药理学教研室周玖瑶

LOGO药理学教研室周玖瑶胆碱受体阻断药学习要求掌握:阿托品的药理作用、临床应用和不良反应熟悉:山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点了解:两类肌松药的特点•按对受体的选择性分为：M胆碱受体阻断药•阿托品和阿托品类生物碱(天然品)•阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药后马托品2.合成解痉药普鲁本辛胃复康3.选择性M受体亚型阻断药哌仑西平N型胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱琥珀胆碱筒箭毒碱胆碱受体阻断药按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙胺太林,贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索阿托品和阿托品类生物碱阿托品及阿托品类生物碱：天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱—阿托品曼陀罗古代应用情况莨菪类成分植物的药用价值在《神农本草经)中就有记载，约有2200多年历史。秦代著名医学家扁鹊就曾用药酒麻醉，其中就有莨菪类药物的成分。莨菪类植物的有效成分包括有:阿托品和东莨菪碱等。莨菪亦名天仙子，古人知道内服其种籽会使人狂浪放荡、暴躁、愉快、不知疼痛。三国时代的名医华佗用于外科手术麻醉的“麻沸汤”中有洋金花，其主要成分便是东莨菪碱。李时珍在《本草纲目》中，对莨菪及曼陀罗花的形状、性质与用途有详细记载。阿托品（atropine）和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。【药动学】1.吸收：PO：迅速，1h达峰，3～4h作用消失。粘膜可吸收，皮肤吸收差。2.分布广泛，可透过BBB和PB,排泄较快。3.im后,12h大部随尿排,代谢物多,原型1/3。【药理作用】一.阻断M受体汗腺、唾液腺↓…治疗流涎、盗汗。1.腺体↓支气管分泌↓…麻醉前给药胃酸分泌影响不明显2.眼瞳孔括约肌↓散瞳…治疗虹膜炎、查眼底眼压↑…(诱发加重青光眼)睫状肌↓→悬韧带↑→曲光度↓→调节麻痹…用于验光配镜阿托品和阿托品类生物碱胃肠道↓…解痉止痛（便秘）3.内脏平滑肌↓膀胱↓…治疗遗尿症（尿潴留),缓解膀胱刺激症状输尿管↓…缓解肾绞痛痉挛的括约肌松弛作用强大…缓解胆绞痛对子宫、支气管平滑肌作用弱窦房节↑心率↑…治疗窦性心动过缓↑4.心脏自律性↑…恢复窦性节律房室传导↑…治疗房室传导阻滞心收缩力影响不明显①心率增快:阻断心脏M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制。②心率减慢？阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱5.血管和血压：大剂量扩张血管：①出汗↓体温↑血管被动扩张散热；②直接扩血管二.中枢作用：兴奋──→抑制大剂量(1-5mg)→延脑和大脑↑：呼吸↑烦燥不安，多言中毒量(10mg)→延髓和大脑↑↑：运动障碍→抑制：昏迷，呼吸麻痹受体：1.腺体分泌减少:2.眼睛:扩瞳、眼内压升高、调节麻痹3.内脏平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关,不同器官敏感性不同：4.心脏:加快心率5.血管和血压：大剂量扩张血管：中枢作用1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。5mgCNS兴奋增强阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱【临床应用】1.解除平滑肌痉挛:适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗效教好;对胆绞痛及肾绞痛效果较差,需和镇痛药哌替啶合用.也可用于膀胱刺激症及遗症。2.制止腺体分泌用于全麻前给药;用于盗汗和流涎症。阿托品和阿托品类生物碱【临床应用】3.眼科1)虹膜睫状体炎：0.5%-1%,与缩瞳药交替使用2)验光配镜：已被后马托品取代3)眼底检查：已被后马托品取代4.缓慢型心律失常：治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致6.解救有机磷酸酯类中毒。阿托品和阿托品类生物碱【不良反应】1.副作用：口干、便秘、视力模糊、心率↑皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。2.过量中毒;除上述症状加重外,CNS症状突出,如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。阿托品化？抢救有农药中毒时，使用阿托品剂量应根据中毒程度适当掌握。由于有机磷农药中毒后对阿托品的耐受量增大，重度中毒必须早期给予足量，由静脉注射，以求速效。以后根据情况，定时给药，使之阿托品化。阿托品化的指标:瞳孔较前散大；口干，皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消失；心率加快等。阿托品和阿托品类生物碱【中毒解救】①对症处理：口服者洗胃，导泻②注射拟胆碱药,对抗MR阻断作用。如新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱,③中枢兴奋明显时,用适量安定或短效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死量成为80～130ｍg，儿童约为10ｍg。阿托品和阿托品类生物碱【禁忌症】禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁用于前列腺肥大患者。阿托品和阿托品类生物碱山莨菪碱（anisodamine）来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为654-2。与阿托品相比，其特点如下：1.选择性解除血管痉挛2.选择性解除平滑肌痉挛3.抑制唾液分泌作用弱4.中枢兴奋作用弱5.扩瞳作用弱阿托品和阿托品类生物碱山莨菪碱（anisodamine）用途：1感染中毒性休克抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环.B.稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对缺血缺氧的耐受性。2内脏平滑肌绞痛阿托品和阿托品类生物碱东莨菪碱（scopolamine）特点：1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。对呼吸中枢有兴奋作用。2.抑制腺体分泌作用阿托品3.中枢抗胆碱作用。4.外周作用小于阿托品。阿托品和阿托品类生物碱东莨菪碱（scopolamine）用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）2.抗晕动病：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)合成扩瞳药:后马托品（homatropine）代替阿托品扩曈,用于眼科.持续时间短。2.合成解痉药：1）季胺类：丙胺太林（普鲁本辛）作用：A选择性作用于胃肠平滑肌B抑制胃液分泌用途：A胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药B遗尿症C妊娠呕吐）叔胺类：贝那替秦（胃复康）口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用3.选择性M受体亚型阻断药：哌仑西平阿托品的合成代用品哌仑西平(pirenzipine)替仑西平telenzepine)1.选择性M1受体阻断药2.抑制胃酸分泌,用于消化性溃疡3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）胆碱受体阻断药-神经节阻断药美加明咪噻吩等作为抗高血压药物，用于治疗高血压危象，见降压药章节。胆碱受体阻断药-骨骼肌松弛药一、非去极化型肌松药（竞争性肌松药）阻断N2受体，作用是可逆的筒箭毒碱（d-tubocurarine）●依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌●大剂量也可阻断神经节及促进组胺释放●用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药●中毒后用新斯的明解救。二、去极化型肌松药琥珀酰胆碱（succinylchline，司可林，scoline）●作用快而短暂●适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药●过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。一、N1胆碱受体阻断药—神经节阻断药六甲双铵、美加明、潘必定和咪噻吩.二、N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松驰药简称肌松药。1.除极化型肌松药琥珀胆碱(succinylcholine,司可林2.非除极化型肌松药筒箭毒碱，氯甲左箭毒LOGO