WHO的药品预认证解析

WHO的药品预认证项目(PrequalificationProgramme)，以下简称为“预认证项目”，是一个由WH0代表联合国来管理和运作的项昏成立于2001年。该项目设立的目的主要是使非洲国家的患者能够获得抗击艾滋病(HIV／AIDS)、疟疾(Malaria)和肺结核(Tuberculosis)等疾病的药品，并保证这些药品在质量、安全性和有效性方面达到统一的国际标准[1]。1预认证项目的介绍预认证项目的目标是始终致力于通过与各成员国的国家药品监管机构以及其他伙伴组织的密切合作，把联合国重点要解决的那些治疗广泛流行性疾病的药品提供给最需要的人群[2]。预认证项目的策略是使用统一标准来衡量药品的质量、安全性和有效性；基于药品生产企业递交的资料信息以及对相应制剂生产场地和临床试验场地的现场检查来综合评估药品的质量、安全性和有效性；委托获得国际认可的药品质量控制实验室承担申报样品的质量复核和验证；加强成员国国家药品监管机构人员、质量控制实验室人员、药晶生产企业人员或者是其他私人公司职员的能力建设来保证药品的良好质量L3J。预认证项目的核心产品是通过预认证的用于治疗艾滋病、疟疾和肺结核三种疾病的药品以及生殖健康用药的目录。该目录主要是被包括联合国抗艾滋病组织(UNAIDS)和联合国儿童基金会(UNICEF)在内的联合圉机构使用，指导他们的采购项目。然而，这个药品目录不论是在国家层面上还是在国际层面上已经成为任何参与药品集中采购的机构或组织使用的一种重要工具，例如：全球基金(GlobalFund)在采购药品抗击艾滋病、肺结核和疟疾的时候就支付了大量资金购买那些通过了WH()预认证的药品。2预认证项目的运作预认证的初衷是试图给联合国的药品采购机构，例如联合国儿童基金会(UNICEF)提供一系列质量合格的备选药品。随着时间的推移，这种不断扩展的达到既定要求的药品目录已被认为是对于包括成员国和其他组织在内的任何大量采购药品的机构非常有益的一种工具。WHO预认证项目欢迎任何感兴趣将其产品列入“通过预认证的产品目录”的药品生产企业进行预认证申请，前提条件是所申请的产品是“兴趣表达(ExpressionofInterest，EOI)”中邀请企业申请的品种。所谓EOI就是WHO公布的针对某种疾病治疗的邀请企业如何申请的情况说明，其中包括哪些可以申报预认证的具体品种。每个生产企业要提供足够的产品信息来保证WHO预认证项目的审评小组对所申报药品的质量、安全性和有效性进行评估。EOI中列出的具体品种不是由WHO的药品预认证项目所决定的，而是由WHO机构中相应的疾病管理司根据有效治疗该疾病的实际经验选取候选品种，再由相关的疾病专家委员会讨论后确定最终的EOI，随着人们对这几种疾病认识的深入，将会有新的品种被加入EOI中，所以药品生产企业在申报品种时需要在WHO预认证项目的官方网站(http：／／healthtech．WHO．int／pq)上查询最新的EOI。另外，被列入EOI中的品种都是来自WH0基本药物H】目录和／或WHO疾病治疗指南中推荐使用的品种一]。当申报的品种符合了EOI的要求之后，WHO将从以下几个方面对产品开展进一步的考察：1)生产企业的药品生产场地同样必须接受WHO药品预认证项目检查小组的现场检查来评估该企业的药品生产程序是否符合WHO的药品良好生产规范(GMP)的要求。或者是对生产企业的这种现场检查曾被经过WHO认可的权威药品监管机构完成过，而且符合有关的要求，则WHO接受检查的结果小再重复检查。WHO预认证项目对药品质量资料的审评以及对药品生产场地的检查评估所遵循的标准都是基于那些经过世界先进的药品管理机构认可的指导原则和规范，并且这些指导原则和规范均被WHO药物制剂质量标准专家委员会所采纳。也就是说，药品生产企业向预认证项目提供一系列关于药品质量、安全性和有效性的综合资料，其中包括生产过程中使用的所有成分的纯度，关于成品制剂的数据，例如有关稳定性试验的信息，体内生物等效性试验的结果(使用健康受试者做的临床试验)等等[6]。2)审评小组审评所有递交的数据，如果审评结果满意，就寄送样品给WHO在法国、南非或者是瑞士签约的专业的药品质量控制实验室进行药品质量的分析验证。3)如果产品达到了既定的质量要求，并且生产场地符合GMP的要求，则这个生产企业在这个生产场地生产的这个药品将会被列入通过WHO预认证的药品目录之中，这个目录可以在WHO预认证项目的官方网站上查询。3预认证项目的申请步骤和审评程序3．1药品生产企业首先应在WHO的预认证项目官方网站上查阅治疗几种不同疾病(艾滋病、疟疾、肺结核以及生殖用药等)的最新版EOI，按照相应EOI中给出的药品种类和规格提出审批申请。在药品生产企业申请产品审批的时候，通常需要提供一封书面纸质的申请信(acoveringletter)、所申报品种的技术资料(productdossier)、样品(productsample)以及生产场地主控文件(SiteMasterFile)。企业应要按照WH0的申报要求将上述四项内容寄送到WHO药品预认证项目设在丹麦哥本哈根UNICEF供应处(SupplyDivision)的受理办公室。3．2WHO药品预认证项目将对收到的资料和样品进行初审(screening)，如果符合初审的基本要求，则向申请企业发放一个唯一的受理代码，并以书面信件和电子邮件两种方式告知申请企业。随后双方主要是以电子邮件的方式进行联系。当所报资料不符合初审要求时，如：审评员认为报送的资料存在本质性的和严重的问题，则给予退审同时说明退审理由；如：审评员认为报送资料基本可行，但仍需要补充一些必要的资料，则会给出补充资料递交的具体时限。3．3WHO药品预认证项目组织对通过初审的申报品种进行审评，审评后将审评小组提出的问题以书面形式和电子邮件两种方式告知申请企业，待收到企业回复后继续审评直到审评人员认为符合WHO有关的技术指导原则为止。每个产品通过预认证的速度取决于申报资料符合WHO药品预认证项目有关技术指导原则的程度、企业对审评人员提出问题的理解程度以及问题回答的质量。．3．4经过几轮必要的沟通之后，如果申报资料符合了WHO预认证项目资料审评的有关要求，则WHO预认证项目下面的GMP检查小组就会做计划安排对申报品种的生产场地和开展临床试验(通常为生物等效性试验)的合同研究组织(CRO，即临床试验研究单位)进行现场检查。如果符合WH0有关GMP和CRO的要求，则视为通过了WHO的预认证，所申报的品种(制剂)以及生产企业(名称)就被列入WHO预认证项目在网上发布的“通过WHO预认证的药品目录”。联合国的药品采购机构或者是全球的任何药品采购机构都会首选或者莺点参考被列入目录中的有关品种。4预认证项目未来发展方向预测及对我国药品生产企业的建议笔者曾在WHO药品预认证项目的药品审评组工作一年，根据所了解的信息对预认证项目将来的发展方向进行预测并对我国的药品生产企业给予一些个人的建议。4．1随着全球重点治疗疾病种类的变化，WHO预认证项目会增加对新疾病种类中疗效明确而有效的药物制剂的预认证，所以药品预认证的范围将不断扩大，希望我国企业给予足够的重视和关注。4．2WHO药品预认证项目最初只是预认证药物制剂(FPP)，对原料药(API)的审评只是作为相应制剂审评的一部分，而不单独针对原料药进行预认证。WHO目前已经开始着手单独针对原料药进行预认证，有关的指导原则已经起草完毕并呈报给相关的WHO专家委员会进行讨论。虽然目前具体的预认证工作尚未开始实施，但是笔者认为对原料药的单独预认证将指日可待。因为原料药的质量对药物制剂质量起到关键性的作用，而且WHO药品预认证项目在不断发展，原料药的单独预认证在国际范围内一定会被逐渐认可的。这一点对中国企业意义重大，因为中国企业在全球原料药生产和供应中占有很大份额，如果中国的原料药生产企业通过了WHO预认证项目的预认证，则可以向全球所有申报药物制剂预认证的生产企业提供原料药，这对中国原料药生产企业意味着什么自然是不言而喻了。WHO开展原料药单独预认证的意义在于如果药物制剂生产企业使用的是经过预认证的原料药，就可以大大简化对制剂中原料药质量控制部分的审评，进而缩短了预认证制剂的时间；同时，许多申报制剂使用同一厂家生产的同一种原料，如果这种原料药是预认证过的，则可以大大提高审评多个申报制剂品种的效率。4．3目前，申请WHO药品预认证的生产企业90％以上都是印度制药企业。笔者在WHO工作期间发现很多印度制药企业购买了中国的原料药，做成制剂后申报预认证。我国制药企业仅仅在抗疟药领域有3个品种通过了预认证，其他治疗领域还没有任何品种通过预认证。中国在已通过预认证的品种数量上与印度相比存在明显差距，究其原因主要有以下几点：(1)语言问题；(2)大多数国内制药企业对WHO药品预认证项目知之甚少、知道的那些企业也大多是重视程度不够、理念不到位；(3)大多数国内企业缺乏全球意识和长远发展眼光，魄力不足。4．4WHO药品预认证项目也逐渐认识到了中国市场和中国制药企业的巨大潜力，近两年来在中国先后举办了几次有针对性的培训，向我国药品生产企业介绍和宣传wH0的药品预认证项目，笔者也曾作为演讲者之一参加了一次面对中国制药企业的培训。WHO将来一定会在中国继续开展类似的培训，这也意味着预认证项目将在中国不断的发展壮大。4．5目前，WHO预认证项目对制药企业申报预认证是免费的。笔者一直从事着药品检验和管理工作，对我国制药行业未来的发展方向和命运极为关注，也希望借助自己在药品管理和国际合作领域的经历和经验为我国制药企业在未来更快更好地走出国门参与国际竞争尽上微薄之力。同时，也希望国内制药企业通过了解自己、了解世界，主动参与国际竞争的方式来使自己更好地面对未来的发展机遇和挑战。参考文献：[1]世界卫生组织．药品预认证项目[EB／Ot．]．[zoog-ot一20]http：／／healthtech．WHO．int／pq／About／Contaet．[2]worldHealthOrganizationandUNICEF．WorldMalariaReport[M]．Geneva，switzerland，2005，39—39．[3]WorldHealthOrganization．、ⅣorldHealthOrganizationExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPrepara—tions，FortiethReport[M]．Geneva，switzerland，2006，12一13．[4]worldHealthOrganization．HowtODevelopandImplementaNationslDrugPolicy(SecondEdition)[M]．Geneva，switzerland，2001，27-27．[5]WorldHealthOrganizationandUNICEF．WorldMalariaReport[M]．Geneva。switzerland，2005，71—71．[6]worIdHealthOrganization．worIdHealthOrganizationExpertCommitteeonSpecificationsforPharmaceuticalPreparations，FortiethReport[M]．Geneva．switzerland，2006，347—347．