WHO预认证和对原料药的要求

WHO预认证和对原料药的要求MaryamMEHMANDOUST,PhDAFSSAPSOnbehalfofWHOPrequalificationMedicinesProgrammeQualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2019QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST2|词目APIActivePharmaceuticalIngredient(interchangeablewithdrugsubstanceoractivesubstance)APIMFActivePharmaceuticalIngredientMasterFileARVAntiretroviralCoS(CEP)CertificateofSuitabilityEDQMEuropeanDirectorateforQualityofMedicinesandHealthCareEoIExpressionofInterestEMEA/EMAEuropeanMedicinesAgencyFPPFinishedPharmaceuticalProductGMPGoodManufacturingPracticesICHInternationalConferenceonHarmonizationPh.Int.InternationalPharmacopoeiaJPJapanesePharmacopoeiaPh.Eur.EuropeanPharmacopoeiaPQPrequalificationPQIFPharmaceuticalQualityInformationformRHReproductiveHealthTBTuberculosisTEATriethylamineUSFDAUSFoodandDrugAdministrationUSPUnitedStatesPharmacopoeiaQualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST3|演讲概况对药品资格预审程序的摘要在PQ项目意向书中的活性药物组分（APIs）提交API数据的途径–CEP选项–APIMF选项:程序问题–档案中的数据格式和要求/API部分（CTDš部分）API的资格预审QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST4|UN/WHO药品资格预审项目自2019年起，联合国的行动计划的目的是促进获取首要医药产品这一程序在2019年10月修订–分类：艾滋病毒/艾滋病，疟疾，肺结核，生殖健康，流感–如果有需要，潜在的其他可能的产品类别–为了确保使用国际采购资金获取的药物的质量，疗效和安全（基金会，国际药品采购机制等）–产品会议上，世界卫生组织推荐质量标准包括在资格预审的产品清单中–列入清单并不意味着世界卫生组织对产品和其生产基地许可方面的任何批准，这是国家当局唯一的特权QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST5|药品资格预审项目质量保证程序原则制造商的生产和质量控制活动的一般理解产品数据和安全，效能和质量信息的评估评估生产制造基地的生产一致性、原始材料的质量控制以及通过依从GMP进行的远期计划控制临床检测单位或合同研究组织的评估以依从GCP和GLP依赖国家DRA提供的资料随机取样和测试处理投诉和召回监测机构和国家的投诉QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST6|药品资格预审项目它是如何工作的?接受集体行动依从评估视察资格预审清单维持以及监查变更、处理投诉-产品档案-基地主要文件对问题作出反应意向书QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST7|药品资格预审项目最近的(9th)肺结核药的意向书利福平（利福平），欧洲药典，美国药典，英国药典，国际药典乙胺丁醇铵盐，欧洲药典，美国药典，英国药典，国际药典吡嗪酰胺，欧洲药典，美国药典，英国药典，国际药典异烟肼，欧洲药典，美国药典，英国药典，国际药典硫酸链霉素，欧洲药典，美国药典，英国药典，国际药典阿米卡星，欧洲药典，美国药典，英国药典，国际药典卡那霉素，欧洲药典，美国药典，英国药典卷曲，美国药典，国际药典环丝氨酸，美国药典，日本药典乙硫异烟胺，欧洲药典，美国药典，英国药典，国际药典氧氟沙星，欧洲药典，美国药典左氧氟沙星，药典草案莫西沙星，欧洲药典，美国药典，英国药典丙硫异烟胺，国际药典对氨基水杨酸（和钠盐），欧洲药典，美国药典特立齐酮，非药典但2019年药典工作计划中QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST8|药品资格预审项目最近的(8th)抗疟疾药的意向书蒿甲醚国际药典青蒿琥酯国际药典（2009年10月修订的专著）动脉醚国际药典阿莫地喹国际药典、美国药典双氢青蒿素国际药典氟喹国际药典、欧洲药典、美国药典周效磺胺国际药典、欧洲药典、美国药典乙胺嘧啶国际药典、欧洲药典、美国药典哌喹国际药典、欧洲药典、美国药典本芴醇国际药典（2019年7月）QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST9|药品资格预审项目最近的(9th)抗病毒药的意向书阿巴卡韦硫酸盐国际药典去羟国际药典、欧洲药典、美国药典依法韦仑国际药典恩曲他滨国际药典(2009年2月)茚地那国际药典、美国药典、欧洲药典拉米夫定欧洲药典、美国药典、英国药典、国际药典奈非那韦国际药典奈韦拉平国际药典、美国药典、欧洲药典司他夫定欧洲药典、美国药典、英国药典、国际药典沙奎那韦甲磺酸国际药典、美国药典利托国际药典、美国药典、欧洲药典齐多夫定国际药典、美国药典、欧洲药典、英国药典替诺福韦酯国际药典草案(已采用)洛匹那韦国际药典草案(已采用)阿扎那韦非药典也请参见治疗艾滋病的药物列表：列出了31个APIsQualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST10|最新（4th）生殖健康EOI第二届抗病毒药EOI生殖健康炔雌醇国际药典、欧洲药典、美国药典、英国药典雌二醇衍生物美国药典(cypronate),欧洲药典，美国药典(valerate)依托孕烯非药典去氧孕烯欧洲药典、美国药典黄体素l国际药典、欧洲药典、美国药典、英国药典甲孕酮国际药典、欧洲药典、美国药典、英国药典利奈孕酮欧洲药典炔诺酮国际药典、欧洲药典甲基炔诺酮美国药典、欧洲药典催产素国际药典、美国药典、欧洲药典草案米非司酮米索前列醇欧洲药典流行性感冒特定的抗病毒药物奥司他韦国际药典（2009年10月修订的专著）、欧洲药典草案，美国药典草案扎那米韦非药典QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST11|药品资格预审项目评估产品档案/质量API指南提交用于治疗艾滋病毒/艾滋病，疟疾和肺结核[主要仿制药指南，修订中]，API第二部分（2.4.1）的多源（仿制药）成品药资格预审文件的指南补充2-世卫组织列出的稳定的（不易降解的API）的扩展名单在活性药物成分主文件（APIMF）程序（DMF类型的程序）指南QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST12|药品资格预审项目评估产品档案/质量API指南当WHO指南不能（完全）评估质量问题时，使用ICH指南,例如:–Q3A(R2)新原料药中的杂质–Q3C(R3)杂质：剩余溶剂指南–Q6A标准：测试程序和新的原料药和新药产品的验收标准：（决策树）–Q7关于活性药物组分的GMPQualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST13|如何提交PQ产品档案中的APIs数据-第二部分可使用以下方式和喜欢的顺序来提交API的科学数据由EDQM颁发的有效适用性证书（CoS）或CEP由API生产商提交的一个APIMF（活性药物成分主文件），包含第2部分要求的整个信息。以CTD格式呈现（见APIMF准则）PQ产品档案的第2部分要求提交完整的数据QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST14|CEP选项在PQ档案中提供什么?最新版本的CEP和所有附录+适当填写了的进入方框CEP可能没有涵盖的信息–理化特性和任何有关的测试–容器密闭系统（如果CEP没有提及的话）–稳定性数据（如CEP没有提及再次检测阶段）批量分析结果（在专著中列出的属性+任何CEP列出的检测+无菌，如适用）在无菌物质的情况（如安宫黄体酮）如果对FPP，没有后续的消毒-按照CEP制定的，描述灭菌过程-数据验证QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March2010WHOPrequalificationandAPIRequirements–MaryamMEHMANDOUST15|APIMF选项/程序方面2019年1月起在PQ实施的程序，who.int/Prequal/世卫组织制药准备标准专家委员会2019年10月采用了，且最近在世界卫生组织技术报告系列948最为附件4发表受用于欧盟的活性物质的主文件（ASMF）/DMF的激发范围只对美国和加拿大的药物主要文件APIs#公开-适用于所有类型的化学原料药：药典和非药典（如欧盟）-APIMF程序的范围之外的生物学APIs（如欧盟）QualityofActivePharmaceuticalIngredients,Beijing,March