用前配制为宜。（3）与银盐的反应这类药物的碳酸钠碱性溶液与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀，可根据此性质利用银量法测定巴比妥类药物含量。（4）与铜吡啶试液反应这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构，能与重金属形成有色或不溶性的络合物。2、*氯丙嗪的结构不稳定，在空气和日光作用下，可能有哪些变化？应采取什么措施？答：氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空气和日光中均易氧化变红色或棕色。其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。均可阻止其变色。应盛于避光容器，密闭保存。3、*简述影响巴比妥类药物作用强弱、快慢和时间长短的因素？5/9答：(1)影响巴比妥类药物作用强弱和快慢的因素是解离常数pKa和脂水分配系数。药物以分子形式透过生物膜以离子形式发挥做那个用，因此需具有一定的解离常数保证其既能通过生物膜到达作用不为，又能解离成离子发挥作用，同时药物需具有一定的脂水分配系数，使其既能在体液中正常转运又能透过血脑屏障达到作用部位。(2)药物作用时间长短与药物在体内的代谢过程有关：药物在体内代谢则药物作用时间短，反之则长。5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径。当5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，由于不易氧化而不易消除，因而作用时间长；当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，氧化代谢迅速，主要以代谢产物形式排出体外，故作用时间短。4、*乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的？水杨酸限量检查的原理是什么？答：(1)在制备过程中，由于酰化反应不完全，使乙酰水杨酸中含有未反应的水杨酸，或因产品贮存不当，水解产生水杨酸。(2)限量检查的原理是利用与铁盐呈色检查，如有游离的水杨酸存在，可与氯化铁生成紫黄色，与标准溶液在规定时间内比较，不得更深。5、（期中）为什么5,5-双取代巴比妥酸才可能有活性？答：（1）巴比妥酸（PKa4.12）和5位单取代巴比妥酸（PKa3.75）在生理pH7.4下，几乎全部电离成离子状态，不易透过血脑屏障，因此无镇静催眠的作用。而5,5-双取代巴比妥类，由于酸性减弱，在生理pH条件下不易离解，仍有相当比例的分子态药物易进入脑中发挥作用，所以显效快，作用强。（2）药物必须有一定亲水性才能在体液中传输，也要有一定的亲脂性才能透过血脑屏障到达作用部位，发挥镇静催眠的作用。巴比妥类药物5位无取代基时，分子有一定的极性，亲脂性小，不已透过血脑屏障，无镇静催眠的作用。当5位取代基的碳原子总数达到4时，如巴比妥，开始显效；临床用的巴比妥药物5位取代基的碳原子总数在7—8之间，作用最强。当达到10时，亲脂性过强，作用下降。当分子中以S代替2位碳上的氧原子，由于S的亲脂性比O大，使分子更易透过血脑屏障，进入中枢6/9神经系统，所以药物起效快，但因易代谢，持续时间短。6、药物化学中延长药物作用时间的方法有哪些？请举例说明。答：延长药物的作用时间，主要是减慢药物的代谢速度和排泄速率，延长药物的半衰期，增加药物在组织内的停留时间。这种修饰方法对于需要长期服药的病人、或服药比较困难的病人以及慢性病患者的药物治疗带来很大的方便。例如，精神分裂症患者的治疗需要长期使用抗精神病药物氟奋乃静，宏章|宏章宏章搜集整理若使用氟奋乃静盐酸盐，通过肌肉注射给药，由于吸收代谢快，药效只能维持一天。但若将其结构中的羟基经酯化，制成氟奋乃静庚酸酯或氟奋乃静癸酸酯，在体内可以慢慢的分解释放出氟奋乃静，效果可以分别延长至2周或4周。7、什么是局部麻醉药？局部麻醉药的结构可概括为哪几部分？8、（期中）为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？答案：“药物化学”是一门历史悠久的经典学科，它的研究内容既包括着化学，又涉及到生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内的生物转化等化学—生物学内容。最重要的是，“药物化学”是药学其他学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行药理，药物代谢动力学及药剂学的研究，7/9所以说，药物学是药学领域的领头学科。9、药物化学的研究内容有哪些？10、为什么乙酰胆碱不能直接作为药物使用？答：因为乙酰胆碱分子内有酯基，性质不稳定，释放后迅速被胆碱酯酶水解为胆碱和乙酸，而且对不同类型的胆碱受体缺乏选择性。五、案例题（1*20分）瘦肉精1、瘦肉精的主要成分：克伦特罗，学名盐酸克伦特罗；是一种平喘药。该药物既不是兽药，也不是饲料添加剂，而是肾上腺类神经兴奋剂。结构：化学名：7-[2-甲基丙烷2-亚氨基甲基]4-氨基3，5-二氯苯甲醇盐酸盐理化性质：白色或类白色的结晶粉末，无臭、味苦，熔点161℃，溶于水、乙醇，微溶于丙酮，不溶于乙醚。2、食用瘦肉精后的危害（1）.急性中毒有心悸，面颈、四肢肌肉颤动，有手抖甚至不能站立，头晕，乏力。（2）.原有交感神经功能亢进的患者，如有高血压、冠心病、甲状腺功能亢进者上述症状更易发生。（3）.与糖皮质激素合用可引起低血钾，从而导致心律失常。严重的可导致死亡！8/93、为什么瘦肉精在人体内的残留时间长？（1）.不含儿茶酚胺的结构，不易被COMT酶代谢破坏，作用时间长。（2）.N-取代基为叔丁基，能抵抗MAO的氧化脱氨作用，延长作用时间。4、通过这件事有什么启示？敌敌畏1、喝了敌敌畏有什么反应？（乙酰胆碱增多有什么不良反应？）写出乙酰胆碱的结构恶心、呕吐、出汗、腹泻、流泪、口吐白沫、心动过缓、肌肉麻痹等。2、为什么会中毒？因为有机磷酸酯和有活性的胆碱酯酶经过磷酰化反应形成了无活性的磷酰化胆碱酯酶，让胆碱酯酶丧失了水解乙酰胆碱的活性，导致乙酰胆碱大量堆积，引起中毒。3、怎么解毒？解毒机制：解毒方法：（1）洗胃。（2）可以用复能药解毒：如：碘解磷定：难透过血脑屏障，对中枢系统的解毒作用差。双复磷：易透过血脑屏障进入中枢神经系统，作用强而持久。阿托品：易透过血脑屏障进入中